盐酸索他洛尔注射液

推荐剂量为0.5-1.5mg/kg体重。稀释于5%葡萄糖20ml。10分钟内缓慢推注，如有必要可在6小时后重复。注意本品同其它β-受体阻滞剂一样，具有明显种族差异，用药剂量必须根据病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。

本品能使QT间期延长，故已知能延长QT间期的药物如I类抗心律失常药、酚噻嗪类、三环类抗忧郁药、特非那定等不宜与本品合用。本品对地高辛血清浓度无明显影响，但两者合用引起致心律失常作用较为常见。本品与钙拮抗剂合用可产生相加作用而导致低血压，故应谨慎合用。本品与利血平、胍乙啶及其它有β-受体阻滞作用的药物合用可降低交感神经张力，导致低血压和严重心动过缓，甚至昏厥。本品与异丙肾上腺素等β-受体激动剂合用时，可能需要增加用药剂量。

本品与其他β-受体阻滞剂一样，可减慢心率，延长AH间期和房室结传导，但又不同于常用的β-受体阻滞药，它不仅延长心房、心室肌的有效不应期，还延长房室结、希司浦顷野系统及房室旁路束的不应期。通过延缓、抑制外向钾电流而延长心脏动作电位过程，并通过延长缺血心肌内折返环的复极，而使慢钙通道的失活时间延长，从而增加心脏每博时细胞内钙离子和心肌收缩力，提高室颤阈值，最终达到抗心律失常和抗颤动的作用。

药代动力学：

健康受试者口服盐酸索他洛尔的生物利用度为90-100%，口服后2.5-4小时达峰浓度，2-3天达稳态血浓(如每日给药2次，5-6个给药剂量后可达稳态)。在160-640mg/天剂量范围内，血药浓度与剂量呈相关性。药物在中央室(血浆)和周边室都有分布，平均消除半衰期为12小时。每12小时给药导致血药谷浓度为峰浓度的—半。盐酸索他洛尔不与血浆蛋白结合，也不代谢。血浆浓度的个体间差异极小。索他洛尔D型和L型对映体的药代动力学基本一致。本品不易透过血脑屏障。主要以原形经肾排泄，因此肾功能减退时必须减少用量。年龄不显著改变药代动力学，但老年人肾功能减退会增加终末消除半衰期而导致药物蓄积增加。与禁食时相比，给予标准膳食会使药物吸收减少约20%。由于本品未有首过代谢，肝功能损伤患者盐酸索他洛尔的清除率未见改变。在3日龄-12岁儿童进行的索他洛尔单次和多次药代动力学研究中，单次给予30mg/m2索他洛尔或多次给予日剂量30，90和210mg/m2索他洛尔，每8小时一次，给药后快速吸收，2-3小时达峰，平均消除半衰期为9.5小时。1-2天后达稳定。平均峰谷比为2。体表面积是最重要的协变量，较年龄与索他洛尔的药代动力学更相关。最小儿童(件表面积0.33)药物暴露比给予相同浓度药物的较大儿童大得多(+59%)。口服消除率的个体间差异为22%。