伏林司他

本品主要成分为伏林司他。

本品一般为胶囊剂。

本品用于治疗其他两种系统疗法治疗时或治疗后病情进展，持续或复发的转移性皮肤T淋巴细胞瘤（CTCL）。

胶囊：100mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

胶囊：

1、推荐剂量400mg，1次/日，进食时服用。只要无证据证明疾病进展或出现难以耐受的毒性就应持续治疗，本品的胶囊不应打开或压碎服用。

2、如患者不耐受，可降低剂量至300mg，1次/日，进食时服用，如有需要，剂量也可再降低至300mg，1次/日，每周连用5天，进食时服用。

1、胃肠道症状，全身症状，血液学的异常，味觉异常为4类最常见的药物相关性不良反应，肺栓塞和贫血为最常见与药物相关的产重不良反应。

2、临床试验中常见的不良反应包括疲劳、腹泻悲心，味觉障碍、血小板减少症、食欲缺乏、体重降低、肌肉痉拿，脱发、口干、血肌酐升高，寒战、呕吐便秘，头晕，贫血，食欲降低，外周性水胂，头痛，伴、咳嗽、上呼吸道感染、发热。严重不良事件（不论因果关系）包括肺栓塞，鳞状细胞癌，贫血。

3、临床试验中导致停药的不良事件（不涉及其因果关系）包括贫血、血管神经性水肿、衰弱、胸痛，表皮剩脱性皮变、死亡、深部静脉血栓形成，缺血性发作，暗睡、肺栓塞和脊髓损伤。

4、接受400mg，1次/日剂量的CTCL患者，10.5%（9/86）因为不良事件需要调整剂量，这些不良事件包括血清肌酸酐增加、食欲降低、低血钾，白细胞减少、恶心、嗜中性白细胞减少症、血小板减少呕吐。发生首次不良事件导致减量的中位时间为12天（范围：17-263天）。

5、实验室检查异常包括血糖升高，血肌酐瞬间升高，蛋白尿。尚不知道这些实验室检查异常对临床有何实际意义。

6、临床试验中有脱水等严重的药物相关不良事件的报道，建议患者一日饮水至少2L，以充分达到水化。

7、非CTCL群体中报道的药物相关严重不良事件包括视物模糊，无力、低血钠、肿瘤出血、吉兰巴雷综合征，肾功能衰竭、尿留、咳嗽、咯血高血压，血管炎等，以上不良反应在CTCL患者中未观察到，个体不良事件发生率在非CTCL患者中较高。

1、重度肝功能不全的患者、妊振期妇女禁用。

2、轻，中度肝功能不全的患者慎用。重度肝功能不全的患者不良事件发生率和严重程度均高于肝功能正常者。

3、哺乳期妇女应谨慎用药，权衡利弊决定停止哺乳或停止给药。

4、本品在儿童用药的安全性和有效性尚未建立。

5、临床试验中全部CTCL.患者（n=107），46%为年龄≥65岁，15%为≥70岁，这些老年受试者和年轻受试者的安全和有效性不完全相同，其他报道的临床经验年龄和年轻患者中在反应上无明显区别，但不排除老年个体敏感性较强。

1、应指导患者饮用流体每天至少2L，以预防脱水，如出现过度的呕吐和腹泻应立即就诊。

2、告知患者注意观察深部静脉血栓形成的相关体征，如有任何发展为深部静脉血栓的证据应通知医师。如发生罕见的出血应立即进行治疗

3、本品过量无特殊解救方法，一旦过量，给予常规疗法，如清除胃肠道未吸收的药物，临床监测体征，如需要，给予支持治疗。尚未知本品是否可透析清除。

4、本品胶囊不可打开或压碎，应避免皮肤或黏膜直接接触胶囊内粉末，如果接触，用水充分冲洗。

5、本品有肺栓塞和深部静脉血栓形成的风险医师应该警惕这些不良反应的体征和症状。

6、接受本品治疗的患者能引起剂量相关血小板减少和贫血，如果血小板计数和（或）血红素在接受本品治疗期间降低，应调整剂量或中断治疗。

7、本品使用中有胃肠道紊乱，包括恶心，上吐下泻的报道，并且可能需要使用止吐药和止泻药治疗应给予水和电解质预防脱水。在给予本品治疗前应充分控制先前存在的恶心，呕吐和腹泻。

8、本品在肝功能不全患者中的研究数据有限基于这些结果，轻、中度肝功能不全的患者应用本品治疗时应谨慎。

9、接受本品治疗的患者，尤其糖尿病或潜在的糖尿病患者，应监测血糖。

10、密切监测血细胞计数和生化，包括电解质葡萄糖和血肌酐应在开始治疗后的前2个月及随后治疗中每2周检测1次。电解质监测包括血钾，血镁、血钙。给予本品前应矫正低钾血症或低镁血症应对有症状的患者（患者有恶心、呕吐、腹泻、流体失衡或有心脏方面的症状）进行监测。

11、尚无本品在肾功能不全患者中的试验数据肾脏不是本品主要排泄器官。

1、在接受本品和香豆素衍生物类抗凝血药联合给药的患者中，观察到凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）延长，同时服用时，应监测患者的PT和INR。

2、在本品和其他HDAC抑制剂（如丙戊酸）同时给药的患者中，有严重血小板减少和胃肠道出血的报道。开始给药的前2个月内每2周检测患者的血小板计数。

1、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂是一类在转录水平调控基因表达的化合物，能够引起肿瘤细胞生长停滞，诱导肿瘤细胞分化和凋亡。本品是第一个组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物。

2、本品在纳摩尔浓度（IC<86mmol/L）抑制去乙酰化酶HDAC1、2、3（Class1）或6（Clas）活性，这些酶可催化乙酰基从蛋白质，如组蛋白，转录蛋白的赖氨酸残端消除，在一些癌细胞中HDACS过度表达或HDACS异常聚集于致瘤的转录因子，引起核小体的核心组蛋白低乙酰化，组蛋白低乙酰化可导致染色质结构浓缩，并抑制基因的转录，本品可抑制HDAC活性，使乙酰化的组蛋白蓄积，从面导致染色质结构开放和转录被激活，在体外，本品可引起乙酰化的组蛋白蓄积井且诱导细胞周期停滞和（或）一些变异细胞凋亡。本品抗瘤的作用机制尚不完全清楚。

1、本品单剂量400mg，与高脂防餐同时口服给药后，曲线下面积（AUC）、血药峰值（Cmax），中位达峰时间（Tmax）的平均标准差分别为（5.5±1.8）（μmol.h/L）、1.2±0.62μmol/L和4（2-10）h在禁食状态，口服单剂量400mg本品平均AUC、Cmax和中位Tmax分别为（4.2士1.9）（μmolh/L）、（1.2±0.35）μmol/L、1.5（0.5-10）h因此，与禁食状态相比，高脂肪餐导致口服本品的吸收广度增加（33%），吸收速率中度降低（Tmax延迟2.5h），然而，这些小的影响对临床意义不大，临床试验中，CTCL患者进食时服用本品。口服给予多剂量400mg,AUC、Cmax和中位Tmax分别为（6.0±2.0）（μmol.h/L），（1.2±0.53）μmol/L、4（0.5-14）h。

2、在浓度范围为0.5-50μg/m时，本品蛋白结合率为71%。

3、本品主要代谢途径包括氧化后的葡糖醛酸化和水解作用。人的血清中可检测到无药理学活性的两个代谢产物，葡糖醛酸化物和4-苯胺基-4-氧代丁酸，人类肝微粒体的体外研究表明，CYP的生物转化可忽略不计。

贮于室温20-25℃下，短程携带时允许15-30℃。