盐酸托泊替康胶囊

本品主要成份为盐酸托泊替康。

本品为硬胶囊剂，内容物为淡黄色颗粒或粉末。

对于一线化疗失效的，采用盐酸托泊替康顺铂二线治疗，但不能耐受静脉给药的广泛期小细胞肺癌患者，可试用本品与顺铂联合治疗。尚缺乏数据支持本品可替代广泛期小细胞肺癌的一线治疗标准方案。

按托泊替康计算0.25mg；1mg。

口服给药，与顺铂联用。推荐剂量为每日一次，每次按体表面积1.4mg/m²，连续服用5天，在第5天给予顺铂（75mg/m²）静脉输注，每21天为一个疗程。可根据患者耐受性调整本品剂量，调整原则：

1、治疗中出现3级血液学毒性，下一周期剂量可减少25％。如出现4度粒细胞减少合并严重感染性发热则中止治疗。

2、治疗中胆红素异常者推迟两周，如仍未恢复则停止用药。

3、肝功能转氨酶大于正常值2.5倍时，下一周期剂量减少25％，大于5倍时停止用药。

4、治疗中出现肾功能毒性1级，下一周期剂量减少25％，如出现2级毒性则中止治疗。

单独用药剂量尚未进行研究。

盐酸拓扑替康最常见的剂量限制性毒性反应为骨髓抑制，主要是中性粒细胞减少。口服给药和静脉给药的血液系统毒性主要有中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，非血液学毒性主要有恶心、呕吐、脱发和腹泻。据国外口服给药和静脉给药临床研究表明，口服给药的血液学毒性III-IV级中性粒细胞减少的发生率较静脉给药低。口服给药的非血液学毒性呕吐、腹泻、脱发可能较静脉给药多见。

1、对托泊替康及本品其他成份有过敏史的病人禁用。

2、孕妇、哺乳期妇女禁用。

3、患有严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500个/mm³病人禁用。

1、本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。

2、由于可能发生严重骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。

3、对接受本品治疗的患者，必须定期监测外周血常规，以便及早发现骨髓制现象。骨髓抑制主要表现为中性粒细胞减少，严重时可并发感染，甚至死亡。

4、肝功不全（血浆胆红桑1.5-10mg/dl）的病人，血浆清除率降低，但一般不需调整剂量。

5、轻度肾功能不全（肌酐清除率40-60ml/min）的病人一般不需调整剂量，中度肾功能不全（肌酐清除率20-39ml/min）的病人应减少剂量，没有足够资料证明严重肾功能不全者可否使用。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品动物试验提示，本品对胎鼠有较强的致畸作用和生殖毒性作用，故孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

7、儿童用药：未见报道。

8、老年用药：除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

9、药物过量：目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制。

1、本品与其他抗肿瘤药物合用能提高细胞毒性，其提高程度与肿瘤类型、暴露时间、药物浓度和用药顺序有关。

2、本品与其他细胞毒性药物合用时，可能会加重骨髓抑制情况，因此可考虑适当减少剂量。

1、本品为拓扑异构酶I的抑制剂。本品与拓扑异构酶IDNA复合物结合可阻止拓扑异构酶I所诱导DNA单链可逆性断裂后的重新连接，导致细胞死亡。其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。

2、本品有很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对P388及L121白血病、Bl6黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lew’s肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/C、结肠腺癌38及51、Madison肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。

对癌症患者以15mg/m²的剂量30分钟静脉滴注，在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其T_1/2α为4.1-8.1分钟，代谢产物内酯式托泊替康的T_1/2β为1.7-8.7小时，总托泊替康T_1/2β为2.3-4.3小时，与血浆蛋白结合率为6.6-21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分（26-80%）经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。

避光，密封，在冷处（2-10℃）干燥保存。