蒿甲醚-本芴醇

本品主要成分为蒿甲醚-本芴醇。

本品一般为片剂。

本品用于治疗体重5kg以上患者恶性疟原虫所致的急性，无并发症的感染，在部分对氯耐药的地区使用本品依然有效。

片剂：含蒿甲醚20mg和本芴醇120mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、成人（>16岁）体重35kg及以上患者：进行为期3日共6个剂量的治疗。第1日初始剂量4片，8小时后再服4片，继后两日每日2次（早晚各1次），一次4片（共计24片）。体重不超过35kg的患者，参照儿童用量。

2、儿童为期3日共6个剂量的治疗：

（1）体重5-15kg：第1日初始剂量1片，8小时后再服1片，继后每日2次（早晚各1次）服2日，每次1片（共计6片）。

（2）体重15-25kg：第1日初始剂量2片，8小时后再服2片，继后每日2次（早晚各1次）服2日，一次2片（共计12片）。

（3）体重25-35kg：第1日初始剂量3片，8小时后再服3片，继后每日2次（早晚各19）服2日，一次3片（共计18片）。

（4）体重35kg及以上，同成人用法用量。

多数不良反应药即可自行恢复。

1、发生率≥3%的不良反应：

（1）神经系统：头痛、头晕。

（2）代谢和营养：食欲缺乏。

（3）全身和给药部位：无力、发热、寒战，疲乏全身不适。

（4）肌肉，骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

（5）消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。

（6）神经系统：眠障碍，失眠。

（7）心血管系统：心悸。

（8）肝胆系统：肝大。

（9）血液和淋巴系统：牌大、贫血。

（10）呼吸系统：咳嗽。

（11）皮肤和皮下组织：瘙痒、皮疹。

（12）耳和迷路：眩晕。

（13）感染：疟疾、恶性疟原虫感染、鼻咽炎鼻炎。

（14）检查：天冬氨酸转氨酶升高。

2、发生率<3%的不良反应：

（1）血液和淋巴系统：嗜酸细胞增多症。

（2）耳：和迷路耳鸣。

（3）眼睛：结膜炎。

（4）消化系统：便秘，消化不良、吞咽困难，消化性溃疡。

（5）全身步行障碍。

（6）感染：脓肿，肢端皮炎、支气管炎，耳部感染，胃肠炎、虫感染，钩虫感染、脓疱病、流感、下呼吸道感染、口腔疱疹、肺炎、呼吸道感染、皮下脓肿上呼吸道感染、尿道感染。

（7）检查：转氨酶升高、血细胞比容降低、淋巴细胞形态异常、血小板计数升高或降低，白细胞计数升高或降低。

（8）代谢和营养：低钾血症。

（9）肌肉、骨骼和结缔组织腰痛。

（10）神经系统：共济失调、阵拿、精细运动延迟、反射亢进、感觉迟钝、眼球震颤，颤抖。

（11）精神：激越、心境不稳。

（12）泌尿系统：血尿、蛋白尿。

（13）呼吸系统：哮喘、咽喉痛。

（14）皮肤和皮下组织麻疹。

3、上市后报道的不良反应：

（1）过敏：荨麻疹、血管神经性水肿。

（2）严重的皮肤反应：大疱性疹。

1、先天性QT间期延长或任何存在Q-T间期延长的疾病，如心律失常病史、心动过级或患有严重心脏疾病者禁用。

2、有先天性QT间期延长或猝死家族史者禁用。

3、电解质素乱，如低钾血症和低镁血症者禁用。

4、服用任何其他可能延长Q-T间期的药物，如Ia类抗心律失常药（至尼丁、普鲁卡因胺、丙毗胺）和Ⅲ类抗心律失常药（胺碘酮、索他洛尔）抗精神病药（匹莫齐特、齐拉西酮）、抗抑郁药、某些抗菌药（大环内酯类、氟喹诺酮类、咪唑类、唑类）、某些抗组胺药（特非那定、阿司咪唑）或西沙比利者禁用。

5、使用经CYP2D6代谢且对心脏也有影响的药物（如氟卡尼、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明）者禁用。

6、对蒿甲醚、本芴醇或任何辅料过敏者禁用。

1、由于本芴醇t_1/2长（3-6天）和潜在的延长QT间期的作用，因此使用卤泛群1个月内请勿使用本品，反之亦然。除非没有其他治疗可选择，否则本品不可与其他抗疟疾药合用。使用本品后若需使用其他可影响QT间期的药物，包括抗疟疾药奎宁和奎尼丁应慎重。

2、重度肝、肾功能不全患者慎用。

3、哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。

1、蒿甲醚主要由CYP3A4/催化代谢，少部分由CYP2B6、CYP2C9和CYP2C19催化代谢。因此与经CYP3A4代谢的药物存在相互作用强效CYP3A4抑制剂酮康唑可使蒿甲醚、双氢青蒿素（DHA，蒿甲醚的代谢产物）、本芴醇浓度中等程度升高，当本品与酮康唑或其他强效CYP3A4抑制剂合用时不必调整剂量，但是由于本芴醇浓度增加可导致Q-T间期延长，因此本品与CYP3A4抑制剂合用应慎重。

2、甲氦喹可降低本芴醇的血药浓度。14名健康受试者参与的实验显示，口服3个剂量甲氟喹12h后给予6个剂量的本品，蒿甲醚的血药浓度或蒿甲醚/DHA比率无变化，但本芴醇的暴露量减少，可能是甲氟喹引起胆汁分泌减少进而降低了本品的吸收所致，因此应监测疗效是否有所降低，同时鼓励患者服药后进食。

3、抗逆转录病毒药物（ARTs），如蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂与CYP3A4可发生抑制、诱导或竞争作用。这些药品与本品合用可能会增加本芴醇浓度导致Q-T间期延长或降低抗逆转录。

本品为蒿甲醚与本芴醇按1:6的比例组成的抗疟药，蒿甲醚为青蒿素的衍生物，在体内迅速代谢为有活性的双氢青蒿素（DHA）。蒿甲醚及DHA的抗疟活性部分具有内过氧化作用。本芴醇抗疟确切机制尚未明确。现有数据表明本芴醇通过与氯化高铁血红素形成复合物来抑制血红蛋白的形成，蒿甲醚和本芴醇都经证明能够抑制核酸和蛋白质合成，蒿甲醚和本芴醇对红内期的恶性疟原虫作用较强。

1、本品口服后约2h，蒿甲醚的血药浓度可达峰值，其在体内迅速代谢为具有活性的产物双氢青蒿素（DHA），本芴醇具高度亲脂性，吸收延迟，服药后6-8b血药浓度可达峰值。

2、食物能使本品吸收量增加，健康受试者研究显示，高脂饮食可使蒿甲醚相对生物利用度增加2-3倍，本芴醇增加16倍。蒿甲醚和本芴醇在人体内蛋白结合率较高（分别为954%和99.7%），DHA也与人血清蛋白结合（47%-76%）。

3、蒿甲醚主要由CYP3A4/5催化代谢，少部分由CYP2B6，CYP2C9和CYP2C19催化代谢。

4、多次给药后蒿甲醚的浓度会明显降低，而DHA浓度则有所升高，单次给药后蒿甲醚/DHA为1.2,3天6次给药后其比率为0.3.本芴醇主要经CYP3A4代谢为去丁酰基本芴醇，治疗浓度的本芴醇可明显抑制CYP2D6的活性。蒿甲醚和DHA消除半衰期约为2h，本芴醇消除缓慢，消除半衰期为3-6日。

5、动物研究显示蒿甲醚代谢物大部分随尿排出，但是蒿甲醚、本芴醇及其代谢物随尿排出的量可忽略不计。

6、性别和体重对本品药动学没有影响。

密封保存。