卡非佐米

本品主要成分为卡非佐米。

本品一般为注射用粉针剂。

本品用于治疗既往已至少接受过2种药物治疗（硼替佐米和1种免疫调节剂），并有证据显示在完成末次治疗后60天内疾病恶化的难治性的多发性骨髓瘤。

注射剂（粉）：60mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、本品应经2-10min进行静脉注射，每周连续注射2天，持续3周（即在第1、2、89、15、16天注射），然后停药12天，每28天为一疗程。在第一疗程，起始剂量为20mg/m²，如果耐受，在第二疗程可将剂量增到27mg/m²，并在后期治疗中维持此剂量。治疗可持续直至疾病恶化或直到出现不可接受的毒性。

2、如出现毒性，应根据毒性级别调整剂量，详见说明书。

1、临床试验中，本品最常见（发生氧≥30%）的不良反应为疲劳、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热。

2、应警惕本品下列不良反应：心搏骤停、充血性心力衰竭、心肌缺血、肺动脉高压、肺组织的并发症、输液反应、肿瘤溶解综合征，血小板减少症、心脏毒性和肝功能衰竭。

1、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

2、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

3、Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭的患者的安全性尚未明确。

1、静脉滴注本品前后均应使用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗输液管路。

2、本品可导致输液反应，表现为发热、寒战、关节痛、肌痛、面部潮红、面部水肿、呕吐、无力、低血压、晕厥、气短、血管神经性水肿等，可发生于静脉滴注本品后的即刻或静脉滴注结束后24h内。给予本品前可服用地塞米松预防。

3、本品可导致肿瘤溶解综合征，多发性骨髓瘤和肿瘤负荷高的患者风险大。给予本品前患者应充分水化，监测肿瘤溶解综合征的症状，如出现，应立即停药，直至症状消退。

4、治疗期间应定期监测中性粒细胞和血小板计数，及肝肾功能。

5、在治疗期间育龄期妇女应采取有效的避孕措施。

本品主要通过肽酶裂解和环氧水解代谢，因此，本品不会受到同时服用的CYP酶抑制剂和诱导剂影响。

1、26S蛋白体酶是一种蛋白质复合物，能够降解泛激素蛋白。蛋白体酶的重要作用是调节细胞内特殊蛋白的浓度，从而维持细胞内环境的稳定。26S蛋白酶由1个20S核心部分和2个19S的调控部分组成。20S核心内侧的2个环（β环）分别有3个活性位点（β1、β2和β5），这些活力位点与蛋白酶体的3种主要蛋白水解活力有关（分别为后谷氨酰水解肽（PGPH）、胰蛋白酶样作用和糜蛋白酶样作用）。蛋白进入核心部分后逐步被降解成含3-25个氨基酸的多肽，并依次被其他的细胞肽酶水解。

2、本品为四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂，不可逆转与20S蛋白酶N末端苏氨酸含活性位点相结合。本品主要靶点为构成蛋白酶体（c205）和免疫蛋白酶上（120s）的糜蛋白酶样（CT-L）亚基，通过选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，从而诱导肿瘤细胞死亡。在体外试验中，本品在实体瘤和血液肿瘤细胞中显示抗增殖和凋亡活性。动物实验显示，本品可抑制血液和组织中蛋白酶体活性，并延缓多发性骨髓瘤、血液肿瘤和实体瘤模型中的肿瘤生长。

1、单剂量静脉给予本品27mg/m²后，本品的Cmax和AUC分别为4232ng/mL和379（ng·h）/ml。重复给予15和20mg/m²，AUC和t_1/2在首个疗程的第1天，15天或16天相似，提示没有蓄积。本品在20-36mg/m时，呈剂量依赖性。

2、给予本品20mg/m²后，平均稳态分布容积为28L。体外试验结果显示，本品血药浓度为0.4-4μmol/L时，血浆蛋白结合率平均为97%。

3、本品在肝脏迅速而广泛代谢，代谢产物卡非佐米多肽片段和二醇主要分布于血浆和尿液中，肱酶裂解和环氧水解为主要代谢途径，CYP起次要作用。代谢产物没有生物活性。

4、静脉给予本品15mg/m²后，可迅速从全身清除，t_1/2<1h，全身清除率为151-263L/h，远超肝血流，提示本品主要经肝外清除。

贮于2-8℃，原盒避光保存。