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盐酸考尼伐坦
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国家中医药管理局名词术语成果转化与规范推广项目
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盐酸考尼伐坦，西药名。常用剂型有片剂、大容量注射液。为泌尿系统用药。注射剂用于血容量正常的和高容量性低钠血症（常伴发 SIADH患者、甲状腺功能减退患者、肾上腺功能减退患者或肺部疾病患者）住院患者的治疗。试用于心力衰竭。口服用于治疗由充血性心力衰竭、肝硬化以及 SIADE导致的低钠血症。
通用名称
英文名称
汉语拼音
药品类型
处方类型
医保类型
参考价格
成分
本品主要成份盐酸考尼伐坦。
性状
本品一般为片剂或大容量注射液。
适应症
1、注射剂用于血容量正常的和高容量性低钠血症（常伴发SIADH患者、甲状腺功能减退患者、肾上腺功能减退患者或肺部疾病患者）住院患者的治疗。
2、试用于心力衰竭。
3、口服用于治疗由充血性心力衰竭、肝硬化以及SIADE导致的低钠血症。
规格
1、大容量注射液：100ml含葡萄糖5g，本品20mg。
2、片剂：15mg；30mg；60mg。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
1、先给予负荷剂量20mg静脉滴注，静脉滴注时间不超过30min，然后给予维持剂量20mg-40mg/d，持续静脉滴注，最多使用4d。
2、中度肝功能不全患者，负荷剂量及维持剂量均为10mg，用法同上，如血钠升高不理想，可增至20mg。
3、本品只能经大静脉给药，建议每天更换一次注射部位，以减轻可能出现的血管刺激反应。
4、口服，起始剂量为一次15mg，1次/日，24h后，可将剂量提高至30mg/d，如必需，则可将剂量最高提升至60mg/d。
不良反应
常见不良反应为贫血、房颤、腹泻、恶心、呕吐、外周水肿、注射部位疼痛、红斑、静脉炎、发热、口渴、肺炎、泌尿道感染、心电图ST段压低、低血钾、低血镁、低血钠、头痛、精神错乱、失眠、痛痒、高血压、低血压、体位性低血压。
禁忌
1、低血容量低钠血症者禁用。
2、禁与强效CYP3A抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦及茚地那韦合用。
3、无尿患者禁用。
4、本品注射剂含有葡萄糖，禁用于对玉米或玉米制品过敏者。
5、重度肝、肾功能不全患者禁用。
6、妊娠期妇女使用本品的安全性尚未建立，只有潜在的益处大于对胎儿伤害的风险时才可使用。
7、尚未明确本品是否可分泌到乳汁中，哺乳期妇女应权衡本品对母亲的重要性，选择停药或停止哺乳。
8、儿童的有效性及安全性尚未确定。
9、老年人使用本品的安全性与其他人群没有差异。
注意事项
1、如果血钠浓度快速增加（24h内血钠上升速度大于12mmol/L），可导致严重的渗透性脱髓鞘综合征，应停药。如果停药后血钠仍继续上升，不能重新使用本品。如果低钠血症持续或再次发生，且患者无血钠急速上升，可以重新减量使用本品。
2、如果患者出现血容量减少或血压过低，应停药。如果患者血容量和血压回复正常，而低血钠持续，可以重新减量使用本品。
3、本品与乳酸林格注射液及呋塞米注射液不相容。
药物相互作用
1、本品为CYP3A4的底物，强效CYP3A4抑制剂酮康唑可使口服本品的Cmax和AUC分别增加4倍和11倍。
2、本品为CYP3A4的强效抑制剂，可显著升高地尔硫、辛伐他汀及氨氯地平的血药浓度。
3、本品（口服，40mg，2次/日）与0.5mg的地高辛（P糖蛋白的底物）同服，地高辛清除率降低30%，Cmax和AUC分别增加79%和43%。若两者合用应注意监测地高辛的血药浓度。
4、本品（40mg/d，4d）与单剂量25mg华法林合用，S华法林的C和AUC分别增加17%和14%。INR和凝血酶原时间无变化。
5、卡托普利和呋塞米对本品药动学无影响。
6、本品是CYP3A4的底物，与CYP3A4抑制剂合用时可能导致本品血药浓度升高。因此，本品不可与CYP3A4的强效抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦和茚地那韦等合用。本品同时又是CYP3A4的一种强效抑制剂。在临床试验中，有2例正在服用经CYP3A4代谢的HMG-COA还原酶抑制剂的患者在口服本品后出现横纹肌溶解症。因此，避免本品与主要经CYP3A4代谢的药物合用，且静脉滴注本品后若使用经CYP3A4代谢的药物，二者的间隔时间至少1周。
药理作用
本品是精氨酸加压素（AVP）V1和V2受体的非肽类双重抑制剂，血浆中AVP水平对于调节水和电解质平衡至关重要，在等容量和高容量低血钠症中，AVP水平常升高。AVP的作用主要通过V2介导，V2功能性与肾脏收集管的顶膜上的水通道蛋白耦合，这些受体帮助维持血浆渗透压。本品主要通过拮抗肾集合管上的AVP的V2受体起作用，提高体内的钠浓度，并可使排尿过程中不伴随钠的排出，从而改善低钠血症。
药代动力学
静脉滴注（40mg/d或80mg/d）或口服给药后，药动学呈非线性，本品抑制其自身代谢是主要原因。药动学个体差异大（清除率变异系数为94%）。
1、健康志愿者静脉给予负荷剂量20mg（静脉滴注30min），继后40mg/d，连续静脉滴注3d，Cmax出现在负荷剂量静脉滴注结束后，平均为619ng/m，Cmin出现于开始给予负荷剂量12h，继后在输液期间逐渐升高，在静脉滴注结束后血药浓度为188ng/ml平均终末t1/2为5.0h，平均清除率253.3ml/min。
2、本品广泛与血浆蛋白结合，在10-1000ng/ml之间，本品蛋白结合率为99%。
3、CYP3A为本品的代谢酶，已鉴定出的4种代谢产物，对V1受体的活性为原药的3%-50%，对V2受体的活性为原药的50%-100%。4种代谢产物的总暴露量约为原药的7%，故对本品的药效贡献有限。
4、在静脉（10mg）或口服（20mg）给药后，83%的给药剂量随粪便排泄，12%随尿排泄。在给药后的24h内，约1%的原药随尿排泄。与肾功能正常患者相比，肾功能不全（Ccr<60ml/min）患者的AUC高80%左右。
5、中度肝功能不全患者暴露量约为正常者的2倍，轻度肝功能不全患者暴露量的升高无临床意义，未对重度肝功能不全患者进行评价。
贮藏方法
遮光贮于15-30℃（短期暴露于40℃以下环境对本品无影响）。