阿加曲班

本品主要成份为阿加曲班。

阿加曲班注射液：略带粘稠的无色或微黄色的澄明液体。

本品用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行，起立、坐位保持，饮食）的改善。

阿加曲班注射液：20ml：10mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

阿加曲班注射液：

静脉滴注，通常对成人在开始的2日内1日6支（阿加曲班60mg），以适当量的输液稀释，经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支（阿加曲班20mg），以适当量的输液稀释，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班10mg），1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。

1、出血性脑梗塞：有时会出现出血性脑梗塞的症状，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。

2、脑出血、消化道出血：可能有脑出血，消化道出血出现，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。

3、休克、过敏性休克：可能有休克、过敏性休克（草麻疹、血压降低、呼吸困难等）出现，所以要进行密切观察，一且发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。

4、其他不良反应：

（1）0.1%-5%以下：

①血液系统（注1）：凝血时间延长、出血、血尿、贫血（红细胞，血红蛋白、血细胞压积的减少）、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少。

②过敏反应（注2）：皮疹（红斑性皮疹等）。

③血管系统：血管痛。

④肝脏：肝功能障碍（AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、LDP和总胆红素升高、γ-GTP升高）。

⑤肾脏：BUN、肌酐升高。

⑥消化系统：呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻。

⑦其他：头痛。

（2）0.1%以下：

①过敏反应（注2）：瘙痒、荨麻疹。

②其他：四肢疼痛、四肢麻木、运动性眩晕、心律不齐、心悸、热感、潮红、恶寒、发热、出汗、胸痛、过度换气综合征、呼吸困难、血压升高、血压降低、浮肿、肿胀、疲倦感、血清总蛋白减少。

注1：发现以上症状时，应减少药量或停止用药。

注2：发现以上症状时，应停止用药。

下列患者禁用：

1、出血性患者：颅内出血，出血性脑梗塞，血小板减少性紫癜，由于血管障碍导致的出血现象，血友病及其他凝血障碍，月经期间，手术时，消化道出血，尿道出血，咯血，流产、早产及分娩后伴有生殖器出血的孕产妇等（本品用于出血性患者时，有难以止血的危险）。

2、脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者（有引起出血性脑梗塞的危险）。

3、伴有高度意识障碍的严重梗塞患者（用于严重梗塞患者时，有引起出血性脑梗塞的危险）。

4、对本品成份过敏的患者。

1、下列患者慎用：

（1）有出血可能的患者。消化道溃疡，内脏肿瘤、消化道憩室炎、大肠炎、亚急性感染性心内膜炎、有脑出血既往史的患者，血小板减少的患者，重症高血压病和严重糖尿病患者。

（2）正在使用抗凝剂、具有抑制血小板聚集作用的抑制剂，溶栓剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶抑制剂的患者。

（3）严重肝功能障碍患者。

2、重要注意事项：

（1）应用本品过程中，应严格进行出凝血功能的监测、CT检查及充分临床观察，有出血时，应立即终止给药。

（2）在必须与抗凝剂、血小板聚集抑制剂、溶栓剂等合用时，需十分谨慎，注意减少剂量，并进行严密的临床监测(出血症状)。

1、因关于妊娠中给药的安全性尚未确立，所以孕妇或有可能怀孕的妇女不宜使用。

2、在动物实验大鼠因有转移至乳计中的报告，所以对哺乳中的妇女给予本品时应停止哺乳。

对小儿等的安全性尚未确立无用药经验。

一般高龄者，因生理功能降低，应注意减量。

阿加曲班注射液与以下药物合并使用时，可引起出血倾向增加，应注意减量：

1、抗凝剂如肝素、华法令等。

2、抑制血小板凝集作用的药物如阿斯匹林，奥扎格雷钠、盐酸噻氣匹定、双嘧达其（潘生丁）等。

3、血栓溶解剂如尿激酶、链激酶等。

4、降低纤维蛋白原作用的去纤酶（Batroxbin别名巴曲酶）等。

目前，尚无有效的阿加曲班解毒剂。如果药物过量，无论是否有出血现象，应立即停止或减少输人剂量。进行APTT及其他凝血试验检测,并给予对症治疗。

1、阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶m。

2、阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子V、V四和Xm的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。

3、阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血浆酶和激肽释放酶）几乎没有影响。阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价，没有发现阿加曲班抗体的形成。

1、遗传毒性：在Ames试验、中国仓鼠卵母细胞正相突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体响变试验、大鼠肝细胞及WI38人胎儿肺细胞非程序DNA合成UDS试验，或者小鼠微核试验中，阿加曲班均没有显示有遗传毒性。

2、生殖毒性：阿加曲班静脉给予剂量达27mg/kg/d（以mg/m²计，为人最大推荐剂量的0.3倍）对雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行为没有影响。

3、大鼠静脉给予27mg/kg/d（以mg/m²计，为人最大推荐剂量的0.3倍）及兔子静脉给子108mg/kg/d（以mg/m²计，为人最大推荐剂量的0.2倍）的致畸研究没有发现对生育力及胎儿的损害。但是，尚无充分和严格对照的孕妇研究。由于动物生殖研究不能完全预测人体的反应，只有当明确需要时孕期才使用本品。

4、大鼠研究显示，乳汁中可检测到阿加曲班。尚不知本品是否在人乳中分泌。由于许多药物在人乳中分泌，并且由于阿加曲班对哺乳婴儿潜在的严重不良反应，考虑药物对母亲的重要性时，应决定是停止哺乳还是停止用药。

据国外文献报道：

1、血药浓度：健康成人用30分钟静脉滴注阿加曲班2.25mg，血药浓度的最高值0.08μg/ml（0.144μM）。阿加曲班从血中消除迅速，半衰期为15分钟（a相）、30分钟（β相）。健康成人用3小时静脉滴注阿加曲班9.0mg，1日1次，连续给药3天，血药浓度迅速上升后达稳态，没有蓄积性。

2、血浆蛋白结合率：阿加曲班（5x107M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的结合率为53.7%及20.3%。

3、代谢、排泄：健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度静脉滴注30分钟，到给药后24小时之内，22.8%以原形药、1.7%以代谢物由尿中排泄，12.4%以原形药、13.1%以代谢产物在粪便中排泄。给药后24小时内在尿、我中的原药、代谢物的总排泄量为50.1%，主要代谢物为喹啉环的氧化物。

贮藏遮光，密闭保存。

阿加曲班注射液：国家药品标准YBH01082014。