达芦那韦

本品主要成分为达芦那韦。

本品一般为片剂。

本品可与利托那韦或其他抗逆转录病毒病毒药物合用，用于曾经接受过抗逆转录病毒药物治疗而对1种以上的蛋白酶抑制剂耐药的、感染HIV1的成年患者。

片剂：300mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐达芦那韦-利托那韦的成人剂量为一次600mg/100mg，与食物同服，每日2次。

2、肝功能不全患者应慎用。

3、中度肾功能不全患者使用达芦那韦不需要调整剂量，重度肾功能不全和终末期肾病患者用药的安全性和有效性尚无资料可考。

1、全身反应：滤泡炎（较少见）、虚弱、发热、疲劳、僵直、高热、周围水肿。

2、心血管系统：心肌梗死、心动过速、高血压。

3、消化系统：腹胀、腹痛、口干、消化不良、恶心、便秘、食欲缺乏、呃逆。本品已引起多例药物性肝炎，甚至导致死亡。

4、代谢和营养：高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病、肥胖、脂肪重新分配（类似库欣综合征）、低钠血症、烦渴。

5、肌肉骨骼系统：关节痛、四肢痛、肌痛、骨量减少、骨质疏松（特别是患有晚期艾滋病而又长期接受抗逆转病毒治疗的患者更为明显）。

6、神经系统：周围神经病、神经错乱、记忆缺陷、感觉迟钝、感觉异常、嗜睡、一时性局部缺血发作、神经错乱、定向障碍、易怒、情绪改变、噩梦、焦虑、头痛、眩晕。

7、呼吸系统：咳嗽、呼吸困难。

8、皮肤及附件：皮下脂肪萎缩、盗汗、过敏性皮炎、湿疹、中毒性斑丘疹、秃顶、药物性皮炎、多汗、多形性红斑、斯约综合征。

9、泌尿系统：急性肾功能衰竭、肾功能不全、肾结石、尿频。

10、生化检查：血中ALT、AST、YGT、AKP、胆红素、胰淀粉酶、血糖、总胆固醇、三酰甘油、尿酸均见升高。

11、血液系统：白细胞1.66XULN（正常上限），PPT>1.25×ULN，血小板<75×10⁹/L。

12、还可出现低血糖、低血重碳酸氢盐、低血钠或高血钠、男子乳房女性化。

13、具有严重免疫缺陷而感染HIV的患者，在开始接受本品联合其他抗逆转录病毒病毒药物治疗时，可发生免疫重建综合征。

1、对达芦那韦利托那韦的复方制剂过敏者禁用。

2、心血管疾病、糖尿病、高脂血症或有磺胺过敏史、肝功能不全患者慎用。

3、因本品要合用利托那韦，故应充分了解后者的禁忌证。

4、哺乳期妇女使用本品时，应暂停哺乳。

5、只有在利大于弊时，妊娠期妇女才可使用本品。

6、儿童使用本品的有效性和安全性尚未确定。

7、禁与高度依赖CYP3A（CYP3A4）或CYP2D6代谢和清除的药物合用。

1、本品必须合用利托那韦并与食物同服，以促进本品获得充分的治疗浓度。

2、用药后如发生了严重的皮疹如多形性红斑或斯一约综合征，应停药。

3、本品与许多类型的药物均存在药物相互作用，必须仔细分析。

4、仔细观察不良反应，做好上市后的再评估工作。

1、达芦那韦的代谢有赖于CYP3A，它与其他许多高度依赖CYP3A代谢的药物具有竞争此代谢酶的作用，而利托那韦却是CYP3A的抑制剂，这就使得那些高度依赖CYP3A的药物大大降低了代谢和清除，使其血药浓度明显上升。可受到影响的药物如下：

（1）抗组胺药（阿司咪唑、特非那定）。

（2）麦角衍生物（双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺）

（3）胃肠推动药（西沙必利）。

（4）精神抑制药（匹莫齐特）。

（5）镇静药（咪达唑仑、三唑仑）。

（6）抗心律失常药（苄普地尔、全身使用的利多卡因、奎尼丁、胺碘酮）

（7）抗凝药（华法林）。

（8）抗抑郁药（曲唑酮）。

（9）抗感染药（克拉霉素）。

（10）抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑）。

（11）钙通道阻滞剂（非洛地平、硝苯地平、尼卡地平）。

（12）皮质激素类（地塞米松、氟替卡松）

（13） HMG-COA还原酶抑制剂（阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀）。

（14）免疫抑制剂（环孢素、他克莫司、西罗莫司）。

（15）麻醉性镇痛药（美沙酮）。

（16）PDE-5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达那非）。

2、与选择性5羟色胺再摄取抑制剂（帕罗西汀、舍曲林）合用，可引起严重的不良反应，甚至危及生命。

3、不推荐洛匹那书利托那韦、利福平、抗惊厥药（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英）、贯叶连翘与本品合用，因可降低后者的活性，产生耐药性。

4、本品也不可同时使用HIV蛋白酶-1抑制剂，如硫酸茚地那韦。因为茚地那韦是依赖CYP3A4代谢的，与本品具有竞争该酶的作用，使本品的血药浓度升高，出现不良反应。至于其他HIV蛋白酶抑制剂是否也和茚地那韦于一样，尚不明确。

1、本品在受感染的细胞内可选择性地抑制被Gag-Pol多聚蛋白编码的HIV分裂。其在急性感染T细胞、人周围血单核细胞/巨噬细胞内对实验室和临床分离的HIV-1株以及HIV-2实验室株具有活性，其中位EC₅₀值为1.2-8.5mmol/l（0.7-5.0ng/ml），本品在细胞培养中对HIV-1M族（A、B、C、D、E、F、G）和O族的主要分离株具有广谱抗病毒活性，EC₅₀<0.1-4.3mmol/L。本品的EC₅₀在有人血清存在的时候会增加近5.4倍（中位数）。本品合用蛋白酶抑制剂（如安泼那韦、阿扎那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦或替拉那韦）；或NRTIS的阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、可他夫定、替诺福韦、扎西他滨或齐多夫定；或NNRTIs的地拉韦啶、依法韦仑；或融合抑制剂的恩夫韦肤时，均不会产生括抗作用。对本品敏感性降低的HIV-1分离株在细胞培养中已经出现，在使用本品一利托那韦治疗的受试者中也已观察到这种现象。

2、在细胞培养中，由野生型HIV衍生的耐本品的病毒对本品的敏感性已见降低了6-21倍，并在蛋白酶中潜伏下3-6个以下氨基酸置换537/ND、R4E/S/T、K55Q、K70E、A71T、T745、V771或I85V，在耐本品HIV-1的细胞培养中共产生了22种蛋白酶基因突变，包括L.10F、3V、115V、G16E、L231、L33F、S37N、M461、147V、150V、F53L、L63P、A7V、G73S、L76V、V321、184V、T91A/S和Q92R，其中，L10F、V321、V821、L33F、S37N、M461、147V、150V、L63P、A7V和184V是最常见的。这种耐本品的病毒至少有8种蛋白酶产生突变，它们对本品的敏感性降低了50-641倍，其终末EC₅₀值为12-53461nmol/L.在蛋白酶抑制剂中存在交叉耐药现象，本品与安拨那韦、阿扎那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦和（或）替拉那韦均具有交叉耐药性。耐本品的病毒对安泼那韦、阿扎那书、茚地那韦、洛匹那布、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦均不敏感。本品与NRTIs、NNRTIs和融合抑制剂之间不可能存在交叉耐药，因为彼此的作用靶点并不相同。

在健康成年志愿者中，本品（600mg，2次/日）合用低剂量（100mg，2次/日）利托那韦的理由是前者主要通过CYP3A代谢，而后者却能抑制CYP3A，因而可升高前者的血浓度。两者合用所获得的药动学参数如下：中位AUC_12h为61668（ng·h）/ml；C_max为3539ng/ml。在两者合用时，口服后2.5-4h可达C_max。单用本品600mg和合用利托那韦100mg、2次/日后的绝对生物利用度分别为37%和82%。本品合用利托那韦并同时进餐时，本品的C_max和AUC比空腹服药时高30%。膳食的品种虽有变化，但本品的暴露量则是相似的。本品与蛋白的结合率为95%，主要与血浆a酸糖蛋白（AAG）结合。本品主要经CYP3A代谢，在人体内至少可找到3种氧化代谢物，与原药相比，可显示出90%的活性。给予本品单剂量400mg和利托那韦100mg后，分别随粪便和尿液排出本品79.5%和13.9%。其中原药占41%和7.7%。在合用利托那韦时，本品的中数终末半衰期接近15h。单次静脉注射本品和合用利托那书100mg，2次/日后，两者的CL.分别为32.8L/h和5.91L/h。

贮于15-30℃。

达芦那韦片：进口注册标准JX20070057。