富马酸替诺福韦酯

本品主要成分为富马酸替诺福韦酯。

本品为片剂、口服粉剂。

1、2岁以上儿童及成人HIV感染。

2、12岁以上儿童及成人慢性乙型肝炎病毒感染。

（1）片剂：150mg；200mg；250mg；300mg。

（2）口服粉剂：40mg/g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、12岁以上儿童及成人，口服推荐剂量为，一次300mg，1次/日，不能吞咽片剂者可给予粉剂7.5平勺。

2、2-12岁儿童推荐剂量为8mg/kg（最大剂量300mg），1次/日，口服粉剂只能用附带的加药勺量取，一平勺为1g粉剂，含40mg本品。粉剂应与不需咀嚼的软食（如苹果酱、酸奶等）混合后立即服用。不可将粉剂加入液体中，粉剂会漂浮于液体表面而无法服用。

3、肾功能不全患者剂量见下表。肾功能不全时的推荐剂量表。

4、接受血液透析的患者，推荐剂量为一次300mg，每7日用药1次，或于血液透析时间达约12h后用药（每周透析3次，也相当于每周1次）。给药时间应在血液透析后。

1、常见不良反应包括头痛、头晕、发热、腹痛、背痛、无力、腹泻、恶心、消化不良、呕吐、脂肪代谢障碍、关节痛、肌痛、失眠、头晕、周围神经病、焦虑、肺炎、皮疹、胆固醇升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高、碱性磷酸酶升高、ALT及AST升高、血红蛋白降低、高血糖、血尿、糖尿、中性粒细胞减少、三酰甘油升高。

2、上市后报告的不良反应包括过敏反应、血管神经性水肿、乳酸酸中毒、低血钾、低血磷、呼吸困难、胰腺炎、淀粉酶升高、腹痛、肝脂肪变性、肝炎、肝酶升高、皮疹、横纹肌溶解、骨软化（表现为骨痛，可致骨折）、肌无力、肌病、急性肾功能衰竭、急性肾小管坏死、Fanconi综合征、近端肾小管病、间质性肾炎、肾源性尿崩症、肾功能不全、肌酐升高、蛋白尿、

多尿。

1、对替诺福韦或本品过敏者禁用。

2、对于妊娠期妇女尚无足够的良好对照的临床研究，妊娠期妇女只有明确需要时才可使用。

3、本品可通过乳汁排泌，HIV感染者不应哺乳，以避免病毒通过乳汁传播及本品对胎儿造成伤害。

4、用于12岁以下儿童治疗乙型肝炎的安全性及有效性尚未确定。

有报道骨软化症（与近端肾小管病变有关）与本品有关，在有病理性骨折或有骨硬化症风险的HIV感染患者中，应当考虑骨监测。尽管没有对补充钙和维生素D的作用进行研究，但这样的补充可能对所有患者都有益。

1、与本品同时给药，去羟肌苷缓释片或肠溶制剂的C_max和AUC显著升高，较高的去羟肌苷浓度有可能导致与去羟肌苷相关的不良事件，包括胰腺炎和肾病。接受本品和去羟肌苷400mg/d的患者中观察到CD₄⁺细胞计数下降。在体重>60kg的成人中，与本品合用时去羟肌苷的剂量应当减至250mg。在体重<60kg的患者中，目前还没有去羟肌苷剂量调整建议的数据。联合给药时，本品和去羟肌苷肠溶剂可以在空腹状态或进食清淡食物后服用。去羟肌苷缓释片与本品应当在空腹状态时联合给药。本品与去羟肌苷联合服用时应当谨慎，接受联合用药的患者应当密切监测与去羟肌苷有关的不良事件。在出现与去羟肌苷相关的不良事件的患者中，应当停用去羟肌苷。

2、因为替诺福韦主要是通过肾脏清除，所以本品与能够导致肾功能减低或与肾小管主动清除竞争的药物合用，可使替诺福韦的血药浓度升高和（或）使其他经肾脏清除的药物浓度增高。此类药物包括但不限于阿德福韦酯、西多福韦、阿昔洛书、万乃洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦。较高的替诺福韦浓度有可能导致本品相关的不良事件，包括肾脏疾病。

3、阿扎那韦和洛匹那韦利托那韦可使替诺福韦血药浓度升高，这种相互作用的机制尚不清楚。接受阿扎那韦、洛匹那韦-利托那韦和本品治疗的患者应当监测与本品有关的不良事件。在出现与本品相关的不良事件的患者中，应当停用本品。

4、本品能够降低阿扎那韦的AUC和C_max，与本品合用时，建议阿扎那韦300mg与利托那韦100mg同时给药。如果无利托那韦，阿扎那韦不应与本品联合给药。

1、本品为核苷类逆转录酶抑制药。作为前体药物，本品在血浆中快速水解成游离替诺福韦，后者是一种磷酸开环核苷酸，结构和作用与阿德福韦类似，是逆转录病毒（包括HIV-1、嗜肝DNA病毒）的强效抑制药，其在外周血单核细胞（PBMC）和褪黑素2（MT-2）细胞中抗HIV-1的50%抑制浓度分别为0.2mmol/L和0.7mmol/L。

2、与核苷酸类似物（如齐多夫定）不同，替诺福韦和阿德福韦不需最初的细胞内磷酸化过程，从而快速转化成相应的活性二磷酸盐形式。二磷酸盐形式是逆转录病毒逆转录酶的强效细胞内抑制药，在体外，能在HV感染细胞中维持较长时间，表明能持续抑制HIV复制。

3、体外研究中，本品在细胞内快速转化成替诺福韦，并产生较替诺福韦更高的替诺福韦二磷酸盐浓度。

1、吸收：本品为活性成分替诺福韦的水溶性二元酸酯，是前体药物。口服生物利用度约25%，HIV感染者单剂量空腹服用本品300mg，（1.0±0.4）h后C_max达（0.30±0.09）μpg/ml，AUC为（2.29±0.69）（μg·h）/ml，剂量在75-600mg之间，药动学参数呈线性。口服粉剂较片剂Cmax低26%，AUC相似。

2、分布：体外试验表明，浓度为0.01-25μg/ml时，血浆和血清蛋白结合率分别低于0.7%和7.2%。静脉给予1.0mg/kg和3.0mg/kg，分布容积分别约为1.2L/kg和1.3L/kg。

3、代谢和消除：体外研究显示本品及替诺福韦均不是CYP的底物。静脉给药后，72h内在尿中回收70%-80%的替诺福韦，单剂量口服给药，t1/2为17h。替诺福韦可经血液透析清除，血液透析萃取系数为54%。300mg，1次/日，多剂量口服后（进食后）24h，尿中回收32%士10%的给药剂量。替诺福韦通过肾小球滤过和肾小管主动排泌排泄，可能与通过肾排泄其他药物发生竞争性排泄。

4、食物的影响：高脂肪餐后给予本品300mg片剂，增加本品的生物利用度，替诺福韦AUC增加40%，C_max升高约14%。低脂肪餐对药动学参数影响不大。进食可延迟T_max1h。进食后服用300mg。1次/日，多剂量给药后C_max和AUC分别为（0.33±0.12）μg/ml和（3.32±1.37）（μg·h）/ml。

5、肾功能对本品药动学影响较大：单次服用300mg后药动学参数见下表。

贮于25℃（15-30℃）下。