利鲁唑

本品主要成分为利鲁唑。

利鲁唑片：白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

本品用于延长肌萎缩侧索硬化症。

利鲁唑片：50mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

利鲁唑片：

1、推荐剂量为每次50mg，每12小时一次。

2、每日定时口服，如早晚各一片。

3、如漏服一次，按原计划服用下一片。

4、增加每日剂量并不能显著提高预期益处。

5、具有运动神经元病治疗经验的专科医师才可启用利魯唑治疗。

1、非常常见不良反应：

（1）胃肠道异常：恶心。

（2）肝-胆异常：肝功能检测异常。

（3）一般性异常及给药部位异常：乏力。

2、常见不良反应：

（1）神经系统异常：头痛、眩晕、感觉异常、嗜睡。

（2）心脏异常：心动过速。

（3）胃肠道异常：腹泻、腹痛、呕吐。

（4）一般性异常及给药部位异常：疼痛。

以下患者禁用：

1、对本品及其主要成份过敏者。

2、肝功能不正常或转氨酶水平异常增高者。

3、处于妊娠及哺乳期患者。

1、肝损害：

（1）利鲁唑慎用于有肝功能异常史的患者，或血清转氨酶(ALT/SGPT；AST/SG0T升至正常上限3倍)、胆红素和/或γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平轻度增高的患者。肝功能检测的基线堆高(特别是胆红素升高)须禁止利鲁唑的使用。

（2）因为有肝炎的风险，在利鲁唑治疗前和治疗过程中应该进行血清转氨酶，包括ALT的检测。在治疗最初3个月，须每月检测ALT,在第1年每3个月检测1次，以后每年一次。在发生ALT水平增高的患者，须进行更为频繁的ALT水平的检测。

（3）如果ALT水平堆加至5倍ULN,利鲁唑须停药。在发生ALT増加至5倍ULN的患者尚无减量或再次给药的经验。不推荐利鲁唑在这种情况患者的再次给药。

2、中性粒细胞减少症：须警告患者向其医生报告所有的发热疾病。发热疾病的报告须提醒医生检查白细胞计数，在中性粒细胞减少情况下停止利鲁唑的使用。

3、间质性肺病：已有接受利鲁唑治疗报告间质性肺病的病例，其中一部分病例为严重病例。如果出现呼吸症状，例如干咳和/或呼吸困难，应进行胸部X线检查，如果有提示间质性肺炎的发现(例如两侧肺弥散不透明），应立即停用利鲁唑。在大部分报告的病例中，停药和对症治疗后，症状消除。

1、如果在妊娠期或怀疑妊娠，不可使用本品。

2、服用本品期间不可喂乳。

3、如果认为自己已怀孕，或准备怀孕，或须母乳隈养，请咨询医师。

在儿童中不推荐使用本品，因为利鲁唑应用于儿童或青少年中的有关神经变性作用的有效性及安全性尚未确立。

根据药代动力学资料，对老年人用本品没有特殊说明。

1、尚无临床研究以评估利鲁唑与其他药品的交互作用。

2、使用人肝脏微粒体制剂的体外研究提示CYP1A2为参与利鲁唑初始氧化代谢的主要同工酶。CYP1A2的抑制剂（如咖啡因，双氮芬酸，地西泮，尼麦角林，氣米帕明，丙咪嗪，氟伏沙明，非那西汀，茶碱，阿米替林以及喹诺酮类）可潜在降低利鲁唑的清除率，而CYP1A2的诱导剂（如卷烟烟气，炭烤的食物，利福平以及奥美拉唑）可增加利鲁唑的清除率。

1、在孤立病例曾观察到神经和精神症状，急性中毒性脑病伴木僵、昏迷，以及高铁血红蛋白血症。

2、在过量病例，行对症和支持治疗。

3、采用亚甲蓝治疗后可迅速逆转重度高铁血红蛋白血症。

1、肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病机理尚未完全阐明，有学说认为谷氛酸在此疾病中是造成细胞死亡的原因之一。

2、利鲁唑的作用机制尚不清楚，其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态、干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关。一项动物实验显示，利鲁唑能延长ALS转基因动物模型的存活时间。

3、多种神经兴奋性损伤动物模型研究显示利鲁唑具有神经保护作用。体外研究显示，利鲁唑能保护培养的大鼠运动神经元免受谷氨酸的兴奋性毒性损伤，并抑制缺氧引起的皮层细胞死亡。

1、遗传毒性：

（1）利鲁唑Ames试验、L5178Y细胞基因突变试验、大鼠细胞遗传学试验、小鼠微核试验结果均为阴性；人淋巴细胞染色体畸变试验结果意义不明确，第二次试验未能重复该结果。

（2）利鲁唑主要活性代谢产物N-轻基利鲁唑小鼠淋巴瘤试验和体外L5178Y细胞微核试验结果阳性，L5178Y细胞HPRT基因突变试验、Ames试验、大鼠肝细胞UDS试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：雄性和雌性大鼠经口给予利鲁挫15mg/kg（按mg/m²推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍），未见对生育力的影响。大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予利鲁唑27mg/kg和60mg/kg（按mg/m²推算，分别约相当于人日最大给药剂量的2.6和11.5倍），可见母体毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至围产期经口给予利鲁挫15mg/kg（按mg/m²推算，约相当于人日最大给药剂量的1.5倍），可见着床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生长减慢。

3、致癌性：小鼠和大鼠分别经口给予利鲁唑20mg/kg和10mg/kg（按mg/m²推算，约相当于人日最大给药剂置）连续2年，未见致癌性。

在健康男性志愿者中，单一剂量口服25-300mg以及每日两次重复口服25-100mg利鲁唑，对其药代动力学进行评估。血药浓度水平的升高与剂量呈线性关系，其药代动力学特征是非剂量依赖性的。重复剂量给药时（50mg利鲁唑片，每日两次，十天疗程），利鲁唑原形在血浆中蓄积至单一剂量的2倍，并于5日内到达稳态期。

1、吸收：利鲁唑口服后吸收迅速，并于60-90分钟内达最大血浆浓度（C_max=173±72（sd）ng/ml）。大约剂量的90%被吸收，绝对生物利用度为60±18%.在高脂饮食的同时服用利鲁唑，其吸收率及吸收程度下降。（C_max降低44%，曲线下面积降低17%）。

2、分布：利鲁唑在体内分布广泛，可通过血脑屏障。利鲁唑的分布容积大约为245±69升（3.4L/kg体重）。利鲁唑的蛋白结合率大约为97%，主要与血浆白蛋白及脂蛋白结合。

3、代谢：利鲁唑主要以原形存在于血浆中，并由细胞色素P450广泛代谢继而糖脂化。在体外试验中利用预备的人体肝脏显示细胞色素P4501A2为主要的利鲁唑代谢有关的同功酶。在尿中的代谢产物为3种酚衍生物，1种脲基衍生物及原形利鲁唑。已鉴别和非结合的代谢产物在动物中不显示利鲁唑的药效特性，因此在人体中未做研究。

4、排泄：排泄半衰期范围在9-15小时，利鲁唑主要从尿液中排出。尿中总排泄率为剂量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代谢产物的85%以上。仅有剂量2%的利鲁唑以原形存在于尿中。利鲁唑在老年健康志愿者的药代动力学参数没有变化，因此在老年人群中对利鲁唑的使用没有特殊要求。本药在肾功能低下者体内的代谢与在健康成年人体内的代谢无显著差异，但轻度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分别增加1.7倍及3倍。提示利鲁唑在有肝病及转氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

室温（10-30℃），遮光、密封保存。

利鲁唑片：中国药典2015年版二部。