双马来酸阿法替尼

本品主要成分为双马来酸阿法替尼。

本品一般为片剂。

本品用于转移性非小细胞肺癌，治疗前须用FDA推荐的方法确定肿瘤存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变。

片剂：20mg；30mg；40mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、口服，一次40mg，1次/日，餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，如果漏服，距下次服用大于12小时，应尽快补服，不足12小时，则不能补服。

2、如出现3级及以上不良反应、2级以上腹泻或连续腹泻2天以上需用止泻药、2级皮肤反应持续7天以上或不能耐受，肾功能不全2级或以上，应暂停用药，恢复后，应降低剂量重新开始。

3、如出现危及生命的大疱、水疱及剥脱性皮炎，肺间质性疾病、严重的肝损害、持续角膜溃疡，症状性左心室功能不全、不能耐受20mg/天的剂量，应水久停药。

4、与P糖蛋白抑制剂合用，如不能耐受，应降低剂量10mg，耐受后可恢复原剂量；与P糖蛋白诱导剂合用，应增加剂量10mg，停用与P糖蛋白诱导剂3天后，应恢复原剂量。

1、严重不良反应包括腹泻，肝毒性、间质性肺病、大疱性或剥脱性皮炎、角膜炎。

2、常见不良反应按系统分列如下：

（1）消化系统：腹泻、胃炎、唇炎。

（2）皮肤：皮疹、痤疮样皮炎、瘙痒、皮肤干燥。

（3）感染：甲沟炎、膀胱炎。

（4）代谢和营养：食欲降低、体重减轻。

（5）呼吸系统：鼻衄、鼻溢。

（6）全身感觉：发热。

（7）眼：结膜炎。

（8）实验室检查：转氨酶升高、低血钾。

1、妊娠期妇女禁用。

2、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

3、儿童用药的安全性和有效性尚未明确。

4、未对重度肝肾功能不全患者进行研究，应慎用，并密切监测。

1、本品导致的腹泻可引起脱水甚至致命，患者可服用止泻药，如腹泻严重，应暂停用药。

2、本品可导致肝损害，治疗期间应定期检查肝功能，出现严重肝损害者应停药。

3、本品可导致角膜炎，佩戴隐形眼镜是危险因素之一。如出现角膜炎，应评价继续治疗的益处和风险。

4、育龄期女性应采取有效避孕措施，直至治疗结束后12周。

同时服用P糖蛋白抑制剂可升高本品的血药浓度，P糖蛋白诱导剂则可降低本品的血药浓度。

1、本品与EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）激酶结构域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶的自身磷酸化，导致ErbB信号的下调。

2、本品在体外对野生型EGFR细胞株的增殖或EGFR外显子19缺失突变或外显子21L858R突变，包括某些继发的T790M突变型细胞株的自身磷酸化有抑制作用，在治疗浓度下，至少暂时对上述细

胞株有抑制作用。此外，在体外本品可抑制表达HER2细胞株的增殖.3、在移植表达野生型EGFR或HER2种瘤的大鼠或在EGFRLA858R/T790M双突变体的肿瘤模型的大鼠中，本品可抑制肿瘤的生长。

1、吸收和分布：口服后，T_max为2-5小时，剂量在20-50mg间，C_max、AUC的增加稍高于剂量增加的比例。片剂生物利用度为92%，与口服液相当。蛋白结合率为95%。高脂肪餐增加本品C_max50%，增加AUC39%

2、代谢和消除：循环中主要为本品的蛋白结合物，代谢产物极其微量，主要随粪便排泄（85%），随尿液排泄仅4%，本品消除t_1/2为37小时，重复服用8天后达稳态，C_max的蓄积率为2.8倍，AUC的蓄积率为2.1倍。

贮于25℃下，短程携带时允许15-30℃。