盐酸奈必洛尔

本品主要成分为盐酸奈必洛尔。

本品一般为片剂。

本品用于降低血压，治疗高血压可以单独使用或与其他抗高血压药合用。

盐酸奈必洛尔片：2.5mg；5mg；10mg；20mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

盐酸奈必洛尔片：

1、本品剂量必须个体化，对大多数患者，单用本品或与其他药物合用，推荐起始剂量为5mg，1次/日，是否与食物同服均可，如需要进一步降低血压，可以2周的间隔逐渐增加剂量，直到40mg/天，更频繁的给药方案无益。

2、重度肾功能不全患者、中度肝功能不全的患者，推荐初始剂量为2.5mg，1次/日；需要时可缓慢滴定剂量，尚未对重度肝功能不全的患者进行研究，因此，本品不推荐该人群使用。

3、老年人及CYP2D6乏代谢者无须调整剂量。

1、临床试验中导致停药的最常见的不良反应有头痛（0.4%）、恶心（0.2%）和心动过缓（0.2%）。

2、临床试验中发生率≥1%且高于安慰剂对照组的不良反应有心动过缓、腹泻，恶心、疲劳，胸痛、表面水肿、头痛、头晕、失眠症、呼吸困难皮疹。

3、发生率≥1%且与安慰剂对照组接近的不良反应有全身乏力、腹痛、高胆固醇血症，感觉异常。

4、实验室检查异常本品与尿素氮、尿酸和三酰甘油的升高及高密度脂蛋白胆固醇和血小板计数的降低有关。

5、上市后报道的不良反应肝功能异常（包括AST,ALT、胆红素升高），急性肺水肿、急性肾衰竭、房室传导阻滑（二度和三度）、支气管痉、勃起功能障碍、过敏反应（包括荨麻疹、过敏性脉管炎及军见的血管神经性水肿）、心肌梗死、瘙痒、牛皮癣、雷诺综合征，外周缺血或跛行，嗜睡，晕、血小板减少症、各种皮疹和皮肤病、眩晕及呕吐等

本品可能诱发或加重外周血管病患者动脉供血不足的症状，也可能加重甲状腺功能亢进的症状或可能导致甲状腺功能亢进危象。

1、有冠状动脉疾病的患者，使用本品时不能突然停止治疗，否则可引起心绞痛、心肌梗死、室性心律失常恶化。如需停药，在可能的情况下，在1-2周内逐渐减量停药，如心绞痛恶化或发生急性冠状动脉供血不足，必须立即恢复本品治疗，至少是暂时恢复。

2、本品未在心绞痛患者或新近发生心肌梗死的患者上进行临床研究。

3、一般而言，有支气管痉挛性疾病的患者不能接受β受体拮抗药。

4、停用β受体抗药增加心肌梗死及胸痛的风险，已经服用者在围术期通常应继续服用，当给予抑制心肌功能的麻醉药（如乙醚、环丙烷，三氯乙烯）时，应密切监测患者。如果手术前停用β受体拮抗药，心脏对肾上腺素刺激作用的反应能力受损，会增加全身麻醉和手术过程中的风险。本品的β受体拮抗作用可被受体激动药多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。可发生严重面持续的低血压，另外难以复率和维持心跳。

5、受体拮抗药可能掩盖低血糖的迹象，尤其是室性心动过速，非选择性β受体拈抗药可能增强胰岛素引起的低血糖，并导致血糖水平恢复迟缓尚未明确本品是否有这些效应。应告知自发性低血糖患者和接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者发生这种情况的可能性。

6、β受体拮抗药可能掩盖甲状腺功能亢进症的临床症状，如心动过速，突然停用可加重甲状腺功能亢进的症状或可能导致甲状腺功能亢进危象。

7、β受体括抗药可诱发或加重外周血管病患者动脉供血不足的症状。

8、β受体拈抗药与非二氢吡啶类钙通道阻滞药（维拉帕米和地尔硫革）合用可引起明显的负性变力及负性变时作用，因此，治疗时需监测患者的心电图和血压。

9、对已知或怀疑嗜铬细胞瘤患者，使用β受体拮抗药之前需使用。受体拮抗药。

10、对多种变应原有严重过敏史的患者，在使用3受体拈抗药时，对再次遭到变应原攻击时的反应可能更强烈，此类患者对常规剂量肾上腺素的治疗可能不敏感。

11、本品过量的症状和体征为心动过缓和低血压，其他还包括心力衰竭、头晕、低血糖、疲乏和呕吐、支气管痉、心脏传导阻滞，本品蛋白结合率高，血液透析不太可能除去本品，如发生过量，应给予一般的支持治疗和特异性的针对症状的治疗，也可考虑以下针对性治疗（包括停用本品）。

（1）对心动过缓，可经静脉给予阿托品，如效果不佳，谨慎给予异丙肾上腺素或另一种正性变时性药物，某些情况还可能需要经胸廓或经静脉放置起搏器。

（2）对低血压，可静脉给子液体和血管收缩药，静脉给予胰高血糖素也可能有益。

（3）对心脏传导阻滞（二或三度），可静脉给予异丙肾上腺素，也可能需要经胸廓或经静脉放置起博器。

（4）对充血性心力衰竭，可使用洋地黄苷类或利尿药，有些病例可考虑使用变力性药物和血管舒张药物。

（5）对支气管痉挛，可应用短效的受体激动药的吸入剂和（或）氨茶碱。

（6）对低血糖，可静脉注射葡萄糖，需要时重复注射或给予胰高血糖素（支持措施应持续至患者生命体征平稳）。

1、以下患者禁用本品严重心动过缓、大于一度的心脏传导阻滞、心源性体克，代偿失调的心力衰竭、病态窦房结综合征（安装水久性心脏起搏器除外）、重度肝功能不全（Child-pugh>B）患者及对该产品的任何成分过敏者。

2、儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

3、对大鼠的研究表明，本品或其代谢物能穿过胎盘屏障，乳汁中排泄。但尚未明确本品是否是从人类乳汁中排出。由于B受体拮抗药对哺乳婴儿有潜在的严重不良反应，尤其是心动过缓，因此，在哺乳期，不建议使用本品。

4、未对妊娠期妇女进行研究，只有潜在的效益大于对胎儿的伤害时才能使用。

5、65岁以上老年人与年轻患者在疗效和不良反应出现率无整体差异。

6、心力衰竭患者如出现心力衰竭恶化应停用本品。

1、CYP2D6抑制剂（至尼丁，普罗帕酮，氟西汀，帕罗西汀等）可增加本品的暴露量，两者合用时本品可能需减量。

2、本品不能与其他β受体拮抗药同时使用。与儿茶酚胺耗竭类药物（如利血平、胍乙啶）合用，应对患者进行密切监护。与可乐定合用时，在其逐渐减量前应停用本品数天。

3、洋地黄毒苷类和受体拮抗药，两者均可使房室传导减缓，心率减慢。两者合用可增加心动过缓的风险。

4、本品可加重心肌抑制剂或房室传导抑制剂的效应，如某些钙通道阻滞药【苯烷基胺类（维拉帕米）和苯并噻氮苹类（地尔硫革）或抗心律失常药物（丙吡胺）。

5、西咪替丁（400mg，2次/日）导致血浆中的D奈必洛尔水平增加23%。

6、与西地那非合用时，西地那非的AUC和C分别减少21%和23%。D奈必洛尔的C=和AUC亦降低（<20%）

7、本品与地高辛、华法林、利尿药、雷米普利、氯沙坦、雷尼替丁、活性炭合用无临床意义的相互作用。

8、对于高血压患者，利用群体药动学分析，得到以下药物（对乙酰氨基酚、阿司匹林，阿托伐他汀、埃索美拉唑、布洛芬、左甲状腺素钠、二甲双胍西地那非、辛伐他汀或生育酚）对本品药动学无影响。

9、以下药物（地西萍、地高辛、苯妥英、依那普利、氢氯噻嗪、丙睐嗪、吲噪美辛、普萘洛尔、磺胺甲嘧啶、甲苯磺丁脲、华法林）不改变体外本品与血浆蛋白质结合。

1、本品为β受体拮抗药，在快代谢型人群（大多数人）和≤10mg的剂量下，本品优先作用于β1受体；在慢代谢型人群和较高剂量时，本品对β1和β2受体均有拮抗作用。本品在治疗剂量时无内在拟交感活性和膜稳定作用，也无α1受体拈抗活性。本品的不同代谢物，包括葡萄糖酸苷均有β受体括抗活性。

2、本品降压作用的确切机制未明，可能包括下列因素：

（1）降低心率。

（2）降低心肌收缩力。

（3）降低脑血管运动中枢传出至外周的交感神经的紧张性。

（4）抑制肾素活性。

（5）扩张血管，降低外周血管阻力。

1、本品通过许多途径代谢，包括能糖醛酸化和由CYP2D6介导的羟化，在CYP2D6泛代谢者中，活性同分异构体（D-奈必洛尔）有效t_1/2约12h，而乏代谢者的有效t_1/2约19h。

2、直至剂量达20mg，在泛代谢者和乏代谢者中，血浆D-奈必洛尔升高与剂量增加成比例。L-奈必洛尔的暴露量高于D-奈必洛尔，但是L-奈必洛尔的活性低，D-奈必洛尔与受体的亲和力比L-奈必洛尔高1000倍以上。在相同剂量下，乏代谢者D-奈必洛尔的AUC为泛代谢者的5倍，C_max为10倍，在乏代谢者中重复一日1次给药，D-奈必洛尔蓄积约1.5倍。

3、本品的吸收类似口服液，其绝对生物利用度还不明确，食物不影响本品的药动学，泛代谢者和乏代谢者平均T_max为1.5-4h，本品的血浆蛋白结合率约为98%，主要与白蛋白结合，并与本品的血药浓度无关。

4、本品主要通过直接葡糖醛酸化代谢，少部分通过CYP介导的N-脱烷基化和氧化代谢。其立体特异性代谢产物有药理学活性。

5、单剂量口服【“C】标示的本品，泛代谢者尿中回收38%，粪便中回收44%的剂量；乏代谢者尿中回收67%，粪便中回收13%的剂量。本品全部经多个氧化物或它们相应的葡糖苷酸共轭物排泄。

6、中度肝功能不全患者血药峰值升高3倍，AUC增加10倍，表观清除率降低86%，轻度肾功能不全者表观清除率无变化，中度者轻微降低，重度者表观清除率降低53%

避光，密封，保存20-25℃。