依托昔布

本品主要成份为依托考昔。

依托昔布片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

1、治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征。

2、治疗急性痛风性关节炎。

依托昔布片：120mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

依托昔布片：

本品用于口服，可与食物同服或单独服用。

1、关节炎：

(1)骨关节炎推荐剂量为30mg每日一次。对于症状不能充分缓解的病人，可以增加至60mg每日一次。在使用本品60mg每日一次，4周以后疗效仍不明显时，其他治疗手段应该被考虑。

(2)急性痛风性关节炎推荐剂量为120mg，每日1次。本品120mg只适用于症状急性发作期，最长使用8天。使用剂量大于推荐剂量时，尚未被证实有更好的疗效或目前尚未进行研究。因此，治疗骨关节炎最大推荐剂量为每天不超过6ｏmg。治疗急性痛风性关节炎最大推荐剂量为每天不超过120mg。因为选择性环氧化酶-2抑制剂的心血管危险性会随剂量升高和用药时间延长而增加，所以应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。（见注意事项）。

2、老年人、性别、种族老年人、不同性别和种族的人群均不需调整剂量。

3、肝功能不全轻度肝功能不全患者（ChildPugh评分56）本品使用剂量不应超过60mg每日1次。中度肝功能不全患者（ChildPugh评分79），应当减量，不应超过每隔一日60mg的剂量，且可以考虑30mg每日1次的使用剂量。对重度肝功能不全患者（ChildPugh评分>9），目前尚无临床或药代动力学资料。（见注意事项）。

4、肾功能不全患有晚期肾脏疾病(肌酐清除率）。

1、发生率介于0.1%-2.0%之间的不良反应如下：

（1）感染：单纯痕疹、感染、咽炎、鼻窦炎、葡萄球菌感染、扁桃体炎。

（2）免疫系统异常：季节性过敏。

（3）代谢和营养异常：糖尿病。

（4）精神性异常：焦虑症、抑郁。

（5）神经系统异常：腕管综合征、感觉异常、嗜睡、血管迷走神经性晕厭、震颤。

（6）眼部异常：眼睑炎、结膜炎，眼辅、视物模糊。

（7）耳部和迷路异常：耳鸣。

（8）心脏异常：心悸。

（9）血管异常：舒张期高血压、潮红、潮热。

（10）呼吸、胸廓和纵隔异常：咳嗽、呼吸困难音、鼻窦充血、喘鸣。

（11）胃肠道异常：腹胀、口疮性口炎、肠鸣音异常、排便习惯改变、便秘、口干、排便须繁、胃炎、舌炎、肠易激综合征，口腔溃疡、口腔痛、干呕，牙痛。

（12）皮肤和皮下组织异常：水疱、皮下囊肿、皮炎、湿疹、多汗，皮疹、斑丘疹、酒渣鼻、皮肤溃疡。

（13）骨骼肌肉和结缔组织异常：颈部疼痛、骨质蔬松、关节周围炎、扇袖综合征，肌腱炎、足趾异常。

（14）肾脏和泌尿系统异常：肾结石、夜尿症、多尿。

（15）生殖系统和乳腺异常：勃起功能障碍、阴道出血。

（16）全身反应和给药部位异常：乏力、面部水肿，关节扭伤、皮肤裂伤。

2、发生率≤0.1%的不良反应如下：

（1）感染：脓肿、蜂窝织炎、肺炎、术后伤口感染，肾盂肾炎、鼻窦炎、葡萄球菌感染。

（2）良性肿瘤和非特异性增生：（包括囊肿和息肉）膀胱恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、恶性黑素瘤、非霍奇金淋巴瘤、子宫肌瘤。

（3）神经系统异常：脑血管意外、瓶缩大发作颅内出血、椎管狭窄，蛛网膜下腔出血、晕、一过性脑缺血发作。

（4）心脏异常：心绞痛、心律失常、心房颤动、心搏停止、冠心病，充血性心力衰竭、缺血性心脏病、二尖需回流、不稳定性心绞痛。

（5）血管异常：深静脉栓塞、高血压危象、低血容量性体克、腔隙性梗死。

（6）呼吸、胸廓和纵隔异常：呼吸困难、肺动脉栓塞、呼吸功能不全。

（7）胃肠道异常：胃食管反流性疾病、胃溃疡出血、肠憩室炎、胰腺炎、上消化道出血、呕吐。

（8）肝胆异常：AST及ALT升高、胆囊炎、胆结石。

（9）骨骼肌肉和结缔组织异常：关节痛、胸痛关节炎、膝关节炎、膝关节痛、骨关节炎、类风湿关节炎、肩部回旋肌群损伤。

（10）肾脏和泌尿系统异常：肾绞痛、尿路结石。

（11）一般反应和给药部位异常：胸部紧缩感发热。

（12）损伤、中毒和用药过程中的并发症：药物过量、股骨骨折、髋部骨折、肱骨骨折、车祸、肌腱断裂、腕骨骨折。

3、本品上市后有下列不良反应的报道：

（1）血液或淋巴系统异常：血小板减少症。

（2）免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或类过敏反应（包括休克）。

（3）代谢和营养紊乱：高钾血症。

（4）精神异常：失眠、意识错乱、幻觉、烦乱不安。

（5）神经系统异常：味觉障碍。

（6）呼吸或胸部和纵隔异常：支气管痉挛。

（7）胃肠道异常：腹痛，口腔滑场、消化道溃疡包括穿孔和出血（主要发生在老年患者）。

（8）肝胆异常：肝炎、黄疸。

（9）皮肤和皮下组织异常：血管神经性水肿，瘙痒、红斑、斯约综合征、中毒性表皮坏死松解症。

（10）肾脏和泌尿系统异常：肾功能受损，包括肾功能衰竭。

1、对本品任何一种成分过敏者禁用。

2、有活动性消化道溃疡或出血、既往曾复发溃场或出血的患者禁用。

3、既往服用阿司匹林或其他NSAIDS后诱发哮端、荨麻疹或过敏反应的患者禁用。

4、充血性心力衰竭患者【组约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅳ】禁用。

5、确诊的缺血性心脏病，外周动脉疾病和（或）脑血管病（包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者）的患者禁用。

6、本品和其他已知可抑制前列腺素合成的药物样，可引起动脉导管提前闭合，妊娠期妇女应避免使用。

7、本品可随哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚是否经人类乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡利弊，选择停药或停止哺乳。

尚不明确。

1、长期使用华法林治疗稳定的患者，应用本品120mg/天，凝血酶原时间、国际标准化比率（INR）约增高13%，对接受华法林或类似药物治疗的患者，开始用本品治疗或改变治疗方案时，应当监测INR值，尤其是在初始的儿日

2、利福平是肝代谢的强诱导剂，本品与之合用可使本品血浆曲线下面积（AUC）降低65%，当本品与利福平合用时应考虑到其相互作用。

3、当本品使用剂量大于90mg/天并与甲氨蝶呤合用时，应考虑监测甲氨蝶呤相关的毒性反应。。

4、NSAI天A包括COX2选择性抑制剂可以降低利尿剂，ACEIS和血管紧张素Ⅱ拮抗剂的降压效应当本品与这些药物同时应用时，应考虑其相互作用

5、正在使用NSAI天S包括选择性COX-2抑制剂治疗的肾功能不全的患者（例如：老年患者或低血容量的思者，包括那些正在接受利尿剂治疗的患者），合用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ拮抗剂可能会导致肾功能的进一步受损，包括可能出现的急性肾功能衰竭，但这些影响通常是可逆的因此，合用应该谨慎，尤其是老年患者，

6、有报道表明，非选择性NSAI天和COX2选择性抑制剂可升高锂盐的血浆水平，对同时服用本品和锂盐的患者，应考虑到此种相互作用。

7、本品可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时，胃肠道溃疡或其他并发症发生率比单独使用本品时有所增加。在稳定状态下，本品120mg，1次/日对小剂量的阿司匹林（81mg，1次/日）的抗血小板活性没有影响。

8、连续21天同时应用本品60mg及含有35gg的乙炔雌二醇（EE）和0.5-1mg的炔诺酮口服避孕药，可使EE稳定状态下的AUCa增加37%，本品120mg及同样的口服避孕药同时或间隔12h服用可使EE稳定状态下的AUC=增加50%-60%在选择合适的口服避孕药与本品同时服用时，需考虑到EE浓度的升高。

9、其它-在药物相互作用的研究中﹐本品对强的松/强的松龙或地高辛的药代动力学不产生具有临床意义的影响。

10、抗酸剂和酮康唑（CYP3A4强抑制剂）对本品的药代动力学不产生具有临床意义的影响。

1、本品是具有口服活性的选择性COX-2抑制剂，根据临床药理研究，在本品每日150mg剂量之内，对COX-2的抑制作用呈现剂量依赖性，但对COX-1无抑制作用。

2、临床试验中受试者分别接受本品一日120mg（1次/日）、萘普生500mg（2次/日）或安慰剂，检测胃黏膜活检标本中PG合成水平。同安慰剂相比，本品井未抑制胃黏膜中的PG，合成，而茶普生抑制了胃黏膜的PG合成约80%，这些研究进一步支持本品是COX-2的选择性抑制剂。

3、在多剂量研究中，受试者一日服用本品150mg（共9日），与安慰剂相比，出血时间没有受到影响，单剂量服药250mg或500mg对出血时间也没有影响。体内研究显示，在150mg剂量下，血药浓度达到稳态时，体外花生四烯酸或胶原介导的血小板聚集均未受到抑制，这些结果与本品的COX-2选择性一致。

1、吸收：本品口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%，在成人空腹口服120mg，1次/日达到稳态时，在给药约1小时后达血药峰值（几何平均数C==3.6g/m1），ALCm几何平均数为37.8（g·小时）/ml，本品的药动学在临床剂量范围呈线性日服用120mg，正常进餐对其吸收程度及吸收速率无明显影响。

在12名健康受试者中，无论单独给药，还是与氢氧化镁/铝抗酸剂合用或与碳酸钙抗酸剂（具有约50mEa的酸中和能力）合用，本品的药动学相似（AUC相当，C变化在20%以内）。

2、分布：在0.05-5g/ml的浓度范围内，92%与血浆蛋白结合，稳态时的分布容积（Vd）约为120L。本品可通过大鼠和兔的胎盘，以及大鼠的血脑屏障。

3、代谢：本品代谢完全，随尿液排泄的原药不足1%，主要代谢途径是由CYP酶催化，形成6羟甲基衍生物在人体中已发现5种代谢产物，其主要代谢产物为6羧酸衍生物，由6羟甲基衍生物进一步氢化形成，这些主要代谢产物或检测不出活性，或仅有微弱活性，这些代谢产物均不抑制COX-1。

4、排泄：在健康个体中，静脉给予单剂量25mg放射标记的本品，70%的放射活性可在尿中检出，20%的放射活性在粪便中检出，多数以代谢产物的形式存在。只有不足2%药物以原药排出体外。

4、本品的清除几乎都是先经过代谢再由肾脏排泄。给予本品120mg.1次/日，7天内可达稳态浓度。蓄积比约为2，相应的蓄积t_1/2约为22h。血浆清除率约为50ml/min。

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。