阿比特龙醋酸酯

本品主要成分为阿比特龙醋酸酯。

本品为片剂。

本品合用泼尼松治疗转移性CRPC。

片剂：250mg（阿比特龙醋酸酯）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐剂量为口服一次1000mg，1次/日；同时口服泼尼松5mg，2次/日。本品须空腹，用水整片吞服。

2、中度肝功能不全患者应降低剂量至250mg，1次/日。同时监测血ALT、AST及胆红素，第1个月，每月检查一次肝功能，第2个月，每2周检查次，继后每月检查一次。如果ALT和（或）AST升高至5XULN，或胆红素升高至3XUN以上，应停止治疗，并不能重新开始治疗。

3、治疗过程中出现肝毒性的患者【ALT和（或）AST升高至5XULN以上，或胆红素升高至3×ULN以上】，应中止本品治疗。肝功能恢复后【ALT和（或）AST降至2.5XULN以下，或胆红素降至1.5×UN以下】，再从一次750mg，1次/日开始，最初3个月中每周监测肝功能，继后每月1次。

4、如750mg/天的剂量引起了肝毒性，应停药至肝功能恢复后再从500mg开始，1次/日。

5、如500mg/天的剂量引起了肝毒性，应终止本品的治疗。

6、ALT和（或）AST升高至20×ULN以上，或胆红素升高至10×ULN以上的患者，重新开始治疗的安全性尚未确定。

1、临床试验中最常见的不良反应（≥10%）为疲劳，关节肿胀或不适、潮红、腹泻、呕吐、咳嗽、高血压、呼吸困难、泌尿道感染和挫伤。

2、少见不良反应（≥2%）有肌肉不适、水肿、便秘、消化不良、泌尿道感染、上呼吸道感染、咳嗽、尿频、骨折、心律失常、胸痛、胸部不适、心衰、夜尿增多、疲乏、发热、腹股沟痛、意识混乱、跌倒、鼻咽炎、血尿、皮疹。

3、常见的实验室检验异常（>20%）有贫血、碱性磷酸酯酶升高、三酰甘油升高、淋巴细胞减少、胆固醇升高、AST升高、ALT升高和高血糖症、低磷酸盐血症、低血钾。

1、重度肝功能不全患者禁用。

2、高血压、低血钾及液体储留均会加重心衰，故心肌梗死及室性心律失常患者应慎用。

3、有心脏病病史者慎用，左心室射血分数低于50%，或纽约心脏学会Ⅱ-Ⅳ级心衰患者的用药安全性尚未确定。

4、尚未明确在儿童中的安全性和有效性

5、女性禁用。

1、肝功能不全患者须调整给药剂量。

2、妊娠期妇女或准备妊娠的妇女在无保护措施（如橡胶手套）下，不应接触本品。

3、本品与食物同服，其全身暴露量可见增加。与低脂肪饮食同服，其C和AUC分别升高7倍和5倍；与高脂肪饮食同服，分别则升高17和10倍。因此，服用本品至少1h后方可进食，或进食至少2h后才可服用本品。

4、应警惕本品引起的盐皮质激素过剩而导致的高血压、低血钾、液体潴留。

5、本品与泼尼松合用有导致肾上腺皮质激素不足的报道，应密切监测肾上腺皮质激素不足的症状和体征，特别是患者停用泼尼松、泼尼松减量或经历异常压力的患者，肾上腺皮质激素不足的症状和体征可被盐皮质激素过量的不良反应掩盖。如临床需要，进行适当的检查，以确诊肾上腺皮质激素不足。在压力环境下，可能需要增加肾上腺皮质激素的剂量。

6、本品可导致肝毒性，用药前及用药期间定期监测肝功能，前3个月，每2周1次，继后每月1次。

1、本品是CYP2D6的抑制剂，应避免与治疗指数窄的CYP2D6底物（如硫利哒嗪等）同服。

2、体外研究得知，本品可抑制CYP2C8.暂无本品与CYP2C8底物合用的临床资料。但当本品与CYP2C8底物同时应用时，应密切监测患者出现与CYP2C8底物相关的毒性反应。

3、本品是CYP3A4的底物。使用本品治疗期间，应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。

1、本品为阿比特龙的衍生物，属于雄激素生物合成抑制剂，可抑制17-α羟化酶/C17，20-裂合酶（CYP17）。此酶在睾丸、肾上腺、前列腺肿瘤中表达，对雄激素的生物合成是必需的。

2、在安慰剂对照的临床Ⅲ期试验中，本品可降低患者的血清睾酮和其他雄激素水平。

1、转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者口服阿比特龙醋酸酯后，本品达峰时间的中位数为2h。给予转移性CRPC患者1000mg，1次/日，其稳态C_max为226±178ng/ml，AUC为1173±690（ng·h）/ml。剂量在达250mg-1000mg时未观察到C_max有较大偏差。

2、本品主要与人血浆白蛋白和α₁酸性糖蛋白高度结合（>99%）。其表观稳态分布容积为19669±13358L。

3、本品可能通过酯酶活性（此酯酶尚未鉴定）水解成活性代谢物阿比特龙，而非由CYP介导的。人血浆中阿比特龙的2个主要代谢产物为无活性的阿比特龙硫酸酯和N-氧化阿比特龙硫酸酯，各约占阿比特龙暴露量的43%。阿比特龙通过CYP3A4和SULT2A1代谢为N-氧化物阿比特龙硫酸酯，通过SULT2A1代谢为阿比特龙硫酸酯。

4、在CRPC者中，血浆中阿比特龙的终末t_1/2为（12±5）h。

贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。