可可碱

本品主要成分为己酮可可碱。

（1）己酮可可碱肠溶片：肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

（2）己酮可可碱注射液：无色的澄明液体。

（3）己酮可可碱葡萄糖注射液：无色的澄明液体。

（4）己酮可可碱氯化钠注射液：无色的澄明液体。

己酮可可碱肠溶片：

用于缺血性中风后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性的跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗。

己酮可可碱注射液：

用于脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍；外周血循环障碍性疾病如慢性栓塞性脉管炎等。

己酮可可碱葡萄糖注射液：

用于治疗脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍；外周血循环障碍性疾病如血栓栓塞性脉管炎、腹部动脉血循环障碍、间歇性跛行或静息痛；内耳循环障碍如突发性耳聋、老年性耳鸣及耳聋；眼部血循环障碍。

己酮可可碱氯化钠注射液：

用于脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍；外周血循环障碍性疾病如血栓栓塞性脉管炎、腹部动脉阻塞、间歇性跛行或静息痛；内耳循环障碍如突发性耳聋、老年性耳鸣及耳聋；眼部循环障碍。

（1）己酮可可碱肠溶片：0.1g。

（2）己酮可可碱注射液：2ml：0.1g；5ml：0.1g。

（3）己酮可可碱葡萄糖注射液：250ml：己酮可可碱0.1g与葡萄糖12.5g。

（4）己酮可可碱氯化钠注射液：100ml：己酮可可碱0.1g、氯化钠0.9g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

己酮可可碱肠溶片：口服每次0.2-0.4g，一日2-3次。

己酮可可碱注射液：溶于100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中，静脉滴注。用时患者应处于平卧位。初次剂置为己酮可可碱100mg，于1-2小时内输入。根据患者耐受性可每次增加50mg，但每次用药置不可超过200mg，每日1-2次。最大剂量不应超过400mg/24小时。

己酮可可碱葡萄糖注射液：静脉滴注。用时患者应处于平卧位。初次剂量为己酮可可碱100mg，于2-3小时内输入，最大滴速不可超过100mg/小时。根据患者耐受性可每次增加50mg，但每次用药量不可超过200mg，每日1-2次。最大剂量不应超过400mg/24小时。

己酮可可碱氯化钠注射液：

1、静脉滴注。用时患者应处于平卧位。

2、初次剂量为己酮可可碱100mg，于2-3小时内输入，最大滴速不可超过100mg/小时。根据患者耐受性可每次增加50mg，但每次用药量不可超过200mg，每日1-2次。最大剂量不应超过400mg/24小时。

1、常见的不良反应有：头晕，头痛，厌食，腹胀，呕吐等，其发生率均在5%以上，最多达30%左右。

2、较少见的不良反应有：

（1）心血管系统：血压降低，呼吸不规则，水肿。

（2）神经系统：焦虑，抑郁，抽搐。

（3）消化系统：厌食，便秘，口干，口渴。

（4）皮肤血管性水肿，皮疹，指甲发亮。

（5）视力模糊，结膜炎，中央盲点扩大，以及味觉减退，唾液增多，白细胞减少，肌肉酸痛，颈部腺体肿大和体重改变等。

3、偶见的不良反应有心绞痛，心律不齐；黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，再生不良性贫血和白血病等。

对己酮可可碱过敏者、脑出血患者及广泛视肉膜出血者、急性心肌梗塞病人、妊娠期、严重冠状动脉及脑血管硬化伴高血压、严重的心律失常者禁用本品。

己酮可可碱肠溶片：

1、有出血倾向或新近有过出血史者不宜应用此药，以免诱发出血。

2、动物实验中提示长期应用己酮可可碱有增加纤维瘤发生机会，但没有明显致畸形。

3、严重冠心病，低血压患者慎用。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用。本品及其代谢产物可由乳汁分泌，哺乳期妇女禁用。

5、老年用药：试验资料显示，60-68岁患者的观察中发现它的AUC比22-30岁的年龄人组明显增加，清除时间延长。服药时请遵医嘱。

6、药物过量：过量反应常在服药后4-5小时出现，主要表现为潮红，血压降低，抽搐，嗜睡，甚至昏迷。过量反应时应注意维持血压和补充液体，所有过量患者均可完全恢复。

己酮可可碱注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液：

1、低血压和循环状态不稳定者应慎用本品，因为本品可引起一过性低血压，并伴有虚脱倾向。

2、根据肾功能调整剂量。

3、本品若溶于生理盐水中，需低钠者慎用，若溶于5%葡萄糖溶液中，需低糖者慎用。

4、孕妇及晡乳期妇女用药：本品可通过乳汁分泌，妊娠及哺乳期妇女不推荐使用。

5、儿童用药：儿童不推荐使用，

6、老年用药：老年患者在肝脏代谢减慢，通过肾脏、粪便排泄速率减慢，应酌情减量。

7、药物过量：目前尚没有此方面的资料。

己酮可可碱氯化钠注射液：

1、低血压、血压不稳或肾功能严重失调患者慎用。因本品为含钠离子，故需低钠者应慎用。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）动物实验中提示长期应用已酮可可碱有增加纤维瘤发生机会，但没有明显致畸性。妊娠妇女是否应用此药应考虑利弊；已酮可可碱及其代谢产物可由乳汁分泌，哺乳期妇女应暂停使用。

3、儿童用药：儿童不推荐使用。

4、老年用药：老年患者在肝脏代谢减慢，通过肾脏、粪便排泄速率减慢，应酌情减量。

5、药物过量：过量反应常在服药后45小时出现，主要表现为潮红、血压降低、抽搐、嗜唾、甚至昏迷，过量反应时应注意维持血压和补充液体，所有过量患者均可完全恢复。

1、与抗血小板或抗凝药合用时，凝血时间延长。在应用华法林的病人中合用此药时应当减少剂量。

2、与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。

3、与抗高血压药、β阻滞剂、毛地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常药物合用时没有明显的交叉反应发生，但可有轻度加重血压下降，应当注意。

己酮可可碱及其代谢产物通过降低血液粘度和改替血液流变性，确切的作用方式和导致临床症状改善的作用尚需确定。己酮可可碱有剂置依赖性地降低血液黏度、提高红细廁变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用，并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增加血流，影响微循环并提高组织的供氧量。

1、遗传毒性：小鼠体内微核试验（Ames试验）、多种沙门氏菌致突变试验、体外培养哺乳细胞试验（程序外DNA合成试验）结果均为阴性，

2、生殖毒性：大鼠和家兔分别经口给予576和264mg/kg（以体重计，分别为人每日最大推荐置的24倍和11倍，以体表面积计，分别为人每日最大推荐剂量的4，2倍和3，5倍）。未发现胎儿畸形，大鼠576mg/kg组，发现再吸收的增加。在怀孕妇女身上尚无充分的和严格的对照研究。怀孕期间，己酬可可碱只有在对胎儿利夭于弊时才可使用，己酮可可碱及其代谢物可以分泌到乳汁，由于本品可致大鼠肿癯发生，在考虑对哺乳期妇女的重要性后，需在停止晡乳或停止用药中做出选择。

3、致癌性：大k连续18个月给予本品。剂量为450mg/kg（以体重计，约为人每日最大推荐剂置的19倍，以体表面积计，约为人每日最大推荐剂置的3.3倍），然后再以非暴露量给药6个月，己酮可可碱可明显增加雌性鼠的良性乳腺纤维腺瘤的发生，此发现与人使用的相关性尚不明确。在同等剂童下的小鼠长期致癌试验中未见异常。

己酮可可碱肠溶片：

1、本品口服后，迅速而完全地肠道吸收，并且第一时相的各种代谢产物在血浆中迅速出现，达峰浓度在1小时之内，但肝首过效应明显。主要代谢产物Ⅰ1-（5-羟己酰）-3，7-二甲黄嘌呤和代谢产物Ⅴ1-（3-羧丙基）-3，7-二甲黄嘌呤及血浆中浓度为己酮可可碱的5倍和8倍。当口服己酮可可碱100mg和400mg后，血浆中原药和代谢产物Ⅰ的浓度与药物剂量相关，但不呈线性相关。T_1/2和AUC随剂量增加而增加，但代谢产物Ⅴ为非剂量依赖。

2、己酮可可碱的T_1/2约0.4-0.8小时，但其代谢产物的T_1/2约为1-1.6小时。口服后几乎完全以代谢产物Ⅴ的形式从尿中排出。多剂量给药试验提示没有蓄积作用，亦不诱导细胞色素C酶系统。饱餐后可影响药物的吸收速度，但不改变可完全吸收的特性。

己酮可可碱注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液/己酮可可碱氯化钠注射液：本品不与血浆蛋白结合，主要在肝脏代谢，通过肾脏排泄，其原型药物及代谢物的消除半衰期约为0.5小时和1.5小时。

遮光，密闭保存。

（1）己酮可可碱肠溶片：中国药典2005年版二部。

（2）己酮可可碱注射液：中国药典2005年版二部。

（3）己酮可可碱葡萄糖注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准​YBH02172004。

（4）己酮可可碱氯化钠注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-117）-2004Z。