非洛地平

本品主要成份为非洛地平。

（1）非洛地平片：白色或类白色片。

（2）非洛地平缓释片：薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

（3）非洛地平缓释片（Ⅱ）：薄膜衣片，衣层两面各开有一激光小孔，除去薄膜衣后显白色或类白色。

（4）非洛地平缓释胶囊：硬胶囊，内容物为类白色颗粒。

非洛地平片：用于轻、中度原发性高血压的治疗。

非洛地平缓释片：用于高血压、稳定性心绞痛。

非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊：用于高血压。

（1）非洛地平片：2.5mg；5mg。

（2）非洛地平缓释片：2.5mg；5mg；10mg。

（3）非洛地平缓释片（Ⅱ）：5mg。

（4）非洛地平缓释胶囊：2.5mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

非洛地平片：口服。起始剂量2.5mg，一日2次，或遵医嘱。常用维持剂量每日为5mg或10mg，必要时剂量可进一步增加，或加用其它降压药。

非洛地平缓释片：口服，剂量应个体化。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。

1、治疗高血压：建议以5mg一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10mg，一日1次。可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用其它降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日1次可能就足够。剂量超过10mg一日1次通常不需要。

2、治疗心绞痛：建议以5mg一日1次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10mg，一日1次。

3、肾功能损害：肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。严重肾功能损害的患者使用本品应慎重。

非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊：

1、一日一次给药，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能压碎或嚼碎。作用持续24小时。

2、给药剂量应个体化。起始剂量应为5mg一日一次，常用剂量为5毫克一日一次。必要时剂量可进一步增加，或加用其他降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日一次可能已经足够。通常不需要10mg一日一次以上的剂量。

3、肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度，不需要调整剂量。严重肾功能损害时应慎用。

1、任正兴通过非洛地平缓释片与美托洛尔联合治疗高血压并发慢性心力衰竭患者的疗效观察，得出结论高血压并发慢性心力衰竭患者应用非洛地平缓释片与美托洛尔联合治疗可显著改善患者心功能，且具有理想的降压效果，临床应用安全性以及患者接受度均较高（临床合理用药杂志,2019,12(02):31-32）。

2、李新通过非洛地平缓释片治疗社区高血压患者的应用效果及安全性分析，得出结论社区高血压患者应用非洛地平缓释片口服治疗的效果确切，可以明显提高患者服药依从性，提高临床疗效，且治疗安全性高（临床医药文献电子杂志,2018,5(98):144-145）。

3、刘英，朱红梅通过非洛地平缓释片对高血压的治疗效果及不良反应发生率的影响，得出结论在高血压患者中，非洛地平缓释片的治疗有效率高，不良反应低，且明显提高生活质量（中国医药指南,2018,16(26):75-76）。

4、朱祖广，何秋通过非洛地平缓释片联合卡维地洛治疗难治性肾性高血压的临床效果分析，得出结论对难治性肾性高血压患者采用非洛地平缓释片联合卡维地洛治疗的临床效果较为明显，能有效改善患者的血压以及其他指标情况，值得在临床广泛推广应用（吉林医学,2018,39(08):1445-1446）。

5、卢进兰通过非洛地平缓释片联合小剂量氢氯噻嗪片治疗老年2级单纯收缩期高血压临床分析，得出结论对单纯收缩期高血压老年患者应用非洛地平缓释片联合小剂量氢氯噻嗪片治疗，能够有效控制患者血压水平，保证治疗效果，降低患者不良反应发生率，值得临床推广应用（系统医学,2018,3(13):32-33+36）。

非洛地平片：

1、本品和其它钙拮抗药相同，在某些病人身上会导致面色潮红、头痛、头晕、心悸和疲劳，这些反应大部分具有剂量依赖性而且是在剂量增加后开始的短时间内出现，这些反应是暂时的，应用时间延长后消失。

2、本品与其它二氢吡啶类药物相同，可引起与剂量有关的踝肿、牙龈或牙周炎患者用药后可能会引起轻微的牙龈肿大。

3、另也可见皮疹、瘙痒。

非洛地平缓释片/非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊：

1、最常见的不良反应为轻到中度的踝部水肿（呈剂量依赖性，与前毛细血管舒张有关）。根据临床经验有2%的患者因踝部水肿而中断治疗。在治疗开始时和增加剂量时尚可见面部潮红、心悸、头昏和疲乏。

2、偶有意识模糊和睡眠紊乱的报道，但与非洛地平的关系尚不确定。

3、在有牙龈炎/牙周炎的患者可见牙龈增生的报道。注意牙齿卫生可避免或逆转增生。

4、偶有高血糖的报道。

5、全身：疲乏（1/1000≤发生频率＜1/100），发热（发生频率＜1/10000）。

6、循环：面部潮红、踝部水肿（发生频率≥1/100），心悸、心动过速（1/1000≤发生频率＜1/100），期外收缩、伴有心动过速的低血压常可加剧心绞痛、白细胞碎裂性血管炎（发生频率＜1/10000）。

7、内分泌：高血糖（发生频率＜1/10000）。

8、胃肠道：恶心、腹部疼痛（1/1000≤发生频率＜1/100），呕吐（1/10000≤发生频率＜1/1000），牙龈增生、牙龈炎（发生频率＜1/10000）。

9、皮肤：疹、瘙痒（1/1000≤发生频率＜1/100），荨麻疹（1/10000≤发生频率＜1/1000），光敏感性、唇舌血管神经性水肿（发生频率＜1/10000）。

10、免疫反应：过敏性反应（发生频率＜1/10000）。

11、肝脏：肝功能升高（发生频率＜1/10000）。

12、骨骼肌：关节痛、肌痛（1/10000≤发生频率＜1/1000）。

13、神经：头痛（发生频率≥1/100），头昏（1/1000≤发生频率＜1/100），晕厥、继发性低血压（1/10000≤发生频率＜1/1000）。

14、精神：阳痿、性功能障碍（1/10000≤发生频率＜1/1000）。

15、泌尿生殖：尿频（发生频率＜1/10000）。

失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成份过敏者。

非洛地平片：

1、本品在极少数病人中可能会引起显著的低血压伴心动过速，这在易感个体可能会引起心肌缺氧。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用。

3、儿童用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

4、老年用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

5、药物过量：药物过量可引起外周血管过度扩张，伴有显著的低血压，有时还可能出现心动过缓。如出现严重低血压应给予对症处理，如病人平卧，抬高下肢。如伴有心动过缓时，应静脉滴注阿托品0.5-1.0mg，如效果不明显，应输注葡萄糖、盐水和右旋糖酐扩充血容量。如上述措施仍不见效时，可给予α1-肾上腺素受体作用为主的拟交感胺类药。

非洛地平缓释片：

1、主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害（GFR<30ml/min），急性心肌梗死后心衰慎用。

2、本品含有乳糖，有以下罕见遗传疾病的患者应禁忌使用：半乳糖不耐受症，乳糖酶缺乏症，葡萄糖-半乳糖吸收不良。

3、同时服用CYP3A4诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平，有导致非洛地平作用缺失的危险。这种联合用药应避免。

4、同时服用可能抑制CYP3A4的药物可导致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。

5、同时摄入葡萄柚汁可致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。

6、与其它血管扩张剂相似，非洛地平在极少数患者中可能会引起显著的低血压，这在易感个体可能会引起心肌缺血，低血压患者慎用。

7、临床试验表明，剂量超过一日10mg可增加降压作用，但同时增加周围性水肿和其它血管扩张不良事件的发生率。

8、肝功能损害的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一天一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

9、肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。

10、准备怀孕的妇女应停止使用。

11、本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。

12、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性，妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用本品时一定要排除妊娠的可能性。钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩，但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产。由于外周血管扩张导致的血流再分布，存在发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险。

（2）哺乳期：非洛地平可分泌进入乳汁。如果母亲使用治疗剂量的非洛地平，仅极少量会通过乳汁转至儿童。尚无足够的哺乳期妇女接受非洛地平治疗的经验来评估其对婴儿的危险。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果认为继续使用非洛地平治疗的医学利益大于风险，应考虑停止哺乳。

13、儿童用药：儿童使用本品的经验有限。

14、老年用药：老年患者2.5mg一日1次可能就足够。剂量超过10mg/次一日1次通常不需要。65岁以上的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一日1次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

15、药物过量：

（1）毒性：10mg给予2岁儿童可引起轻度中毒，150-200mg给予17岁患者以及250mg给予成人导致轻至中度中毒。与其它同类药物相比，非洛地平对外周血管的作用可能比对心脏的作用更显著。

（2）症状：本缓释片的中毒症状可能延迟12-16小时出现，严重症状可能在数天后出现。循环系统作用的危险最大：心动过缓（有时心动过速）、房室传导阻滞Ⅰ-Ⅲ，房室传导分离、VES、心室颤动、心脏停搏（asystole）。头晕、头痛、意识损害（impairedconsciousness）、昏迷、痉挛。呼吸困难、肺水肿（非心性）和呼吸暂停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫综合征）。酸中毒、低钾血症、高血糖、潜在的低钙血症、潮红、体温降低、恶心和呕吐。

（3）处理：有指征时使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（缓释片能够凝集）。

①注意：（由于存在迷走神经刺激的危险）洗胃前必须给阿托品（成人0.25-0.5mgiv，儿童10-20μg/kg），ECG监测，指征明显时使用呼吸机，纠正酸碱和电解质状态。

②在心动过缓和房室传导阻滞：成人给阿托品0.5-1.0mgiv（儿童20-50μg/kg），可以重复给予，或先给异丙肾上腺素0.05-0.1μg/kg/min，严重者早期使用起搏器。

③在低血压：开始时成人静脉推注葡乳醛酸钙（9mgCa/mL）20（-30）mL，5分钟（儿童给3-5mgCa/kg），如果需要可以重复给予或静脉滴注。需要时可给予肾上腺素或多巴胺。严重者可使用胰高血糖素。对于循环骤停，可在数小时内努力尝试复苏。对痉挛的患者，应给予地西泮。给予其它对症治疗。

非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊：

1、下列患者慎用本品：

（1）主动脉狭窄患者。

（2）肝功能损害的患者。

（3）严重的肾功能损害的患者（GRF＜30ml/min）。

（4）急性心肌梗塞后心衰患者。

（5）在某些敏感患者可出现由低血压引起的心肌缺血。

2、与CYP3A4诱导剂合用能明显降低非洛地平的水平使其失去作用，应避免此种合并用药。

3、与CYP3A4抑制剂合用能明显增加非洛地平的水平，应避免此种合并用药。

4、与葡萄柚汁合用能明显增加非洛地平的水平，应避免此种合用。

5、对驾驶和机械操作的影响：服用非洛地平可引起头昏和疲乏，因此在驾驶和操作机械时应密切注意上述现象。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品应禁用于怀孕妇女。

（2）不推荐哺乳期妇女服用本品，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

7、儿童用药：尚不明确。

8、老年用药：本品的血药浓度随年龄增加，故建议老年患者（65岁以上）的初始剂量为每日2.5mg，并据个体反应调整剂量。

9、药物过量：

（1）毒性：2周岁的儿童服用本品10mg出现轻度的中毒症状。17岁青年服用150-200mg、成年人服用250mg出现轻至中度的中毒。与其他的钙拮抗剂相比，非洛地平对外周的作用可能较心脏强。

（2）症状：给药后12-16小时出现中毒症状，加重的症状可能出现在两天后。心血管的症状最重要：心动过缓（有时心动过速），I-III度房室传导阻滞，房室分离，VES，心搏停止，心功能不全。头昏，头痛，意识模糊，昏迷，痉挛，呼吸困难，肺水肿（非心脏）和呼吸停止，可能出现ARDS（成人呼吸窘迫综合症）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血钾，面部潮红，低温，恶心和呕吐。

（3）处置：给予洗胃和活性炭。洗胃前静脉给予阿托品（成人0.25-0.5mg，儿童10-20μg/kg）（根据迷走神经刺激的危险）。有指征时，进行气管插管和呼吸支持治疗，补液，心电监控。如果出现心动过缓和房室阻滞，成人静脉给予0.5-1.0mg阿托品（儿童20-50μg/kg），可重复给药（主要根据迷走神经症状）和开始时给予0.05-0.1μg/kg/分钟异丙肾上腺素。严重病例使用起搏器。如果出现低血压，静脉补液，开始时成人5分钟内静脉给予在20-30ml、9mg/ml的葡乳醛酸钙（儿童3-5mgCa/kg）并重复给药，也可输注。有些病例可用肾上腺素或多巴胺。严重病例可用高血糖素。循环停止可采用复苏术。对症治疗。

非洛地平片：

1、服用本品时，同时加服影响细胞色素P450类药物可影响非洛地平的血药浓度。

2、酶诱导药(如苯妥英、酰胺咪嗪、巴比妥)能引起非洛地平血药浓度的降低。

3、酶抑制药(西咪替丁)可引起非洛地平血药浓度升高。虽非洛地平具有较高程度血浆蛋白结合力，但不影响其它血浆蛋白结合药物(如法华令)的结合程度。

非洛地平缓释片：/非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊：非洛地平为CYP3A4的底物。凡能抑制或诱导CYP3A4均能明显影响非洛地平的浓度。

1、细胞色素P450诱导剂：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和利福平等P450诱导剂能增加非洛地平的代谢。与卡马西平、苯妥英和苯巴比妥合用时非洛地平的AUC减小93％、Cmax减小82％。应避免与CYP3A4诱导剂合用。

2、细胞色素P450抑制剂：咪唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑），大环内酯类抗生素（红霉素）和HIV蛋白酶抑制剂为潜在的CYP3A4的抑制剂。与伊曲康唑合用，非洛地平的Cmax增加8倍、AUC增加6倍。与红霉素合用，非洛地平的Cmax和AUC均增加近2.5倍。应避免与CYP3A4抑制剂合用。

3、葡萄柚汁：葡萄柚汁可抑制CYP3A4。合用葡萄柚汁，非洛地平的Cmax和AUC均增加近2倍。应避免与葡萄柚汁合用。

4、环孢素：合用环孢素非洛地平的血药浓度增加150％，AUC增加60％。非洛地平对环孢素的药代动力学影响较小。

5、西咪替丁：合用西咪替丁，非洛地平的Cmax和AUC均增加近55％。

本品为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，与尼群地平和/或其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca²⁺电流，并阻断K⁺诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究表明，本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用；在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并伴随反射性心率增加。在动物和人体内本品可通过对外周血管阻力的降低而导致轻度利尿。降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加，但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5-10次/分钟，β-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与β-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示，本品单用或与β-阻滞剂合用对心脏传导（P-R、P-Q和H-V间期）没有显著影响。在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用。本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用，短期和长期治疗不影响电解质。在对高血压患者的临床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平。

1、遗传毒性：非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg（最大推荐人用剂量的506倍）的小鼠体内微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现畸变作用。

2、生殖毒性：

（1）在雄性大鼠和雌性大鼠给予非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/天的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显影响。

（2）怀孕家兔给予非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/天（最大推荐人用剂量的0.4-4倍）的致畸作用研究显示，胎儿指（趾）异常，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关，甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎儿异常现象。恒河猴致畸研究未见末端指（趾）骨的大小减少，但是约有40％的胎儿出现末端指（趾）骨异位。

（3）大鼠给予非洛地平9.6mg/kg/天（最大推荐人用剂量的4倍）以上，产程延长，胎儿和新生儿死亡的频率增加。

（4）怀孕家兔给予非洛地平大于或等于1.2mg/kg/天（相当于最大推荐人用剂量），乳腺显著增大，超过正常怀孕家兔的乳腺增大。

3、致癌作用：

（1）在为期两年的致癌实验研究中，雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，观察到良性间质细胞瘤（Leydig细胞瘤）的发生率随剂量增加而增加，但是在小鼠给药138.6mg/kg/天（最大建议人用剂量的28倍）的类似研究中未发现此现象。在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下，非洛地平降低大鼠睾酮水平，同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用，但是在人体内尚未发现。

（2）在相同的大鼠研究中，与对照组相比，在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其他药物相关的食道或胃肠道病理变化。

（3）小鼠给非洛地平138.6mg/kg/天（最大推荐人用剂量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。

非洛地平缓释片：

1、本品口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时。血药浓度峰值和药时曲线下面积（AUC）在20mg范围内随剂量线性增加。本品的血浆蛋白结合率约99%。

2、年轻、健康受试者口服10mg本品后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L和2nmol/L。高血压患者（平均年龄64岁）口服20mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半数有效浓度为4-6nmol/L，所以根据不同患者，口服5-10mg本品或口服20mg本品，均可期望达到24小时降压效应。本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为1.2L/min，表观分布容积约为10L/kg。

3、本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者（平均年龄74岁）的平均清除率仅为年轻人（平均年龄26岁）的45%，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%。

4、本品的生物利用度受饮食影响。当给予高脂餐或碳水化合物饮食时，C_max增加60%，AUC未见改变。少量清淡饮食（桔子汁、烤面包和谷类食物）不影响本品的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时，本品的生物利用度大约增加2倍。未见桔子汁改变本品的动力学行为。

5、高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%。降压作用与非洛地平的血药浓度相关。

6、本品在肝功能不全患者体内的清除率为正常年轻受试者的60%。肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降，所以血浆中的代谢物（无活性）浓度增高。

7、动物试验表明本品可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。

非洛地平缓释片（Ⅱ）/非洛地平缓释胶囊：

1、非洛地平生物利用度约为15%，与摄食无关。吸收速率而不是吸收程度受同时摄食影响，最大血药浓度增加约65%。3-5小时达最大血药浓度。血浆蛋白结合率约99%。稳态时的分布容积为10L/kg。非洛地平的消除相半衰期约为25小时，5天后达稳态。长期治疗无蓄积危险。

2、平均清除率为1200ml/min。老年患者和肝功能损害的患者清除率下降，导致非洛地平血药浓度增高。年龄仅能部分解释血药浓度的个体差异。非洛地平由肝代谢，所有已界定的代谢物是无活性的。给药量中约70%以代谢物的形式分泌入尿，其余经粪便排泄。不到给药量0.5%的药物在尿中恢复原形。

3、肾功能不全患者的药代动力学不变，但存在无活性代谢物的蓄积。血液透析不能清除非洛地平。

遮光，密封保存。

（1）非洛地平片：中国药典2015年版二部。

（2）非洛地平缓释片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH09022009。

（3）非洛地平缓释片（Ⅱ）：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-009）-2010Z。

（4）非洛地平缓释胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00962005。