阿里罗单抗

本品主要成分为阿里罗单抗。

本品为注射剂。

本品用于治疗原发性高脂血症，作为膳食控制和最大耐受量的他汀类药物的辅助治疗，用于杂合子家族性高胆固醇血症（HEFH）或动脉粥样硬化性心血管病需要进一步降低LDL-C的成年患者。

（1）阿里罗单抗预分装注射器：75mg/ml；150mg/ml。

（2）阿里罗单抗注射笔：75mg/ml；150mg/ml。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、本品的推荐起始剂量是75mg，皮下注射，每两周一次，此剂量可使大多数患者的LDL-C降低至目标水平。如LDL-C下降效应不佳，剂量可增加至最大剂量150mg，每两周一次。

2、开始治疗的4-8周内应测定LDL-C水平，必要时根据反应调整剂量。

3、如忘记注射一剂，距上次注射未超过7天，应予补充注射，然后恢复原来的用药时间表；如距上次注射超过7d，应跳过此次剂量，按原来用药的时间表注射下一剂。

1、常见鼻咽炎、流行性感冒、尿路感染、腹泻、支气管炎、肌肉痛、肌痉挛、鼻窦炎、咳嗽、挫伤、骨骼肌痛。

2、少见神经认知障碍、肝酶异常、低LDL-C值。

3、可有过敏反应，表现为严重皮疹、发红、严重瘙痒、面部水肿或呼吸困难。

4、注射部位反应，最常见的不良反应包括注射部位发红、瘙痒、水肿、疼痛或压痛，一般感冒症状或流感样症状。

1、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。

2、儿童用药的安全性及有效性尚未明确。

1、本品可导致过敏反应，甚至严重的过敏反应，如出现严重过敏的症状，应立即停药，并给予常规的抗过敏治疗。

2、本品注射前应经30-40min放至室温下，一且放置至室温应立即使用，放置至室温超过24h者不可使用。

本品与他汀类药物合用时，中位表观半衰期降为12天，但是此差异无临床意义，也不会影响推荐剂量。

1、本品是一种前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，PCSK9与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，促进肝脏内LDLR的退化。LDLR是清除循环中LDL的主要受体，因此，PCSK9降低LDLR受体水平就可导致血液中LDL-C的水平升高。本品可通过抑制PCSK9结合到LDLR上，增加有效的LDLR数目以清除LDL，从而降低LDL-C水平。

2、本品以浓度依赖方式降低游离的PCSK9。本品75mg或150mg单剂量皮下注射，对游离的PCSK9的最大抑制作用出现在给药后4-8h，当本品的血药浓度降低至检测限以下时，其游离的PCSK9浓度会回到基线水平。

1、吸收：皮下注射本品75-150mg后，Tmax为7-10d，腹部、上臂或者大腿单次皮下注射75mg，其药动学参数相似，群体药动学研究显示，本品皮下注射的绝对生物利用度大约为85%。本品剂量增加2倍，总浓度增加2.1-2.7倍。在给药2-3次后达到稳态，蓄积率为2倍。

2、分布：静脉给药后，其分布容积为0.04-0.05L/kg，表明本品主要分布于循环系统。

3、代谢和排泄：本品为蛋白，尚未进行专门的代谢研究，预计会降解成一些小型肽类和单个氨基酸。在本品与阿托伐他汀和瑞舒伐他汀联合应用的临床研究中，本品反复给药后他汀类药物的血药浓度尚未发现临床意义的变化，表明本品对CYP酶（主要是CYP3A4和CYP2C9）和转运蛋白如P-gp和OATP无影响。本品呈双相消除，低浓度时，主要通过与靶蛋白（PCSK9）饱和结合而被消除，当高浓度时则主要通过一种非饱和蛋白水解途径消除。基于群体药动学分析，患者皮下注射75mg或150mg，每两周一次，达稳态后的t_1/2中值为17-20d。

遮光，贮于2-8℃。