布林佐胺

本品主要成分为布林佐胺。

布林佐胺滴眼液：白色或类白色的均匀混悬液。

本品用于下列情况降低升高的眼压：高眼压症、开角型青光眼、可以作为对β-受体阻滞剂无效或者有使用禁忌症的患者单独的治疗药物，也可以作为β-受体阻滞剂的协同治疗药物。

布林佐胺滴眼液：5ml：50mg（1%）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

布林佐胺滴眼液：

当作为单独或者协同治疗药物时，其使用剂量是往患眼结膜囊内滴入1滴本品，每天两次。有些患者每天三次时效果更佳。通常推荐在点药后压迫鼻泪道或者是轻轻闭上眼睛。这样可以减少眼部应用时全身的吸收剂量，从而减少全身副作用。当用本品替代另外一种抗青光眼药物时，停用该药物，并在第二天开始使用本品。假如同时应用不止一种抗青光眼眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。

1、李雪明通过试论用布林佐胺滴眼液治疗青光眼所致高眼压症的效果及安全性，得出结论用布林佐胺滴眼液治疗青光眼所致高眼压症的效果较为理想，且安全性较高。（当代医药论丛，2018，16(04):192-193.）

2、周敏通过布林佐胺滴眼液在钝挫伤性机械性眼外伤治疗中应用分析，得出结论布林佐胺滴眼液治疗钝挫伤性机械性眼外伤疗效显著，值得临床推广应用。（临床医学研究与实践，2016，1(15):59.）

3、左艳霞等通过布林佐胺滴眼液干预对妇科腹腔镜手术眼内压的影响，得出结论妇科腹腔镜术中应用布林佐胺滴眼液可降低眼压，预防视神经损伤，且对呼吸循环系统没有影响。（河北医科大学学报，2016，37(07):814-817.）

1、在临床研究中，最常见的与治疗相关的不良反应和局部症状包括：味觉改变（口苦或者异味）（5.3%），滴药后一过性视物模糊，持续几秒到几分（4.8%）。

2、下列是在临床研究中报道的明确的、很可能或者可能与治疗有关的不良反应：

（1）常见（不到10%）：视物模糊，眼部不适（滴药时灼烧感或者刺痛），异物感和眼部充血。

（2）少见（不到1%）：眼干、眼疼、眼分泌物增多、瘙痒、角膜炎、睑炎、结膜炎、睑缘硬结、发粘感、流泪、眼疲劳、角膜病变、结膜滤泡和视力异常。

3、全身作用：本品是一种可被全身吸收的磺胺类碳酸酐酶抑制剂，因此虽然临床观察中没有发现与该类药物相关的其它副作用，但这些不良反应可能出现。

1、对本品任何成分过敏者。

2、已知对磷氨过敏者。

3、严重肾功能不全者。

4、高氮性酸中毒。

1、本品是一种磺胺药，虽然是眼部滴用，但仍能被全身吸收。因此磺胺药的全身不良反应在眼部滴用时仍然可能出现。如果出现严重的药物反应或者过敏，应立即停用眼药。

2、口服碳酸酐酶抑制剂和滴用本品的患者有可能出现已知的与碳酸酐酶抑制有关的全身不良反应。

3、没有研究同时使用口服本品的作用，因此不推荐同时使用这两种药物。

4、目前本品治疗假性囊膜剥脱性和色素性青光眼的经验有限。

5、在青光眼的联合治疗中，主要评测了本品和噻吗心安联合应用效果。因此关于和其它抗青光眼药物的联合使用的资料很有限。

6、没有研究本品在闭角型青光眼中使用情况。没有研究布林佐胺对受损角膜内皮（特别是内皮计数低的患者）可能出现的潜在的作用。

7、没有研究药物对配戴隐形眼镜患者的影响，因此推荐他们使用本品时应该仔细观察。因此碳酸酐酶抑制剂影响角膜的水化过程，因此配戴角膜接触镜可能增加角膜病变的风险。同样在其它有角膜受损的情况下，例如患者在糖尿病中的应用情况，应在使用过程中紧密地观察。苯扎氯胺是一种常用的眼药防腐剂，有文献报道可导致点状角膜病变或（和）溃疡性角膜病变。因为本品含有该种防腐剂，因此在干眼症患者经常或者是长期使用时，或者是角膜有病损时需要密切观察。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：没有研究本品在孕妇中使用情况。动物实验显示有生殖毒性。对人类的潜在危害还不得而知。除非明确的需要，孕妇不要使用本品。

（2）哺乳期妇女：现在还不知道布林左胺是否通过人类的乳汁排泌，但可通过小鼠的乳汁排泌。因此在母乳喂养时强烈推荐避免使用本品。

9、儿童用药：没有本品在18岁以下儿童应用的效果和安全性的资料。不推荐这些患者使用本品。

10、老年用药：对于老年人没有更改药物剂量的必要。

11、药物过量：没有药物超量的报道。超量后应该进行对症和支持治疗。可能发生电解质失平衡，酸中毒和神经系统的问题。应该监测血电解质水平（特别是钾）和血pH值。

没有对本品与其它药物的相互作用进行专门研究。在临床研究中，本品与噻吗心安滴眼液同时使用没有发现有不良相互作用。没有评测在青光眼的联合治疗中本品与缩瞳剂、肾上腺素激动剂的联合应用效果。没有评测除β-受体阻滞剂以外的其它抗青光眼药物在青光眼联合治疗中的联合应用效果。本品是一种碳酸酐酶抑制剂，虽然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有报道口服碳酸酐酶抑制剂导致酸碱平衡紊乱，因此在接受本品治疗的患者中应该注意这种潜在的危险。与布林佐胺代谢相关的细胞色素P450同工酶包括：CYP3A4（主要的）、CYP2A6、CYP2C8和CYP2C9。因此CYP3A4的抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、Ritonavir和醋竹桃霉素，通过CYP3A4来抑制布林佐胺的代谢。因此如果同时使用了CYP3A4抑制剂应该小心。然而因为布林佐胺主要通过肾脏排出体外，因此不容易造成药物在体内的积聚。布林佐胺本身不是细胞色素P450同工酶的抑制剂。

碳酸酐酶（CA）存在于包括组织在内的很多身体组织内，催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脱水这个可逆反应，抑制眼部睫状体的碳酸酐酶可以减少房水的分泌。可能是通过减少碳酸氧盐离子的生成从而减少了钠和水的转运，最终降低了眼压。眼压是青光眼视神经损害和青光眼性视野缺损的重要危险因素。布林佐胺主要抑制眼组织中占优势的碳酸酐酶2型同工酶，体外试验中，50%的有效抑制浓度是3.2nM，对碳酸酐酶2型同工酶的Ki值是0.13nM。

1%、2%和4%的布林佐胺眼药，每日4次，兔眼滴用后1-6月出现轻度的、有统计学意义的角膜增厚，但其它物种没有发现有类似的改变。对小鼠按每公斤体重每天8mg（这是推荐人类眼部滴用剂量的250倍）长期使用布林佐胺，导致与碳酸酐酶抑制药理相关的改变。例如尿的容量和电解质成分的改变、血清电解质的轻度变化。在给雌性大鼠口服每天每公斤体重10mg（这是推荐人类眼部滴用剂量的250倍）的布林佐胺24个月后，膀胱肿瘤的发生率有显著意义的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10mg，或雄性大鼠每天每公斤3、10mg时，可以观察到剂量依赖性膀胱增殖性改变。在大鼠中出现的膀胱肿瘤发生率有统计学意义增加的主要原因，是一种仅见于大鼠的膀胱肿瘤的发生率增加。在兔子的发育毒性试验中，口服布林佐胺剂量高至每天每公斤体重6mg（这是推荐人类眼部滴用剂量的125倍）时尽管有明显的母体毒性，但对胚胎的发育没有影响。在小鼠的类似研究中发现，母鼠口服布林佐胺剂量到每天每公斤体重18mg（这是推荐人类眼部滴用剂量的375倍）时出现胚胎颅骨和胸骨轻度的钙化减少，但在每天每公斤体重6mg时不出现。这些情况出现在药物剂量足以导致酸中毒和母体体重增加减少、胚胎体重下降，当母狗每天口服布林佐胺每公斤体重2mg和18mg时，可观察到小狗的药物剂量相关性体重下降，分别为5-6%和将近14%。

1、布林佐胺局部滴用后被吸收进全身循环。由于它与碳酸酐酶2型同工酶的高度亲和力，因此布林佐胺广泛分布于红细胞中，在全血具有较长的半衰期（平均接近24周）。在人类，其代谢产物N-脱乙基-布林佐胺与碳酸酐酶结合并聚集在红细胞中。在有布林佐胺的情况下，其代谢产物主要与碳酸酐酶1型同工酶结合。布林佐胺及N-脱乙基-布林佐胺在血浆中的浓度很低，通常低于可检测的浓度下限（小于7.5ng/ml）。

2、与血浆蛋白结合率不高，约60%。布林佐胺主要通过肾脏排泄（约60%）。约20%的药物成为尿液中的代谢产物。布林佐胺和N-脱乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同时还有微量的N-脱甲氧乙基和O-脱甲基代谢产物。

3、在一个口服药物的药代动力学研究中，健康志愿者口服1mg布林佐胺胶囊，每天2次，持续32周后，测量了红细胞碳酸酐酶活性来评价全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐胺对红细胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后达到饱和（红细胞内浓度大约是20uM）。N-脱乙基-布林佐胺在红细胞的聚集在20-28周内达到稳定状态，药物浓度达到6-30uM。稳定状态下对红细胞碳酸酐酶的抑制率是70-75%。在中度肾功能不全的研究对象（肌酐清除率为30-60ml/min）中口服布林佐胺1mg，每天2次，持续长达54周。布林佐胺治疗4周后红细胞浓度为20-40uM。

4、在稳定状态下，布林佐胺及其代谢产物在红细胞的浓度分别是22.0-45.1和17.1-88.6uM。随肌酐清除率的下降，N-脱乙基-布林佐胺红细胞碳酸酐酶浓度增加而总的红细胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺红细胞浓度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不变。在最严重的肾功能不全的患者中，总碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其稳定状态仍然低于90%。

5、在眼部滴用布林佐胺的研究中发现其稳定状态的红细胞浓度与口服的类似，但N-脱乙基-布林佐胺浓度较低。碳酸酐酶活性是用药前的40-70%。

存放在4℃-30℃，避免儿童看到和接触。

布林佐胺滴眼液：进口药品注册标准JX20010359。