左旋氨氯地平

本品主要成份为左旋氨氯地平。

（1）苯磺酸左旋氨氯地平片：白色片。

（2）马来酸左旋氨氯地平片：白色或类白色片。

（3）马来酸左旋氨氯地平分散片：白色或类白色片。

1、高血压病：可单独使用本品治疗也可与其他抗高血压药物合用。

2、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛：可单独使用本品治疗也可与其他抗心绞痛药物合用。

（1）苯磺酸左旋氨氯地平片：5mg（以左旋氨氯地平计）。

（2）马来酸左旋氨氯地平片：2.5mg。

（3）马来酸左旋氨氯地平分散片：2.5mg；5mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

苯磺酸左旋氨氯地平片：

1、治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日1次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。

2、本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调整剂量。

马来酸左旋氨氯地平片、马来酸左旋氨氯地平分散片：

1、治疗高血压的初始剂量为2.5mg，每日一次；最大剂量为5mg，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为1.25mg，每日一次；此剂量也可为原使用其他抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观测后，可更快地开始剂量调整。

2、治疗心绞痛的初始剂量为2.5-5mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为5mg/日。

1、杨继东，朱世国，马悦通过缬沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压患者的效果观察得出结论缬沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压其降压效果平稳，效果显著且安全，不良反应少，有助于保护靶器官，值得临床推广应用。临床合理用药杂志,2018,11(35):1-2+12

2、王功名通过苯磺酸左旋氨氯地平联合厄贝沙坦治疗原发性高血压的临床效果得出结论苯磺酸左旋氨氯地平联合厄贝沙坦治疗EHT能显著提高治疗效果，降低患者血压水平，提高生活质量，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。河南医学研究,2018,27(22):4162-4163

3、段小亮，时利娟通过苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压疗效观察得出结论苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压的效果较好，可有效控制血压，缩短血压达标时间，且无严重不良反应，安全有效,值得临床推广应用。临床合理用药杂志,2018,11(34):43-44

1、常见的不良反应：自主神经系统：潮红全身：疲劳心血管，一般性：水肿中枢和外周神经系统：眩晕，头痛胃肠道：腹痛，恶心心率/心律：心悸心理性：嗜睡。

2、在临床试验中未发现与本品相关的临床实验室检查异常。

3、上市后观察到的较少见不良反应有：

（1）自主神经系统：口干，出汗增加。

（2）全身：虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少。

（3）心血管：一般性:低血压，晕厥。

（4）中枢和外周神经系统：肌张力高，感觉减退/感觉异常，周围神经病变，震颤。

（5）内分泌：乳腺增生。

（6）胃肠道：排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙龈增生，胰腺炎，呕吐。

（7）代谢性/营养性：高血糖。

（8）肌肉骨骼：关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛。

（9）血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜。

（10）心理性：阳萎，失眠，态度改变。

（11）呼吸系统：咳嗽，呼吸困难。

（12）皮肤/附件：脱发，皮肤变色。

（13）特殊感觉：味觉错乱，耳鸣。

（14）泌尿系统：尿频，血管（心外的）：血管炎。

（15）视觉：视力障碍白细胞/网状内皮系统：白细胞减少。

4、过敏反应罕见，包括搔痒症，皮疹，血管源性水肿和多形红斑。

5、曾有极罕见的肝炎、黄疸、转氨酶升高的报道（通常与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。

6、与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良反应也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死、心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。

对二氢吡啶类药物或本品中任何成份过敏病人禁用。

1、肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此使用本品应谨慎。

2、肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此可以采用正常剂量。本品不能被透析。

3、因本品的扩血管作用是逐渐产生的，故服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其他外周血管扩张剂合用时，应引起注意。

4、警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗后增加剂量时出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。

5、心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎，在对非缺血引起心衰的病人进行的长期、安慰剂对照研究中，虽然心衰恶化的发生率与安慰剂相比无明显异常，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

7、儿童用药：尚无本品用于儿童的资料。

8、老年用药：本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的，老年患者曲线下面积（AUC）增加和消除半衰期的延长使消除率有下降趋势。有报导在接受相似剂量的氨氯地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再逐渐增量为妥。

9、药物过量：现有资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张，继而出现显著而持久的全身性低血压。使用本品过量可洗胃。引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心肺功能监护、抬高肢体、注意循环液体量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。

1、氨氯地平与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。

2、用人血浆进行的体外研究数据显示氨氯地平不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。

3、其他药物对氨氯地平的作用：

（1）西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。

（2）柚子汁：20名健康志愿者同时服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。

（3）铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。

（4）西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：单剂量100mg西地那非不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二者合用，每种药品独立地发挥其降压效应。

4、氨氯地平对其他药物的作用：

（1）阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同时用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。

（2）地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化。

（3）乙醇（酒精）：10mg氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。

（4）华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。

（5）环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学。

（6）药物/实验室试验相互作用：未知。

1、本品为钙内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞。

2、本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。

3、本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：

（1）扩张外周小动脉,使外周阻力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少。

（2）扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变异型心绞痛）病人心肌供氧增加。

4、本品在肝中代谢时间长，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。

1、致癌、致突变和致畸。

（1）以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m[sup]2[/sup]）。

（2）基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。

（3）雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平，导致窝崽数明显减少（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。

2、小鼠和大鼠分别单剂量给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。

1、据文献报道，口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小时血药浓度达到高峰，绝对生物利用度约为64-80%，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时。每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态，苯磺酸氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%的原形药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。

2、另据文献报道，18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有药理活性的左旋氨氯地平与无活性的右旋氨氯地平的平均血药峰浓度之比为47：53，平均AUC之比为41：49。平均终末消除半衰期左旋氨氯地平为49.6小时，右旋氨氯地平为34.9小时，氨氯地平终末消除半衰期明显与左旋氨氯地平半衰期相关。

遮光，密封，阴凉处（不超过20℃）保存。

（1）苯磺酸左旋氨氯地平片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05882008。

（2）马来酸左旋氨氯地平片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03162003-2015Z。

（3）马来酸左旋氨氯地平分散片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00552011。