普拉曲沙

本品主要成分为普拉曲沙。

本品一般为注射剂。

本品用于治疗复发性或难治性外周T细胞型淋巴瘤（PTCL），批准该适应证是基于本品治疗PTCL的总反应率，但尚无证据证明本品能够改善患者无进展生存期或总体生存率。

注射液：20mg/1ml；40mg/2ml。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐剂量用法：7周为一治疗周期，前6周每周1次，一次30mg/m²，3-5min内静脉注射，首次注射本品10天前至末次注射后30天内，一日需口服叶酸1.0-1.25mg，同时于首次注射前10周，肌内注射1mg维生素B1，此后每810周注射1次，以后可以在给予本品的同一天内注射。

2、剂量调整：给予本品前，黏膜炎≤1级，首次给药前血小板计数≥100000/μl，以后一次给药前血小板计数≥50000g，且绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/μl才能开始治疗。

3、根据黏膜炎调整剂量：

（1）首次出现2级黏膜炎反应，暂停治疗，直至恢复至1级时，重新以原剂量开始。

（2）再次出现2级黏膜炎反应，暂停治疗，直至恢复至1级时，重新以20mg/m²剂量开始。

（3）出现3级黏膜炎反应，暂停治疗，直至恢复至1级时，重新以20mg/m²剂量开始。

4、根据血液毒性调整剂量：

（1）从给药当天起连续一周血小板计数低于50000/μl，暂停治疗恢复后，以原剂量开始治疗

（2）从给药当天起连续两周血小板计数低于50000/μl，暂停治疗恢复后，以20mg/m²的剂量开始。

（3）从给药当天起连续三周血小板计数低于50000/μl，应停止治疗。

（4）从给药当天起连续一周ANC介于500-1000/μl无发热，应暂停治疗，恢复后，以原剂量开始。

（5）从给药当天起持续1周ANC介于5001000H1并伴有发热或ANC低于500-1000/μl，应暂停治疗，给予粒细胞集落刺激因子（GCSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSE）支持治疗，恢复≥1000/μl后，在GCSF或GM-CSE支持下，以原剂量开始。

（6）从给药当天起持续2周ANC介于500-1000/μl并伴有发热或ANC低于500/μl，或第二次出现上述情况，应暂停治疗，给予GCSF或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSE）支持治疗，恢复至≥1000/μl后，在GCSF或GM-CSF支持下，以20mg/m²的剂量开始。

（7）从给药当天起持续3周出现ANC介于500-1000/μl并伴有发热或ANC低于500/μl，或第3饮次出现上述情况，应停止治疗。

5、根据其他相关毒性调整剂量：

（1）给药当天出现3级毒性，暂停治疗，恢复后从20mg/m²的剂量开始。

（2）给药当天出现4级毒性，停止治疗。

6、配制方法及注意事项：

（1）用前肉眼观察药液是否变色及有不溶性颗粒，如有，不能使用。

（2）抽取本品需在无菌环境下进行，本品不必稀释

（3）本品不含防腐剂且为一次性使用制剂，剩余药液不得再用。

（4）本品未拆包装于室温可保存72h，超过时限不可使用。

1、常见不良反应：黏膜炎（70%）、血小板减少症（41%）、恶心（40%）和乏力（36%）。

2、其次是贫血（34%）、便秘（33%）、发热（32%）、水肿（30%）、咳嗽（28%）、鼻衄（26%）、呕吐（25%）、中性粒细胞减少（24%）、腹泻（21%）、呼吸困难（19%）、食欲缺乏（15%）、低钾血症（15%）、皮疹（15%）、癌痒（14%）、咽痛（14%）、肝功能异常（13%）和腹痛（12%）。

3、严重不良反应：44%的患者（n=49）在研究中或在末次给药后30天内经历过严重不良事件。不考虑因果关系，最常见的（>3%）严重不良事件为发热、黏膜炎、脓毒症、嗜中性白细胞减少症伴发热、脱水、呼吸困难和血小板减少症。

1、本品可能对胎儿造成致命伤害，因此妇女在治疗期间应避免怀孕，妊娠期妇女禁用。

2、本品是否经人乳汁分泌尚不确定。由于很多药物可通过乳汁排泄，故考虑本品可能对哺乳幼儿造成潜在的严重不良反应。哺乳期妇女应权衡本品对其重要性，选择停药或停止哺乳。

3、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

1、使用本品时应同时补充叶酸及维生素B2，以减少严重不良反应的发生率及严重性。

2、用药过程中需监测全血细胞计数及黏膜炎症状，一旦有异应立即采取措施。

3、本品应在取得抗恶性肿瘤药物使用资格的医师监督下使用。使用地点必须有足够的诊断治疗设施，如需要可处理并发症。

4、本品是具有细胞毒性的抗癌药，当配制、处置和给药的时候应谨慎，建议穿戴防护服和手套。如果不慎接触到皮肤，应立即用肥皂和水清洗干净。如果接触到黏膜，须用大量水清洗。

5、尚无肾功能损害患者的临床研究，但对于中、重度肾功能不全的患者应慎用。增加剂量的患者应监测肾功能和全身毒性反应。

6、本品治疗后需要观察肝功能。持续肝功能异常是肝功能受损的标志，需要调整剂量并监测肝功能。

7、尚无肝功能不全的患者资料。临床试验排除了总胆红素>1.5mg/d、AST或ALT超过正常上限（ULN）2.5倍的患者。

1、体外试验研究表明，本品不是CYP的底物、抑制剂或诱导剂，基于CYP发生药物之间相互作用的可能性很小，

2、在1期临床研究中，与丙磺舒同服，增加丙磺舒剂量可导致本品清除的延迟，增加其在体内的停留。由于肾清除占本品总清除的约34%，故同服影响肾清除率的药物（非留体抗炎药、甲氧苄啶、磺胺甲嗎唑）可延缓本品的清除。

本品能完全抑制二氢叶酸还原酶，还可以竟争性抑制由多聚谷氨酰合成酶的聚麩胺作用，阻断胸腺嘧啶核苷及其他依赖单碳转移的生物分子的合成。通过干扰DNA的合成，促使肿瘤细胞死亡。

1、吸收：10位外周T细胞型淋巴瘤（PTCL）患者单剂给予本品30mg/m²，3-5min静脉推注（壶入），每周1次，连续给药6周，得到药动学参数。本品非对映体的总清除率为417ml/min（S非对映体）和191ml/min（R-非对映体）。终末消除t_1/2为12-18h（CV=62%-12%）。AUC和Cmax与剂量成正比（剂量范围30-325mg/m²，含来自大剂量实体瘤临床研究的药动学数据），本品多周期给药的药动学无显著改变，未观察到蓄积。

2、分布：本品非对映体的稳态分布容积为105L（S-非对映体）和37L（R-非对映体）。体外研究表明本品的血浆蛋白结合率约为67%。用MDRI-MDCK和Caco-2细胞系进行的体外研究表明本品不是P糖蛋白的底物，也不抑制P糖蛋白介导的转运。

3、代谢：CYP酶及葡糖醛酸糖苷酶不是本品主要的代谢酶，本品仅对CYP同工酶有弱诱导或抑制活性。

4、排泄：未进行质量平衡研究。当本品剂量为30mg/m²（3-5min静脉推注）时，尿中排泄原药S非对映体为给药剂量的31%（CV=47%），R非对映体为38%（CV=45%）。随肌酐清除率降低本品的清除率亦降低。未对肝功能不全患者进行研究5.年龄及性别由于本品的肾脏分泌对总清除率的贡献，年龄相关的肾功能不全可能导致其清除率降低和血药浓度相应升高。性别对药动学无明显影响。

密封，避光，存于28℃。