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依伏库单抗
本词条由
国家中医药管理局名词术语成果转化与规范推广项目
审核认证
依伏库单抗，西药名。常用剂型有注射液。为调血脂减肥药。用于原发性高脂血症：辅助饮食和最大耐受剂量的他汀类药物治疗成人杂合子型家族性高胆固醇血症（HEFH），或需要额外降低LDL-C的临床动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）。纯合子型家族性高胆固醇血症（HOFH）：辅助饮食和其他降脂疗法（如他汀类、依折麦布、LDL血浆分离置换）用于需要额外降低LDI-C的HOFH。
通用名称
英文名称
汉语拼音
药品类型
处方类型
医保类型
参考价格
成分
本品主要成分为依伏库单抗。
性状
本品为注射液。
适应症
1、原发性高脂血症：辅助饮食和最大耐受剂量的他汀类药物治疗成人杂合子型家族性高胆固醇血症（HEFH），或需要额外降低LDL-C的临床动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）。
2、纯合子型家族性高胆固醇血症（HOFH）：辅助饮食和其他降脂疗法（如他汀类、依折麦布、LDL血浆分离置换）用于需要额外降低LDI-C的HOFH。
规格
注射液：（1）140mg/ml（一次性预充注射器）；（2）140mg/ml（一次性预充SureClick自动注射器）；（3）420mg/3.5ml（带预充的一次性使用Pushtronex输液装置）。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
1、HEFH或原发性高脂血症伴有临床动脉粥样硬化性心血管疾病：本品的推荐剂量为一次140mg，每2周皮下注射1次；或一次420mg，每月皮下注射1次，如果更改给药方案，在原方案末次给药日按新方案给药剂量注射即可。
2、HOFH：本品的推荐剂量为一次420mg，每月皮下注射1次，使用本品后4-8周监测LDL-C水平以确定疗效。
不良反应
临床试验中发现的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、流行性感冒、背痛、注射部位反应、咳嗽、尿路感染、鼻窦炎、头痛、肌痛、头晕、骨骼肌疼痛、高血压、腹泻、肠胃炎等。
禁忌
1、妊娠期妇女使用本品的风险尚无相关数据。妊娠期妇女使用本品应旗重权衡利弊。
2、本品是否经人乳汁排泌、对婴儿及产乳影响均尚不清楚。虽然人IgG可出现在乳汁中，但已有的文献认为母乳中的抗体不会大量的进入新生儿和婴儿体循环中。
3、13岁以下儿童HOFH患者使用本品的安全性和有效性尚未确立，原发性高脂血症或HEFH儿童患者使用本品的安全性和有效性也未确立。
4、轻、中度肝肾功能不全者不必调整剂量，重度肝、肾功能不全者使用本品尚无相关数据。
5、对本品有严重过敏反应者禁用。
注意事项
1、用前应目视检查药液有无颗粒及变色，如果出现浑浊、变色或有颗粒则不能使用。
2、选择没有触痛、瘀伤、发红或硬结的腹部、大腿或上臂部位皮下注射本品。
3、本品不可与其他药物在同一部位给予。
4、皮下注射部位应轮换。
5、单次剂量420mg，可使用带预充的一次性使用输液装置皮下注射，注射时间9min以上；也可以使用一次性预充式自动注射器或一次性预充注射器在30min内连续注射3次，一次注射时间需要15s。
6、如果漏用本品，距下次用药时间7d以上者应尽快注射或者忽略漏用剂量，仍按原方案给药。
7、本品冰箱冷藏保存，用前放置使之达到室温。一次性预充式自动注射器或一次性预充注射器至少需30min，用带预充的一次性使用输液装置至少需45min，本品不可使用任何其他方法加温。本品若在原包装中室温储存（20-25℃），必须在30d内使用。
8、使用本品有发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）的风险，甚至有可能导致治疗中止，用药期间，如果发生严重过敏反应，应停用本品，给予相应的治疗，注意监测直至过敏症状或体征消失。
9、用前先对患者和（或）护理人员对如何准备和使用本品进行适当培训，包括皮下给药方法、无菌技术、如何使用一次性预充自动注射器等。建议每次使用前阅读说明书并遵循使用指南。
10、一次性预充注射器或一次性预充自动注射器的针帽可能含有天然橡胶，乳胶过敏者可能会引起过敏反应。
药物相互作用
与高强度他汀给药方案合用，本品的Cmax和AUC约降低20%，但没有临床意义。
药理作用
1、PCSK9可与肝脏表面的低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）结合，可降低肝脏降解低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用，本品与PCSK9结合，抑制循环中的PCSK9与LDLR结合，从而防止PCSK9介导的LDLR降解，使之重同肝细胞表面。本品可增加可利用的LDLRs的数量，将LDL自血液中清除，从而降低LDL-C水平。
2、单剂量皮下注射木品140mg或420mg，约4h对循环中未结合的PCSK9达最大抑制作用。当本品浓度低于最低检测限时，未结合的PCSK9浓度可恢复至基线水平。
药代动力学
本品表现为非线性药动学特征。健康受试者给予本品140mg，Cmax（SD）平均为18.6（7.3）μg/ml，AUC（SD）平均为188（98.6）（μg▪d）/ml，健康受试者给予本品420mg，Cmax（SD）平均为59.0（17.2）μg/ml，AUC（SD）平均为924（346）（μg▪d）/ml，单剂量静脉注射本品420mg，总清除率（SD）平均约为12（2）ml/h。每2周皮下注射本品140mg或每月皮下注射本品420mg，血清谷浓度约有2-3倍的蓄积，Cmax（SD）平均为7.21（6.6）μg/ml，给药后约12周血清谷浓度可达稳态。
1、吸收：健康成年受试者单剂量皮下注射本品140mg或420mg，血药浓度约3-4d达峰值，绝对生物利用度约为72%。
2、分布：单剂量皮下注射本品420mg，稳态分布容积（SD）平均约为3.3（0.5）L。
3、代谢和消除：本品呈双相消除，低浓度时，主要通过饱和结合至靶点PCSK9消除，而在较高浓度时，主要是通过非饱和蛋白水解途径消除。本品的有效t1/2估计约为11-17d。
贮藏方法
避光，贮于2-8℃，不得冷冻或振摇。