安贝生坦

本品主要成分为安贝生坦。

本品为薄膜衣片。

本品用于治疗肺动脉高压（PAH），提高患者的运动能力，延迟临床症状的恶化。

片剂：5mg；10mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

初始计量为5mg，1次/日。若患者能够耐受可增加剂量至10mg，1次/日，本品应整片吞服，不应被分割、压碎或咀嚼。食物对本品吸收无影响。

1、发生率高于3%的不良反应有外周水肿、鼻塞、鼻窦炎、面部潮红，这些反应均为轻、中度，仅鼻塞呈剂量依赖性。

2、上市后报道的不良反应有转氨酶升高、贫血液体潴留、心力衰竭（液体潴留引起）、过敏（例如血管神经性水肿、皮疹）、恶心、呕吐等。

1、本品可造成血红蛋白和红细胞下降，故贫血患者禁用。

2、妊娠期妇女禁用。

3、本品是否通过乳汁排泌尚不清楚，不推荐哺乳期妇女使用。

4、中、重度肝功能不全患者不推荐使用。对轻度肝功能不全患者无研究资料，但本品的暴露量可能升高。

5、育龄期妇女只有在排除妊娠后才能使用。

6、本品在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

1、使用本品后，患者若因体液潴留而造成心力衰竭，应该及时采取治疗并停用本品。

2、使用本品后，若出现急性肺水肿，应怀疑肺静脉闭塞性疾病的可能性，如证实，停用本品。

3、本品可减少精子数量。

4、本品可降低血红蛋白和红细胞比容，在治疗开始前、开始后1月及以后定期监测血红蛋白。存在贫血的患者不推荐使用本品。如出现明显的血红蛋白降低，且可排除其他原因，考虑停用本品。

5、当患者出现潜在的肝损害症状（如食欲缺乏、恶心、呕吐、发热、全身不适、乏力、右上腹部不适、黄疸、尿色深或瘙痒）应及时就医。

6、老年人发生周围水肿的概率更高。

7、轻、中度肾功能者无须调整剂量。对重度肾功能不全患者尚无研究资料。

8、如果本品造成转氨酶升高5倍以上或胆红素升高2倍以上应当立即停药。

9、尚无本品过量的经验，过量可能造成低血压，可能需要干预。

与环孢素多剂量合用时，可使本品血药浓度增加2倍，故本品与环孢素合用时剂量应控制在5mg，1次/日。

1、内皮素-1（ET-1）是一种强效的自分泌和旁分泌肽，有两种受体亚型：ETA和ETB，在血管平滑肌和内皮细胞产生ET-1调节作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖，而ETB的主要作用是血管扩张、抗内皮增生和清除ET-1。

2、肺动脉高压（PAH）患者，ET-1在血浆浓度升高可达10倍，且与右心房压力及疾病严重程度相关。PAH患者肺组织内ET1和ET1mRNA浓度可升高9倍，且主要在肺动脉的内皮中。这些发现揭示，对ET-1在PAH的病理形成和进展中起着关键作用。本品是ETA受体高度亲和性（Ki=0.011mmol/L）的拮抗剂，且对ETA受体的亲和性是ETB受体的4000倍以上。对ETA高选择性的临床影响未知。

1、在健康受试者中，本品的药动学与剂量成正比，绝对生物利用度尚不清楚。健康受试者和PAH患者在口服本品2h后，其药动学均可获得血药峰值，生物利用度不受食物影响。

2、体外研究表明，本品是P糖蛋白的底物。本品与血浆蛋白高度结合（99%），主要经非肾途径清除，其代谢产物是否随胆汁消除尚未可知。血浆中4-羟甲基安贝生坦的AUC接近原药的4%。体内S对映体向R-对映体的转变可忽略不计。在健康受试者和PAH患者中，其平均口服清除率分别为38ml/min和19ml/min。本品的t_1/2为15h，稳态时，其平均谷值约为平均峰值的15%。长期一日1次给药的蓄积率为1.2，表明本品的t_1/2约为9h。

原包装密封、避光贮于25℃，短程携带允许15-30℃。