己酮可可碱

本品主要成分为己酮可可碱。

（1）己酮可可碱肠溶片：肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

（2）己酮可可碱缓释片：薄膜衣片，除去薄膜衣后，显白色或类白色。

（3）己酮可可碱注射液：无色的澄明液体。

（4）注射用己酮可可碱：白色或类白色疏松块状物或粉末。

（5）己酮可可碱氯化钠注射液：无色的澄明液体。

（6）己酮可可碱葡萄糖注射液：无色的澄明液体。

己酮可可碱肠溶片/己酮可可碱缓释片：

用于缺血性中风后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性的跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗。

己酮可可碱注射液/注射用己酮可可碱/己酮可可碱氯化钠注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液：

1、脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍。

2、外周血循环障碍性疾病如慢性栓塞性脉管炎等。

3、内耳循环障碍如突发性耳聋、老年性耳鸣及耳聋。

4、眼部循环障碍如糖尿病性视网膜动脉栓塞。

（1）己酮可可碱肠溶片：0.1g。

（2）己酮可可碱缓释片：0.4g。

（3）己酮可可碱注射液：2ml：0.1g；5ml：0.1g。

（4）注射用己酮可可碱：0.1g。

（5）己酮可可碱氯化钠注射液：100ml：己酮可可碱0.1g、氯化钠0.9g。

（6）己酮可可碱葡萄糖注射液：250ml：己酮可可碱0.1g与葡萄糖12.5g。

己酮可可碱肠溶片：口服每次0.2-0.4g，一日2-3次。

己酮可可碱缓释片：饭后口服，一次0.4g，一日1-2次。

己酮可可碱注射液：

本品溶于100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中，静脉滴注。用时患者应处于平卧位。初次剂置为己酮可可碱100mg，于1-2小时内输入。根据患者耐受性可每次增加50mg，但每次用药置不可超过200mg，每日1-2次。最大剂量不应超过400mg/24小时。

注射用己酮可可碱：

静脉滴注。用时患者应处于平卧位。初次剂量为己酮可可碱100mg，于2-3小时内输入，量大滴速不可超过100mg/小时。根据患者耐受性可每次增加50mg，常用剂量为每次100-200mg，每日1-2次，每次最大用药量不可超过300mg。

己酮可可碱氯化钠注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液：

1、静脉滴注。用时患者应处于平卧位。

2、初次剂量为己酮可可碱100mg，于2-3小时内输入，最大滴速不可超过100mg/小时。根据患者耐受性可每次增加50mg，但每次用药量不可超过200mg，每日1-2次。最大剂量不应超过400mg/24小时。

一、己酮可可碱肠溶片/注射用己酮可可碱：

1、常见的不良反应有：头晕，头痛，厌食，腹胀，呕吐等，其发生率均在5%以上，最多达30%左右。

2、较少见的不良反应有：

（1）心血管系统：血压降低，呼吸不规则，水肿。

（2）神经系统：焦虑，抑郁，抽搐。

（3）消化系统：厌食，便秘，口干，口渴。

（4）皮肤血管性水肿，皮疹，指甲发亮。

（5）视力模糊，结膜炎，中央盲点扩大，以及味觉减退，唾液增多，白细胞减少，肌肉酸痛，颈部腺体肿大和体重改变等。

3、偶见的不良反应有心绞痛，心律不齐；黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，再生不良性贫血和白血病等。

二、己酮可可碱缓释片：

可有头痛、头晕、腹涨、腹泻、恶心、呕吐、过敏等症状，严重者应停药，一些人可能出现震颤、失眠等现象。

三、己酮可可碱注射液：

胃肠不适，如上腹部压迫感或饱胀感、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、眩晕、头痛，在个别情况下可能需要停药。少数病人可能出现烦燥不安和睡眠障碍。面部潮红、心动过速、心绞痛及血压下降的报道非常少见，多发生在大剂量应用本品时。对于这种病例，通常考虑减少每日用量或终止治疗。罕见皮肤或全身过敏反应，如瘙痒、皮疹及血管神经性水肿，停药后一般很快消失。偶然情况下，有发展为过敏性休克的报道。少数患者可见血小板减少。

四、己酮可可碱氯化钠注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液：

1、常见的不良反应有：恶心、头晕、头痛、厌食、腹胀、呕吐等，其发生率约在5%以上。

2、较少见的不良反应有心血管系统：血压降低，呼吸不规则，水肿，神经系统的焦虑、抑郁、抽搐；消化系统的厌食、便秘、口干、口渴；皮肤的血管性水肿、皮疹、指甲发亮；以及视力模糊、结膜炎、中央盲点扩大，味觉减退，唾液增多，白细胞减少，肌肉酸痛，体重改变等。

3、偶见的不良反应有心绞痛，心律不齐；黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，再生不良性贫血等。

五、己酮可可碱注射剂上市后监测到以下不良反应/事件：

（1）免疫系统损害：过敏反应如超敏反应、类速发严重过敏反应，罕见过敏性休克、血管神经性水肿、支气管痉挛。

（2）胃肠系统损害：恶心、呕吐、腹部不适、腹胀、腹痛、腹泻、口干、嗳气、消化不良、胃食管返流、味觉减退、唾液增多、胃肠道出血。

（3）各类神经系统损害：头晕、头痛、头部不适、感觉减退、震颤。

（4）眼器官损害：视物模糊、视觉损害、结膜出血、视网膜出血。

（5）皮肤及皮下组织损害：瘙痒、荨麻疹、斑丘疹、红斑、皮肤黏膜出血、多汗。

（6）心血管系统损害：心慌、心悸、心律失常、心动过速、心绞痛。

（7）精神系统损害：烦躁不安、抽动、焦虑、睡眠障碍。

（8）呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、窒息感、支气管痉挛。

（9）全身性损害：胸部不适、胸痛、乏力、寒战、发热、水肿。

（10）血管及淋巴管类损害：潮红、静脉炎、注射部位疼痛、低血压。

（11）肝胆系统损害：肝功能异常、肝转氨酶或碱性磷酸酶升高。

（12）血液及淋巴系统损害：罕见血小板减少，白细胞减少。

（13）其他如血压升高、血压降低、低血糖、泌尿生殖道出血、鼻出血等。

对己酮可可碱过敏者，脑出血患者及广泛视网膜出血者。急性心肌梗塞病人，严重冠状动脉及脑血管硬化伴高血压患者，严重的心律失常者禁用本品。

一、己酮可可碱肠溶片/注射用己酮可可碱：

1、有出血倾向或新近有过出血史者不宜应用此药，以免诱发出血。

2、动物实验中提示长期应用己酮可可碱有增加纤维瘤发生机会，但没有明显致畸形。

3、严重冠心病，低血压患者慎用。

二、己酮可可碱缓释片：

低血压、血压不稳或肾功能严重失调者慎用。

三、己酮可可碱注射剂：

1、本品可引起过敏性休克。用药前应询问患者药物过敏史，用药过程中要密切监测，如果出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应立即停药并及时治疗。

2、如果在己酮可可碱治疗期间出现视网膜出血，应立即停药。

3、己酮可可碱可以增加抗凝剂的效果，如果患者在有出血倾向时，同时服用抗凝剂，很可能引发出血。在使用己酮可可碱时，可以口服抗凝剂（维生素K拮抗剂），但应严格监测出血风险，建议进行凝血测试（INR）。

4、有出血倾向或新近有出血史的患者不宜应用此药。

5、低血压和循环状态不稳定者应慎用本品，因为本品可引起一过性低血压，并伴有虚脱的倾向。

6、对肾功能不全患者（肌酐清除率低于30ml/min）或严重肝功能障碍患者，应降低己酮可可碱使用量，并监测肝肾功能。

己酮可可碱肠溶片：

1、与抗血小板或抗凝药合用时，凝血时间延长。在应用华法林的病人中合用此药时应当减少剂量。

2、与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。

3、与抗高血压药、β阻滞剂、毛地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常药物合用时没有明显的交叉反应发生，但可有轻度加重血压下降，应当注意。

己酮可可碱缓释片：

本品与治疗糖尿病的药物及抗高血压药合用时，应调整本品剂量。

己酮可可碱注射液：

本品可增强降压药、降糖药及抗凝药的作用。

注射用己酮可可碱：

1、本品可增强降压药和降糖药的作用。

2、本品与抗血小板或抗凝药合用时，凝血时间延长。

3、本品与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的药效与毒性反应。

4、临床上发现，己酮可可碱与西咪替丁联合用药时，血药浓度增加，应注意观察不良反应的增加。

己酮可可碱氯化钠注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液：

1、与抗血小板或抗凝血药合用时，凝血时间延长，在应用华法林的病人中合用此药时应当减少剂量。

2、与茶碱类药物合用时有协同作用，可增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。

3、与抗高血压药，β受体阻滞剂、洋地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常的药物合用时没有明显的交叉作用发生，但可有轻度加重血压下降，应注意。

己酮可可碱肠溶片/己酮可可碱缓释片：

本品为非特异性外周血管扩张剂，可舒张离体犬基底动脉。静脉注射可增加犬大脑血容量，降低大脑血管阻力，促进大脑氧和葡萄糖代谢。本品可增强大鼠红细胞变形能力，降低血粘度，增加毛细血管流量。口服可抑制激光诱导的大鼠肠系膜动脉血栓形成。

己酮可可碱注射液：

己酮可可碱及其代谢产物通过降低血液粘度和改替血液流变性，确切的作用方式和导致临床症状改善的作用尚需确定。己酮可可碱有剂置依赖性地降低血液黏度、提高红细廁变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用，并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增加血流，影响微循环并提高组织的供氧量。

注射用己酮可可碱：

本品能改善脑和四肢的血液循环，增加动脉及毛细血管的血流量，降低周围血管阻力，但对血压无影响。还能通过改善受病理损害的红细胞变形能力，抑制血小板聚集，减低血液粘滞度，使血液的流变特性得到改善，从而增加缺血局部的营养性微循环。本品还能改善缺氧组织的氧化能力，对支气管也有舒张作用。

己酮可可碱氯化钠注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液：

己酮可可碱及其代谢产物通过降低血液粘度改善血液流变性，确切的作用方式和导致临床症状改善的作用尚需确定。己酮可可碱有剂量依赖性地降低血液粘度、提高红细胞变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用，并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增加血流，影响微循环并提高组织的供氧量。

1、遗传毒性：小鼠体内微核试验（Ames试验）、多种沙门氏菌致突变试验、体外培养哺乳细胞试验（程序外DNA合成试验）结果均为阴性，

2、生殖毒性：大鼠和家兔分别经口给予576和264mg/kg（以体重计，分别为人每日最大推荐置的24倍和11倍，以体表面积计，分别为人每日最大推荐剂量的4，2倍和3，5倍）。未发现胎儿畸形，大鼠576mg/kg组，发现再吸收的增加。在怀孕妇女身上尚无充分的和严格的对照研究。怀孕期间，己酬可可碱只有在对胎儿利夭于弊时才可使用，己酮可可碱及其代谢物可以分泌到乳汁，由于本品可致大鼠肿癯发生，在考虑对哺乳期妇女的重要性后，需在停止晡乳或停止用药中做出选择。

3、致癌性：大k连续18个月给予本品。剂量为450mg/kg（以体重计，约为人每日最大推荐剂置的19倍，以体表面积计，约为人每日最大推荐剂置的3，3倍），然后再以非暴露量给药6个月，己酮可可碱可明显增加雌性鼠的良性乳腺纤维腺瘤的发生，此发现与人使用的相关性尚不明确。在同等剂童下的小鼠长期致癌试验中未见异常。

己酮可可碱肠溶片：

1、本品口服后，迅速而完全地肠道吸收，并且第一时相的各种代谢产物在血浆中迅速出现，达峰浓度在1小时之内，但肝首过效应明显。主要代谢产物Ⅰ1-（5-羟己酰）-3，7-二甲黄嘌呤和代谢产物Ⅴ1-（3-羧丙基）-3，7-二甲黄嘌呤及血浆中浓度为己酮可可碱的5倍和8倍。当口服己酮可可碱100mg和400mg后，血浆中原药和代谢产物Ⅰ的浓度与药物剂量相关，但不呈线性相关。T_1/2和AUC随剂量增加而增加，但代谢产物Ⅴ为非剂量依赖。

2、己酮可可碱的T_1/2约0.4-0.8小时，但其代谢产物的T_1/2约为1-1.6小时。口服后几乎完全以代谢产物Ⅴ的形式从尿中排出。多剂量给药试验提示没有蓄积作用，亦不诱导细胞色素C酶系统。饱餐后可影响药物的吸收速度，但不改变可完全吸收的特性。

己酮可可碱缓释片：

本品口服后广泛吸收分布，单次口服0.4g，血浆峰浓度为158.65±58.58μg/ml,达峰时间为2.22±0.88h，药时曲线下面积为1416.80±585.49μg.h/ml。对普通肠溶片的相对生物利用度为97.5%。本品主要由肾脏消除，随尿排泄。

己酮可可碱注射液/注射用己酮可可碱：

本品血浆蛋白结合率低，主要在肝脏代谢，通过肾脏排泄，其原形药物及代谢物的消除半衰期约为0.5小时和1.5小时。

己酮可可碱氯化钠注射液/己酮可可碱葡萄糖注射液：

本品不与血浆蛋白结合，主要在肝脏代谢，通过肾脏排泄，其原型药物及代谢物的消除半衰期约为0.5小时和1.5小时。

遮光，密封保存。

（1）己酮可可碱肠溶片：中国药典2005年版二部。

（2）己酮可可碱缓释片：中国药典2010年版二部。

（3）己酮可可碱注射液：中国药典2005年版二部。

（4）注射用己酮可可碱：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH07452004。

（5）己酮可可碱氯化钠注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-117）-2004Z。

（6）己酮可可碱葡萄糖注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准​YBH02172004。