坎格列净

本品主要成分为坎格列净。

本品为胶囊剂状薄膜包衣片。

本品用于成人2型糖尿病，作为控制饮食和运动疗法的辅助治疗，改善成人2型糖尿病的血糖控制。

胶囊剂状薄膜包衣片：100mg；300mg。

1、推荐起始剂量为100mg，1次/日，于每天的第一餐之前服用，能耐受1次/日，一次100mg的患者，且GFR≥60ml/min，则需要进一步控制血糖，剂量可以增加到300mg，1次/日。对于血容量不足的患者，服用本品前应矫正血容量。

2、轻度肾功能损害的患者（GFR≥60ml/min）不需要调整剂量，中度肾功能不全患者（GFR为45-60ml/min）应限制用剂量在100mg，1次/日，GFR<45ml/min的患者禁用。

3、如果UGTs诱导药（例如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦）与本品合用，对于GFR≥60ml/min的患者，可将剂量从一日100mg增加到300mg，而对于GFR为45-60ml/min的患者，可考虑使用其他降糖药。

1、临床试验中发现的不良反应：低血压、肾损害（血肌酐、肾小球滤过率下降、肾功能损害、急性肾功能衰竭）、高血钾、低血糖、过敏反应、低密度脂蛋白升高、生殖器霉菌感染（外阴阴道炎、阴道感染、外阴炎、生殖器真菌感染；男性龟头炎、龟头包皮炎或白色念珠菌感染）、恶心、便秘、外阴瘙痒、泌尿道异常（泌尿道感染、尿量增加、排尿紧迫感、夜尿症感染、排尿次数增加），口渴（口干、烦渴），增加胰腺炎发病率、上肢骨折发生率。其他还有血镁、血磷升高。

2、超敏反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿。

3、低血容量相关的表现：体位性头晕、直立性低血压、晕厥、脱水。年龄大于75岁、中度肾功能不全以及使用髓袢利尿剂可增加此类不良反应。

1、对本品过敏者禁用。

2、重度肾功能不全[肾小球滤过率（GFR）<30ml/min]、终末期肾病或透析患者禁用。

3、妊娠期妇女慎用，只有对母体潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时才可考虑使用。

4、18岁以下儿童安全性和有效性尚未建立。

5、本品是否通过乳汁排泌未知，哺乳期妇女应权衡本品对母亲的重要性，选择停止哺乳或停药。

1、本品可致血容量降低，尤其是肾功能不全（GFR<60ml/min）患者、老年患者、使用利尿剂或干扰肾素-血管紧张素醛固酮系统药物（如血管紧张素酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗药）的患者以及低收缩压的患者开始使用本品后可发生症状性低血压，此类患者使用本品前应评估和矫正血容量，用药后应监测相关症状和体征，如果出现低血压症状应及时就医，脱水可增加低血压风险，应及时补充体液。

2、本品会升高血清肌酐而降低GFR，低血容量患者更为敏感，GFR<60ml/min的患者使用本品时需要增加对肾功能的监测频率，如果GFR持续<45ml/min，应停药。

3、本品可导致高血钾，正在使用干扰钾分泌的药物（如保钾利尿剂或干扰肾素血管紧张素醛固酮系统药物）的中度肾功能不全患者，使用本品时应定期监测血钾水平，65岁以上老人更易出现体液耗竭，出现相关的不良反应。

4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用会增加低血糖风险。

5、本品可引起过敏反应，有时较严重，通常在用药后数小时到数天发生。如已发生则应立即停药，并给予常规的护理和治疗，同时加强监护直至症状和体征消失。

6、不推荐1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者使用本品。

1、本品与利福平（一种非选择性葡糖醛酸转移酶（UGT）酶诱导剂，包括UGT1A9和UGT2B4）合用，其AUC会降低51%，疗效随之降低，如必须合用UGTs诱导剂（利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦等），且患者的GFR>60ml/min时，可将剂量由100mg增加到300mg，1次/日。若患者的GFR为40-60ml/min，应考虑使用其他抗高血糖药物。

2、本品300mg与地高辛合用，地高辛的AUC会增加20%，Cmax升高36%，合用应适当监测地高辛的血药浓度。

3、本品不诱导CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6及CYP1A2。也不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6或CYP2E1，仅微弱抑制CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9及CYP3A4和P-糖蛋白。

4、本品与环孢素、氢氯噻嗪、二甲双胍、丙磺舒、炔雌醇及左炔诺孕酮、华法林、对乙酰氨基酚、辛伐他汀及格列本脲无临床意义的相互作用。

1、SGLT2表达于肾小管近端，主要管制滤入管腔内的葡萄糖重吸收。本品是SGLT2抑制剂，可减少从肾小管滤过葡萄糖的重吸收，以降低肾糖阈，从而增加葡萄糖随尿中的排出。

2、给2型糖尿病患者单剂量和多剂量服用本品，可见到肾糖阈的降低呈剂量依赖性，增加葡萄糖随尿中排泄。2型糖尿病患者每天1次服用本品300mg，能24h持续抑制肾糖阈，可将起始肾糖阈由240mg/dl降低至70-90mg/dl。

1、吸收：单剂量口服后，T_max1-2h，剂量为50-300mg时，Cmax和AUC与剂量成正比。口服100mg和300mg的终末t_1/2分别为10.6h和13.1h。口服100-300mg，4-5d达稳态。本品不具时间依赖性药动学特性，多次给予100-300mg后血浆蓄积36%，口服生物利用度约65%，高脂饮食对吸收无影响。

2、分布：健康志愿者单次静脉注射后，分布容积119L，显示广泛分布于全身组织中。蛋白结合率99%，主要与白蛋白结合，蛋白结合率与肝、肾功能不全无关。

3、代谢：本品主要的代谢消除途径是O-葡糖醛酸化（具体由UGT1A9和UGT2B4）代谢成为两种失活的O-葡糖醛酸化物。CYP3A4介导的氧化代谢最低，仅占7%。

4、排泄：健康志愿者单次口服[¹⁴C]标记的本品，41.5%以原药、7.0%以羟化物，3.2%以O-葡糖醛酸化物随粪便排出，进入肝肠循环的量可忽略不计。33%的放射性标记物随尿液排出，主要为O-葡糖醛酸化物（30.5%），原药不到1%，服用100mg和300mg的肾清除率为1.30-1.55m/min。静脉给药后，全身清除率约为192ml/min。肾功能不全不影响Cmax，但轻度、中度和重度肾功能不全患者的AUC分别升高约15%、29%及53%。药效随肾功能不全的严重程度而降低。透析不能清除本品。轻、中度肝功能不全对药动学的影响无临床意义，尚未进行重度肝功能不全对本品药动学影响的研究。

贮于25℃下；短程携带允许15-30℃。