酒石酸拉索昔芬

本品主要成分为酒石酸拉索昔芬。

本品为片剂。

本品用于治疗女性绝经后骨折危险增加的骨质疏松症。

片剂：500μg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、口服1次/日，一次500g，可在一天中任一时间服用，不受进食和饮水的影响。

2、65岁以上老年人、轻、中度肝功能不全、轻、中度肾功能不全患者不必调整剂量。

临床研究中发现的不良反应大多是轻度的，不必停药。按器官系统分列如下。

1、感染：少见尿路感染、白色念珠菌性阴道炎、阴道感染、外阴阴道炎；罕见感染性关节炎、支气管炎、蜂窝织炎、宫颈炎、憩室炎、真菌感染、疖、生殖器白色念珠菌病、单纯疱疹眼炎、脓疱病、迷路炎、肾孟肾炎、子宫积脓。

2、良性肿瘤、恶性肿瘤和未定性的（包括囊肿和息肉）：少见纤维瘤、子宫肌瘤；罕见良性乳腺肿瘤、乳腺纤维瘤、慢性淋巴细胞白血病、子宫内膜肿瘤、女性生殖器官肿瘤、血管瘤、恶性肝肿瘤、子宫肌瘤、黑素细胞痣，多发性骨髓瘤、肿瘤、良性甲状旁腺肿瘤。

3、血液和淋巴系统：少见贫血、大红细胞症、血小板减少症；罕见巨幼红细胞性贫血、红细胞血红蛋白减少。

4、免疫系统罕见季节性变态反应。

5、内分泌：罕见甲状旁腺功能亢进。

6、代谢和营养：罕见食欲缺乏、食欲下降或增加、高三酰甘油血症、低蛋白血症、低磷酸盐血症、抽搐、2型糖尿病。

7、精神：罕见噩梦、循环型情感障碍。

8、神经系统少见烧灼感、脑梗死、头痛、不宁腿综合征；罕见健忘症、阿尔茨海默型痴呆症、位置性眩晕、味觉障碍、癲痫、脑积水、味觉减退、记忆力受损、偏头痛、有先兆偏头痛、运动神经元病、压迫神经、麻痹、晕厥、坐骨神经痛、血管性头痛。

9、眼睛少见眼干；罕见无晶状体、脉络膜视网膜病变、眼结膜出血、结膜充血、眼睛瘙痒、眼睛出血、眼睑水肿、干燥性角结膜炎、黄斑变性、眼球充血、瞳孔不等、视网膜脱离、视网膜血管病变、视网膜病变、视力下降、视觉障碍。

10、耳罕见耳部不适、内耳障碍。

11、心血管系统常见热潮红；少见心悸、心动过速、深静脉血栓、潮红、静脉炎、血栓性静脉炎、浅表血栓性静脉炎、静脉淤滞；罕见心力衰竭、心脏增大、肺心病、窦性停搏、室上性期前收缩、三尖瓣关闭。

不全、主动脉瘤、动脉阻塞性疾病、毛细血管病、栓塞、血肿、出血、间歇性跛行、淋巴瘀滞、血管狭窄、静脉血栓形成、肢体静脉血栓形成。

12、呼吸系统：少见咳嗽、肺栓塞、过敏性鼻炎；罕见慢性阻塞性肺疾病、肺肉芽肿、血管运动性鼻炎。

13、消化系统：常见便秘；少见腹痛、下腹痛、上腹痛、口干、胃肠胀气、胃炎、肠易激综合征；罕见腹部压痛、肛裂、肛门痉挛、唇炎、唇干裂、溃疡性结肠炎、十二指肠溃疡、十二指肠炎、吞咽困难、胃息肉、腹股沟疝、口腔溃疡、食管炎、口腔疼痛、直肠息肉、直肠溃疡、胃部不适。

14、肝胆系统：少见胆石症、肝细胞脂肪变性罕见胆管结石、胆囊炎、肝炎、黄疽。

15、皮肤及其附属物：常见多汗；少见红斑、脱发、盗汗、皮肤瘙痒；罕见血管神经性水肿、皮肤干燥、毛发结构异常、甲病、指甲折断、光敏性反应、全身皮肤瘙痒、斑丘疹、痒疹、酒糟鼻、皮肤刺激、皮肤损伤、皮肤色素沉着、皮肤水肿、荨麻疹。

16、肌肉骨骼和结缔组织常见肌肉痉挛；少见腰痛、颈痛、肢端疼痛。罕见；关节病、滑膜囊炎、杵状变、尾骨痛、肋软骨炎、指（趾）炎、外生骨疣、肢端挛缩、关节积血、关节强直、肌肉挛缩、肌肉抽搐、肌肉骨骼不适、下颌痛、关节周围炎、风湿性关节炎、旋转袖综合征、腱鞘炎。

17、泌尿系统少见尿频、尿急、夜尿增多、尿道病、尿失禁；罕见膀胱结石、高钙尿症，高张性膀胱、肾硬化、尿道出血、膀胱息肉、泌尿道疾病。

18、生殖系统和乳房常见膀胱膨出、子宫内膜异位症、子宫内膜增厚、子宫息肉、阴道分泌物、阴道疾病；少见女性乳腺疾病、乳房硬结、乳房疼痛、宫颈疾病、宫颈发育不良、宫颈息肉、子宫内膜增生、阴道脱垂、生殖器分泌物、生殖器出血、子宫积水、子宫出血、绝经后出血、脱肛、宫颈糜烂、子宫脱垂、阴道出血、外阴瘙痒；罕见子宫腺肌病、子宫附件囊肿、子宫附件肿块、溢乳、乳房充血、乳房纤维化、阴蒂增大、输卵管囊肿、乳头疾病、乳头痛、会阴裂伤、生殖器瘙痒、宫颈鳞状转移瘤、子宫出血、子宫肿块、阴道糜烂、阴道炎症、阴道疼痛、阴道出血、阴道壁充血、外阴静脉曲张、外阴疾病。

19、先天的、家族的和遗传病罕见静脉畸形。

20、全身和给药部位常见意外损伤；少见胸痛、疲劳、感觉热、末梢水肿；罕见胸部不适、醉酒感过热、炎症、肿块、水肿、息肉。

21、实验室检查常见ALT升高；少见AST升高、血糖升高、宫颈涂片异常、转氨酶类升高、体重增加。5核苷酸酶升高、血白蛋白降低、血肌酐异常、血三酰甘油增高、血尿、骨质密度下降、胸部X射线异常、心电图T波异常、γ-GT升高、乙肝表面抗原阳性、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白增高、脉搏减慢、血小板减少、乳房超声异常、卵桌超声异常。

22、损伤和中毒：罕见表皮脱落、生殖器损伤、肢体损伤、骨骼损伤、软组织损伤、脊柱骨折、胸椎骨折、牙齿断裂。

1、对本品中任一成分过敏者禁用。

2、正在或既往患有静脉血栓者，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者禁用。

3、不明原因崩漏禁用。

4、备孕及妊娠期妇女禁用。

5、本品含有乳糖，乳糖不耐受者、乳糖酶缺乏者、葡萄糖一半乳糖吸收不良者禁用。

6、转氨酶高于1.5×ULN、肾功能不全患者慎用。

7、哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。

8、儿童禁用。

1、本品明显降低椎骨骨折和非椎骨骨折率，对于髋骨骨折的影响尚未证实。

2、一日开始治疗，应注意患者更年期症状，以及对子宫、乳房组织以及心血管的风险和益处。

3、建议一日保证足够的钙（绝经后妇女一日元素钙1500mg）和D（400-8001U）摄入量。

4、骨质疏松症是一个慢性病，本品应长期服用。

5、未进行过乳腺癌病史者使用本品的研究，目前没有关于联合治疗早期或晚期乳腺癌的临床资料。对于乳腺癌患者，只有在包括辅助治疗的全部治疗完成后才能使用本品。

6、使用本品期间出现乳房异常应进行检查，本品不会降低乳腺癌发生风险。

7、本品会增加热潮红的发生率，对于雌激素缺乏引起的热潮红无效。某些无症状患者使用本品后可能会发生热潮红。

8、本品可能会使血清三酰甘油升高，有口服雌二醇导致高三酰甘油血症病史者用药期间应注意监测血清三酰甘油水平。

9、本品对驾驶或操作机械是否有影响尚不清楚。

10、本品有诱发静脉血栓的形成的可能，对于有血栓形成风险者应慎用，对于需长期卧床者（如术后恢复期、需长时间卧床休息）应至少在之前3周停用本品，待患者恢复走动后再开始治疗。另外，服用本品的妇女如需长时间旅行建议定时活动四肢。

11、本品可能诱发良性子宫内膜癌，在临床试验中曾观察到阴道出血和子宫内膜良性改变。

12、药物过量时，日前尚无特殊的解毒药。一旦发生过量，应采用对症支持治疗。

1、不建议与全身用雌激素或激素联合使用。

2、长期使用CYP3A4酶诱导剂和UGTs（如苯妥英钠、卡马西平、巴比妥和贯叶连翘）会使本品的清除率增加，从而使稳态浓度下降疗效降低。

3、目前尚无本品与质子泵抑制剂（PPls）联合使用的资料，因此联合使用时应慎重。

4、阴离子交换树脂（如考来烯胺）和其他亚型CYP抑制剂如氟康唑（CYP2C9抑制剂）、酮康唑（CYP3A4/5抑制剂）、帕罗西汀（CYP2D6抑制剂）与本品合用不会产生有临床意义的相互作用，合用时不必调整本品剂量。

5、临床研究表明，本品对右美沙芬（CYP2D6底物）、氯唑沙宗（CYP2E1底物）、华法林（CYP2C9底物）、甲泼尼龙（CYP3A4底物）或地高辛（MDR1P糖蛋白底物）的代谢没有影响，因此本品不会改变经这些CYP亚型代谢的药物和经MDR1P糖蛋白转运药物的药动学。

本品是雌激素受体调节剂，对雌激素受体α（IC=1.08nM）和B（IC=4.41nM）亚型亲和力很高。体外研究表明本品同时具有雌激素受体激动剂和拮抗剂的作用，在骨骼产生雌激素样激动作用，而在乳房产生拮抗作用。本品可降低骨吸收，减少骨转化，从而增加骨密度，降低骨折的发生率。

1、吸收：本品口服后经胃肠道缓慢吸收，血药浓度达峰时间为6h,C。为3.6ng/ml,AUC为79（mg·h）/ml。高脂饮食对本品的口服生物利用度没有影响。本品在很宽的剂量范围（单剂量最高100mg、多剂量最多一日20mg）内呈线性药动学，浓度在24h内仅有很小波动。

2、分布：表观分布容积约为1350L，血浆蛋白结合率高（>99%）且与剂量无关（0.25-20mg），可与白蛋白、a1一酸性糖蛋白结合，不影响华法林和普萘洛尔的蛋白结合率。

3、代谢：本品在体内广泛代谢，已知的有直接葡糖醛酸化、直接硫酸化、苯基四氢萘基团羟化、吡咯烷环氧化和苯基羟化五种代谢途径。血浆中可检测到直接葡糖醛酸化物、羟基代谢物的葡糖醛酸化物、儿茶酚甲基化物三种代谢产物。代谢产物与雌激素受体的亲和力与原药相比要小很多倍，因此对本品的生物活性没有影响。本品主要经环氧酶CYP3A4/CYP3A5、CYP2D6氧化和结合作用自体内清除，表观清除率为6.6L./h。

4、消除：消除半衰期为6天，本品及其代谢产物主要随粪便排泄（66%），小部分随尿液排出（6%），不到2%的本品以原型随尿排泄。年龄、种族对本品的药动学没有影响。本品存在首过代谢和广泛的肝肠循环。

常温保存，放在儿童无法触及的地方。