氯法拉滨
氯法拉滨,西药名。常用制剂为注射剂等。为血液病用药。适用于年龄为1-21岁患有复发的或既往曾接受过至少两个治疗方案而难治的急性淋巴细胞白血病(ALL)
通用名称
英文名称
汉语拼音
药品类型
处方类型
医保类型
参考价格
成分
本品主要成分为氯法拉滨。
性状
本品为注射剂。
适应症
本品适用于年龄为1-21岁患有复发的或既往曾接受过至少两个治疗方案而难治的急性淋巴细胞白血病(ALL)。
规格
注射剂:20mg/20ml。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。
1、本品应首先使用0.2μm注射器滤器过滤,然后用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释,使溶液浓度达到0.15-0.4mg/ml配制好的溶液可存于室温下,但必须在24h以内使用。
2、推荐静脉滴注的剂量为52mg/cm2,于2h内输完,连用5d,应在器官功能恢复到用药前的水平时,才能重新开始下一个周期的治疗,一般为2-6周。在每个周期用药之前,都应测量身高和体重,以便准确地计算剂量。为了防止药物不相容性,不可混合其他药物静脉滴注。
3、在给予本品的5d中,应持续给患者输液,以减轻肿瘤溶解和其他不良反应对患者的影响。预防性使用皮质激素(例如第1-3d,每天可使用氢化可的松100mg/m3)有利于预防全身炎症反应综合征(SRS)或毛细血管漏综合征(如低血压)。
4、患者的器官功能如已恢复到未给药之前的状况,可以考虑减少25%的用量,重新开始给药。
5、Ccr为30-60ml/min者应降低剂量50%,尚无Ccr<30ml/min者或透析的患者的剂量调整。
不良反应
1、血液和淋巴系统发热的中性粒细胞和非发热的中性粒细胞均减少,输液反应。
2、心血管系统心动过速、面部潮红,高血压低血压。
3、胃肠系统腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕叶、牙跟出血、咽喉痛。
4、全身和给药部位水肿、乏力、注射部位疼痛、嗜睡、黏膜发炎、发热、寒战、疼痛。
5、肝胆系统肝肿大、黄箱。
6、微生物和寄生虫感染菌血症、蜂窝织炎、单纯疱疹病毒感染、口腔白色念珠菌感染、肺炎,脓毒症、链球菌感染。
7、代谢和营养障碍食欲缺乏、体重减轻。
8、肌肉骨骼疾病关节痛、腰痛、肌痛、四肢痛。
9、神经系统头痛、失眠、头晕、震颤。
10、精神异常焦虑、抑郁、易激惹。
11、泌尿系统血尿。
12、呼吸系统咳嗽、呼吸困难、鼻出血、胸腔积液、呼吸窘迫。
13、皮肤和皮下组织挫伤,皮炎,皮肤无燥、瘀斑、红斑、痒、掌跖发红感觉迟钝综合征(Palmarplantarerythrodysesthesiasyndrome)。
禁忌
1、对本品过敏者禁用。
2、肝肾功能不全患者应在严密监护下慎用。
3、尚未对21岁以上成年人进行临床研究。
4、65岁以上老年患者的安全性及有效性尚未确定。
5、尚未明确本品是否可经乳汁分泌,哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性,选择停药或停止哺乳。
注意事项
1、本品必须在富有抗肿瘤药物使用经验的医师监督下使用。
2、使用本品应考虑到可能出现骨髓抑制,通常是可逆的,且与剂量大小有关。使用本品可能增加感染的可能性,包括严重的脓毒症,均与骨髓抑制有关。
3、使用本品可使外周白细胞数迅速减少,因此,应对接受本品的患者进行评估,监测肿瘤溶解综合征的症状和体征以及细胞因子(cytokine)释放的症状和体征(如呼吸急促、心动过速、低血压、肺水肿),这些都可能发展成SIRS或毛细血管漏综合征和器官功能不全。
4、经治医师应在整个使用本品的5d期间持续给患者输液,以减轻肿瘤溶解的不良影响和其他不良反应。
5、如果因肿瘤溶解而突然发生高尿酸血症,应预防性地使用别嘌醇。
6、如已出现SIRS或毛细血管漏综合征,应立即停药,由于两种综合征都可能致死,应考虑使用皮质激素、利尿剂和白蛋白。
7、严重的骨髓抑制,包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。在开始使用本品时,大多数患者都出现了类似白血病引起血液系统受损的表现。由于这些患者以前就存在免疫受损的状况和可能因使用本品治疗而引起的延时的中性粒细胞减少,患者会处于严重的感染危险中。因此,严密监测血常规是极为重要的。
8、治疗前和治疗期间,应定期检查肝肾功能,因为本品主要经肾排出,而肝则是本品毒性的靶器官。
9、在静脉滴注本品期间,应严密监测血压和呼吸状况。
药物相互作用
如与其他药物一起使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
药理作用
1、本品于细胞内连续地通过脱氧胞苷激酶代谢为5′单磷酸盐代谢物,再由单磷酸和二磷酸激酶代谢为具有活性的5-三磷酸盐代谢物。本品对胞苷激酶及磷酸激酶具有高度亲和力,其亲和力与天然的脱氧胞苷比,相当或更高。
2、本品通过抑制核糖核酸还原酶,使细胞内三磷酸脱氧核糖核苷酸池数目减少,并通过终止DNA链的延伸,以及竞争性抑制DNA多聚酶来抑制DNA的修复,最终导致DNA合成受到抑制。
3、本品三磷酸盐对这些酶的亲和力类似或高于去氧腺苷三磷酸盐。在临床前的模型中,已经证实本品通过与DNA链结合,具有抑制DNA修复的能力。本品5-三磷酸盐也会破坏线粒体膜的完整性,导致脱落前的线粒体蛋白、细胞色求C和脱落诱导因子释放,从面启动细胞的程序化死亡
药代动力学
本品的群体药动学在40例年龄为2-19岁,患有复发或难治性淋巴细胞白血病患者中进行了研究。当剂量为52mg/m2时,在广泛的体表面积范围内,可获得相似的血药浓度,其蛋白结合率为47%,主要与白蛋白结合。根据非隔室(non-compartmental)分析,稳态时的全身清除率和分布容积分别为28.8L/(m3·h)和172L/m2,其终末半衰期约为5.2h在男女性别之间和以上两种白血病之间,药动学不存在明显的差异。根据收集到的24h的尿标本,有49%-60%的原药随尿液排出在体外研究中,仅见0.2%的代谢物随尿液排出,因此,非肾清除的路径尚未明确。根据体外研究,CYP抑制剂和诱导剂不可能影响本品的代谢。本品对CYP底物代谢的作用尚未进行研究,也未在肝肾功能不全患者中进行药动学研究。
贮藏方法
贮于15-30℃。