甲磺酸依那德尼

本品主要成分为甲磺酸依那德尼。

本品为片剂。

本品用于异柠檬酸脱氢酶-2突变的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病。

片剂：50mg；100mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐剂量100mg，1次/日，口服，空腹或进餐时服用均可。疾病无进展者或能耐受者应至少持续治疗6个月，等待临床起效。本品的片剂不可掰开或压碎服用，每天应在同一时间服用。如漏服，或服药后呕吐，应尽快补服，第2天按原定时间服用。

2、剂量调整如发生不良反应，请按下表调整剂量。

1、严重不良反应为分化综合征。

2、常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、食欲降低、肿瘤溶解综合征、非感染性白细胞升高、味觉障碍、血胆红素升高、血钙降低、血磷降低、血钾降低。

1、动物实验证实，本品有胚胎毒性，孕妇禁用。

2、建议哺乳期妇女使用本品期间及末次剂量后1个月内请勿哺乳。

3、儿童使用本品的安全性和有效性尚未确立。

1、告诉患者，如出现可疑分化综合征的症状，如发热、咳嗽、胸闷、骨痛、体重快速增加、四肢肿胀，应立即就医。

2、本品可导致肿瘤溶解综合征，告诉患者保持足够的液体摄入，经常进行血液化验检查。

3、本品可导致胆红素升高，告诉患者，如出现皮肤、眼睛黄染，应及时报告医生。

4、育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少1个月，应采取有效的避孕措施。

如与其他药物一起使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品为异柠橡酸脱氢酶2（DH2）抑制剂，其对变异型DDH2（包括R140Q、R172S和R172K）的抑制浓度是对野生型DDH1抑制浓度1/40，甚至更低，通过抑制变异型IDH2，导致羟戊二酸水平降低，并诱导骨髓分化，在急性淋巴细胞白血病患者的血样中，本品可降低羟戊二酸水平，还可降低原始细胞计数，并增加成熟的骨髓细胞的百分比。

1、吸收：单次口服本品100mg后，其平均Cmax为1.3g/ml，Tmax为4h，口服本品的生物利用度约为57%。如每天口服100mg，29d后可达稳态，稳态Cmax为13g/m，在日剂量为50150mg之间时，AUC与剂量成正比。

2、分布：本品的分布容积为55.81。体外研究显示，本品的蛋白结合率为98.5%，其代谢产物AG16903的蛋白结合率为96.6%。

3、代谢：原药在循环中约占89%，脱烷基代谢产物AG1-16903约占10%，体外实验显示，本品的代谢经多种CYP（如CYPA2、CYP2B6、CYP2C8CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）和葡糖醛酸转移酶（UGTs）（如UGT1A1，UGT1A3、UGT1A4、UGT1A9、UGT2B7和UGT2B15）催化AG116903也经多种酶（如CYP1A2、CYP2C19CYP3A4、UGT1A1、UGT1A3和UGT1A9）进行代谢。AG116903是P糖蛋白和BCRP的底物，本品却不是的。

4、消除：本品的终末t为137h，总体清除率为0.74L/h，粪便中排泄89%，其中原药占34%，尿中排泄11%，其中原药占0.4%

贮于20-25℃，短程携带允许30℃。