枸橼酸托法替尼

本品主要成分为枸橼酸托法替尼。

本品为片剂。

本品用于治疗不能耐受甲氨蝶呤或应用甲氨蝶呤效果不佳的中至重度活动性类风湿关节炎。

片剂：5mg（相当于枸橼酸托法替尼8mg）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、推荐剂量为5mg，2次/日，口服。本品可单用，也可与甲氨蝶呤等非生物类改善病情抗风湿药（DMARDs）合用。

2、根据血液学毒性调整剂量：

（1）淋巴细胞计数≥0.5×10⁹/L者，维持原剂量，淋巴细胞计数1×10⁹/L，维持原剂量：如ANC反复在0.5-1×10⁹/L暂停用药，直至ANC恢复至1×10⁹/L时，以5mg，2次/日的剂量重新开始给药：如ANC20g/L，且血红蛋白<90g/L，暂停用药，直至血红蛋白恢复正常。

3、下列患者，本品的剂量应降低至5mg，1次/日。

（1）中、重度肾功能不全患者。

（2）中度肝功能不全患者。

（3）接受CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑）治疗的患者。

（4）接受一种中效CYP3A4抑制剂（如氟康唑）或强效CYP2C19抑制剂药物，或多种CYP3A4抑制剂和强效CYP2C19抑制剂药物联合用药的患者。

1、最常见的感染为呼吸道感染、鼻咽炎和尿路感染。

2、常见的严重感染包括肺炎、蜂窝织炎、带状疱疹、尿路感染。

3、常见的恶性肿瘤为肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肾癌、前列腺癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤。

4、其他不良反应包括贫血、脱水、失眠、感觉异常、呼吸困难、咳嗽、鼻窦充血、腹痛、消化不良、呕吐、胃炎、恶心、脂肪肝、皮疹、红斑、瘙痒，肌肉骨骼痛、关节痛、肌腱炎、关节肿大、发热、疲乏、外周水肿。

5、实验室检查常见淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肝酶升高、血脂升高、肌酐升高。

1、感染者禁用。

2、低蛋白血症（<9g/dl）患者禁用。

3、妊娠期妇女只有在益处大于对胎儿伤害的风险时方可使用。

4、动物实验本品可通过大鼠乳汁分泌，是否通过人类乳汁分泌尚未确定，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

5、儿童的有效性尚未确定。

1、本品不能用于感染的患者，包括局部感染。下列患者使用本品的利弊应事先充分考虑。

（1）有慢性或复发性感染的患者。

（2）有肺结核病史的患者。

（3）有严重或机会性感染病史的患者。

（4）曾经居住或旅行到过一些具有典型的地区性肺结核或真菌病流行地域的患者。

（5）处于有感染风险的环境中的患者。

在用药期间和用药完成后，都要对患者进行严密的感染观察。如果患者出现严重感染、机会性感染和败血症应立即停药，用药期间发生新的感染的患者，需要进行适合免疫力低下人群的及时和完整的诊断检查，并且在严密观察下采取适当的抗生素治疗。

2、使用本品前应排除结核感染，包括潜伏性或活动性结核感染。使用本品前应先治疗结核感染。

3、本品可导致病毒感染复发（如带状疱疹），对乙肝病毒的影响尚未确定，在开始本品治疗前应排除乙肝、丙肝病毒感染。

4、临床试验中使用本品治疗的患者有发生非黑色素皮肤癌的报告，使用本品期间应定期进行皮肤检查。

5、临床试验中使用本品治疗的患者有发生胃肠穿孔的报告，应慎用于胃肠道穿孔风险高的患者（憩室炎），用药过程中应严密观察胃肠穿孔的症状和体征，以期早期发现。

水平。

7、本品对免疫接种反应的影响尚未确定，使用本品期间应避免接种活疫苗。

8、本品会引发严重感染，可导致住院或死亡，发生严重感染者多合用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质激素，如发生严重感染，应暂停用药，直至感染被控制，慢性感染或复发感染的患者，使用本品应权衡利弊，使用过程中应密切监测感染的症状和体征。

9、本品治疗的患者有发生淋巴瘤及其他恶性肿瘤的风险。与免疫抑制剂合用会增加与爱泼斯坦巴尔病毒感染相关的移植后淋巴增生性疾病的发生率。

1、本品与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）、中效CYP3A4抑制剂（如氟康唑）和强效CYP2C19抑制剂合用，血药浓度会升高。

2、本品与强效CYP3A诱导剂（如利福平）合用，血药浓度会降低，疗效随之减弱。

3、本品与强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素）合用，会增加发生严重感染和恶性肿瘤风险。

1、本品是一种JAK制抑制剂。JAK是一种细胞内酶，负责传递细胞膜上的细胞因子或相互作用的生长因子受体所产生的信号从而影响造血和免疫细胞的生理过程，在信号通路中，JAKs磷酸化并激活一些信号传感器和转录激活因子（STATs），这类物质能够调节包括基因表达在内的细胞活性，本品能够作用于信号通路中的JAKs，抑制信号传感器和转录激活因子（STATs）的磷酸化和激活。JAK激酶通过配对的JAKs来传输细胞因子信号（如JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2）。在体外实验中，本品对JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK2/JAK2组合的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为406、56和1377nmol/。然而，本品对特定JAK组合的抑制作用与疗效的相关性尚不清楚。

2、循环中CD16和CD56⁺天然杀伤细胞数量的降低与本品呈剂量依赖性，预计开始治疗后的8-10周其数量降至最低，且停药后的2-6周会恢复。B细胞数量的增加与本品亦呈剂量依赖性。循环中T淋巴细胞数，T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺）数的变化较小而且不一致，这些变化的临床意义尚不清楚。

3、本品治疗6个月后的类风湿关节炎（RA）患者血清中IgG、IgM和IgA的水平比对照组要低，然而这种差异较小并且不呈剂量依赖性。

4、在RA患者接受本品治疗后，血清CRP迅速而持久的降低，这种变化在停药后2周内也不会完全恢复。

1、吸收：口服本品后，0.5-1h可达血药峰值，t_1/2为3h，在治疗浓度期间，血药浓度与剂量成正比。2次/日给药，24-48h可达稳态，无明显的蓄积，本品口服生物利用度为74%，高脂肪餐不影响AUC，但Cmax会降低32%。

2、分布：静脉给药后的V_d为87L，血浆蛋白结合率约为40%，本品主要与清蛋白结合，（不与α-酸性糖蛋白结合），在红细胞和血浆中均匀分布。

3、代谢和排泄：本品约70%经肝脏代谢，30%经肾排泄，肝脏代谢主要由CYP3A4介导，少量经CYP2C19代谢，8种代谢产物在循环中占35%，代谢产物无药理作用。

4、中度肝功能不全及中、重度肾功能不全患者暴露量较正常者升高，应降低剂量。

密封、遮光，贮于20-25℃。