喹诺酮类

详见具体药物说明书。

详见具体药物说明书。

通常将喹诺酮类药物按开发上市的年代分为四代。

1、第一代：如萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸，主要对抗革兰阴性菌，对许多革兰阳性菌和铜绿假单胞菌均无活性。临床已很少应用。

2、第二代：如西诺沙星、噻克沙星、罗索沙星、吡哌酸。主要用于泌尿道和消化道感染。

3、第三代：氟喹诺酮类，是当今临床最常用的喹诺酮类。对革兰阴性和阳性菌均有较强的抑杀作用，对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性；此外，对某些厌氧菌、衣原体所致感染也有效。

4、第四代：加强抗革兰阳性菌的活性，并保持了原有的抗革兰阴性菌的活性，使不良反应更少而轻，且可使革兰阳性菌以及包括脆弱拟杆菌在内的、厌氧菌的抗菌活性增强，而对非典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结核分枝杆菌的作用也会增强。

氟喹诺酮类因抗菌谱广、抗菌活性强，常用于：

1、泌尿生殖道感染：多数喹诺酮类从肾脏排出，尿中浓度高于血药浓度，故用于治疗敏感菌引起的泌尿道感染疗效良好。环丙沙星、氧氟沙星均可用于细菌感染引起的单纯性、复杂性尿路感染。但不作首选。环丙沙星对铜绿假单胞菌引起的尿道炎的疗效好。喹诺丽类对敏感菌所致的前列腺炎疗效较好。

2、呼吸系统感染：氟喹诺酮类可用于呼吸道感染如肺炎球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的支气管炎和鼻窦炎，也用于肺炎杆菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管炎。还可用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌和其他军团菌所致的军团菌病。第四代喹诺酮类如莫西沙星对肺炎链球菌引起的呼吸系统感染的疗效与β-内酰胺类相似：左氧氟沙星、莫西沙星和万古霉素合用，是治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染的首选药。2016年。美国FDA发布药品安全警示：除非没有其他的替代疗法。氟喹诺酮类药物不作为急性鼻窦炎和急性支气管炎的首选治疗，也不作为呼吸道感染的常规用药。

3、肠道感染与伤寒：喹诺酮类对细菌性腹泻和重症菌痢的疗效优于氨基糖苷类及头孢菌素类抗生素；对伤寒沙门菌引起的伤寒、副伤寒，氟喹诺酮类或头孢曲松可作为首选药。对旅行性腹泻的疗效与甲氧苄啶-磺胺甲噁唑相似。

4、骨骼系统感染：用于治疗革兰阴性杆菌感染所致的骨髓炎和骨关节感染。

5、皮肤和软组织感染：用于治疗革兰阴性菌所致的皮肤和软组织感染。

6、其他：氟喹诺酮类对脑膜炎奈瑟菌有强大杀菌作用。且在鼻咽分泌物中浓度高，可用于鼻咽部带菌者的根除治疗；肺囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌感染可应用环丙沙星治疗；司帕沙星对结核分枝杆菌抗菌作用强，已成为抗结核病的重要药物。特别是对利福平、异烟肼耐药的重症结核：还可用于沙眼衣原体、支原体所到的胞内感染；耳部感染多由金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌引起。局部应用氟喹诺酮类疗效甚佳，且优于全身用药。

详见具体药物说明书。

详见具体药物说明书。

随着喹诺酮类药物的广泛应用。其不良反应报告不断增加，有些是不容忽视的严重不良反应。

1、胃肠道反应：表现为胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，一般不严重。患者可耐受。

2、中枢神经系统反应：本类药物可通过血-脑屏障。故神经精神系统损害较常见。轻者表现头痛、头晕、失眠、震颜、幻觉等，重者出现精神异常、抽搐、惊厥、意识障碍等。以诺氟沙星和氧氟沙星的发生率较高。发生机制与药物阻滞GABA与GABAx受体结合有关。有精神病或癫痫病史、合用茶碱类或非笛体类抗炎药者更易出现中枢反应。

3、光敏反应和过敏反应：光敏反应是药物在紫外线的激发下发生氧化并生成活性氧，激活皮肤成纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，引起皮肤炎症损伤，又称光毒性。表现为光照部位的皮肤出现红斑、水肿，严重者出现皮肤糜烂、脱落，多数氟喹诺閑类药物可引起光敏反应，以司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星发生率高。过敏反应多表现为皮疹、瘙痒，重者发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿，偶致过敏性休克。因此。用药期间应避免日光及紫外光照射，必要时使用防晒霜、穿戴遮光衣物加以防护，过敏体质、高龄及肝、肾功能不全患者应慎用。

4、心律失常：罕见但后果严重。表现为QT间期延长、室性快速性心律失常、晕厥、尖端扭转型室性心动过速、室颤和心脏骤停，以吉米沙星和莫西沙星风险最高，其次是左氧氟沙星、诺氟沙星和氧氟沙星，而依诺沙星、培氟沙星、普卢利沙星和芦氟沙星引起QT间期延长的可能性非常低。或因缺少相关资料而无法评估。因此，对于存在低钾血症、低镁血症、心律失常、心动过缓、先天性或获得性QT间期延长等风险因素及合并用药的患者，应禁用吉米沙屋和莫西沙星，慎用左氧氟沙星、诺氟沙星和氧氟沙星；用药后若出现心律失常应及时停药就医。

5、运动系统损害：药物C3位的基和C4位的羰基与软骨组织中Mg2+形成络合物，沉积于关节软骨或造成局部Mg+缺乏而致软骨损伤。动物实验表明，氟喹诺酬类药物能造成幼年动物承重关节软组织永久性损伤：临床发现儿童用药后出现关节痛和关节水肿。故未成年患者、孕妇或哺乳期患者禁用。此外，与本类药物相关的肌腱炎和肌秘断裂也屡有报道。若用药后出现肌熨疼痛、肿胀、炎症或腱断裂情况，应立即停药、停止运动并及时就诊。60岁以上、合用类固醇或免疫抑制剂的患者应慎用。

6、肾胜损害：表现为尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、面部水肿等，严重者出现肾功能衰竭。以环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星引起血尿的报告居多，帕珠沙星引起肾功能衰竭的比例相对较高。其原因是药物在尿液中结晶析出损害肾小管或药物引起间质性肾炎所致。因此，用药期间应多饮水稀释尿液，保证每日进水量1200ml以上：避免与有碱化尿液作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、枸橼酸盐等）同时使用。有肾脏病史者应慎用：如确需使用·应调整药物剂量。

7、肝脏损害：多表现为血清氨基转移酶升高，严重者出现淤胆型肝炎、黄疸、甚至肝衰竭，多发生于用药1周后。已有报告左氧氟沙星和莫西沙星可引起严重肝损害。肝胜疾病患者应慎用或禁用。

8、周围神经病变：主要表现为疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、虚弱或其他感觉异常（如轻触感、温度感、位置感和震动感等）。大多数患者在停药后症状逐渐减轻或痊愈，但也有一些患者停药后症状未见好转。因此，应注意患者用药后的反应，一旦出现应及时停药并予以处理。

9、其他包括寒战、发热、背痛等全身性反应，影响糖尿病患者的血糖控制水平，神经肌肉阻滞作用，引起视网膜脱落、静脉炎等。糖尿病、重症肌无力、高龄、近视、有白内障手术或眼外伤史者应慎用。

对任何一种其他喹诺酮类药过敏者禁用。其他详见具体药物说明书。

1、氟喹诺酮类增加跟腱炎及跟腱断裂的风险。60岁以上老人、同时服用皮质激素、肾、心脏或肺移植者风险尤高。

2、氟喹诺酮类可使重症肌无力患者肌肉无力的状态恶化，有重症肌无力史者避免使用。

详见具体药物说明书。

1、药理作用：氟喹诺酮类属于广谱杀菌药。具有较长的PAE。除对大多数革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌、伤寒沙门菌有很强的抗菌活性外，抗菌谱扩大到革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌及肠球菌，部分药物对结核分枝杆菌敏感。第四代除保留了第三代对革兰阴性菌的良好抗菌活性外。还增强了对革兰阳性菌和厌氧菌的抗菌作用。对支原体、衣原体、军团菌的抗菌作用进一步增强。莫西沙星、曲伐沙星对肺炎链球菌的抗菌活性比同类其他药物强，且对耐青霉素的肺炎链球菌有明显抗菌活性。

2、作用机制：

（1）抑制DNA回旋酶：喹诺嗣类对革兰阴性菌的主要抗菌机制是抑制DNA回旋酶。一般认为，喹诺酮类与DNA、DNA回旋酶组成三元复合物。通过抑制酶的开口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制。最终导致细胞死亡。哺乳动物的细胞内也含有生物活性与细菌DNA回旋酶相似的酶，称为拓扑异构酶Ⅱ。喹诺酮类对人体细胞拓扑异构酶Ⅱ影响较小。在高浓度时对其有抑制作用。

（2）抑制拓扑异构酶Ⅳ：拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的重要靶点。拓扑异构酶Ⅳ为2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体，在DNA复制过程中起解环连的作用。使染色体分配到子代细菌。喹诺酮类药物通过抑制拓扑异构酶Ⅳ而干扰细菌DNA复制。喹诺酮类的抗菌作用可能还存在其他机制。如抑制细菌蛋白质的合成及RNA的合成等。

（3）随着本类药物的广泛应用。细菌的耐药性也逐渐出现。耐药菌株主要有铜绿假单胞菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等。细菌对喹诺酮类产生耐药性的机制：作用已点的基因突变，DNA回旋酶的点突变常发生在gyrA亚基。拓扑异构酶Ⅳ的点突变常发生在ParC上，使酶与药物的亲和力下降；细菌细胞膜通透性降低，导致菌体内药物浓度降低，如大肠埃希菌外膜孔蛋白OmpF的基因失活，导致膜通道关闭，使喹诺削类无法进人菌体；细菌主动流出系统功能增强。将药物泵出菌体。如金黄色葡萄球菌耐药时norA蛋白基因高表达。将喹诺酮类自菌体内泵出。使菌体内药物浓度明显下降。

1、吸收：除诺氟沙星和环丙沙星外，其他氟喹诺酮类药物吸收迅速而完全，食物对口服药物吸收无影响，但可推迟达峰时间。喹诺酮类能与铁钙、镁铝等金属离子形成络合物，因此，不宜与含有这些离子的食物或药物同服。

2、分布：药物血浆蛋白结合率较低，在体内广泛分布于全身组织和体液，在肺脏、肾脏、尿液、前列腺组织、胆汁、卵巢、输卵管和子宫内膜、巨噬细胞和中性粒细胞中药物浓度均高于血药浓度。脑脊液、骨组织、前列腺液中的浓度低于血药浓度。

3、代谢和排泄：大多数药物主要以原形经肾脏排出，培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁排泄；其他多数药物，肝、肾两种消除方式都很重要。

详见具体药物说明书。