普卡必利

本品主要成分为普卡必利。

普卡必利片：片剂。

本品用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

普卡必利片：1mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

普卡必利片：

本品可在一天中任何时间服用，餐前、餐后均可。

1、成人1次/日，一次2mg。

2、老年患者（>65岁）起始剂量为1次/日，次1mg，如有需要，可增加至1次/日，一次2mg。

3、肾功能不全患者重度肾功能不全患者（GFR<30ml/min）的剂量为1次/日，一次1mg。

轻到中度肾功能不全患者不必调整剂量。

4、肝功能不全患者重度肝功能不全患者（Child-Pughc级）的剂量为1次/日，一次1mg，轻至中度肝功能不全患者不必调整剂量。

1、营养及代谢：少见食欲缺乏。

2、神经系统：常见头痛、头晕；少见震颜。

3、心血管系统：少见心悸。

4、胃肠道：常见恶心、腹泻、腹痛、呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。

5、肾脏及泌尿系统：常见尿频。

6、全身及给药部位：常见疲乏；少见发热、全身乏力用本品时，母乳喂养对新生儿或婴儿没有影响。但由于缺乏人体数据，不建议在哺乳期间使用。

7、18岁以下儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

1、对本品活性成分或任何辅过敏的患者禁用。

2、肾功能不全需要透析的患者禁用。

3、由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、闭塞性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者禁用。

4、近期接受过肠部手术的患者禁用。

5、不建议在妊娠期间使用本品。育龄女性在使用本品期间应采用有效的避孕方法。

6、本品会在母乳中分泌。预计在治疗剂量下服。

1、使用本品治疗之前，需要彻底了解患者病史及检查情况，以排除继发性原因导致的便秘，并确定患者在至少6个月时间内使用轻泻剂而无法达到充分缓解。

2、虽然轻泻剂在关键性临床试验中被用作临时急救缓解性用药，但尚未评估本品联合轻泻剂的安全性和有效性。

3、本品的有效性和安全性仅在慢性功能性便秘治疗中得到证明。尚未评估本品用于存在继发原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括内分泌疾病、代谢性疾病和神经性疾病引起的便秘，因此，不建议这些患者使用本品。尚未证实本品对药物相关性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片类药物导致的继发使秘，因此，不建议此类患者使用本品

4、未对本品在患有严重及临床不稳定的伴随疾病的患者（如肝脏、心血管或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症或AIDS及其他内分泌疾病）进行研究这些患者应该谨慎使用。应特别慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。

5、如果患者用药期间出现心悸，应予以适当处理。

6、使用本品时，如发生严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其他避孕方法，以预防可能发生的口服避孕药失效。

7、片剂中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者，不得服用。

8、正在服用已知可引起QTc间期延长的药物治疗的患者应慎用本品。

9、尚未进行本品对驾驶及操控机器能力影响的研究。使用本品，特别是在用药第1天，可引起头晕和疲乏，可能对驾驶及操控机器产生影响。

1、体外数据表明，本品与其他药物发生相互作用的可能性低，治疗浓度的本品预计不会影响经CYP介导的合用药的代谢。尽管本品可能是P糖蛋白（Pgp）的底物，但其在治疗浓度上并不是P糖蛋白抑制剂。

2、酮康唑是一种强效CYP3A4和P糖蛋白抑制剂，2次/日，一次200mg的酮康唑可使本品的AUC增加大约40%。这种弱效应可能归因于酮康唑抑制本品抑制P糖蛋白介导的肾脏转运，但并不具有临床意义。在与其他P糖蛋白抑制剂，如维拉帕米、环孢素、奎尼丁联合使用时，也可以观察到类似程度的相互作用。

3、针对健康受试者的研究显示，本品对华法林、地高辛、乙醇及帕罗西汀的药动学没有临床意义的影响。

4、治疗剂量的丙磺舒、西咪替丁、红霉素及帕罗西汀不影响本品的药动学。

5、由于其作用机制，使用阿托品类药物可能会降低力本品的作用。

功能性便秘最主要的类型是慢传输型便秘，表现为肠道动力障碍所致的胃肠传输延迟。5羟色胺（5-HT）又称血清素（serotonin），在肠道动力中起关键作用。5-HT4受体激动剂，可通过兴奋肠肌间神经元的5-HT4受体释放乙酰胆碱，刺激胃肠道平滑肌收缩和蠕动，从而推动结肠传输，加速排便。普芦卡必利是首个新型高选择性、高亲和力的5-HT4受体激动剂（表），有较强的肠道促动力作用，可显著促进结肠传输，诱导高幅推进性收缩（HAPCs），在改善肠道动力和传输，增加排便频率及改善排便功能方面有显著作用。

1、吸收：本品口服给药后被迅速吸收，在2-3h内达Cmax。绝对口服生物利用度>90%，同时摄入食物不影响本品的口服生物利用度。

2、分布：本品分布广泛，稳态分布容积为567L，血浆蛋白结合率约为30%

3、代谢：在体外，本品通过人类肝脏代谢非常缓慢，仅有少量代谢产物。在一项放射标记的人体口服给药研究中，在尿及粪便中回收少量的8种代谢产物。主要代谢产物（R107504，通过O-甲基化和氧化形成，将羟基氧化成羧基）占给药量不到4%。原药占血浆中总放射性物质的大约85%，只有R107504是血浆中的一种微量代谢产物。

4、排泄：大部分药物以原药排泄（在尿中大约为给药量的60%，在粪便中至少为6%），原药的肾脏排泄涉及被动过滤及主动分泌。本品的血浆清除率平均为317ml/min，其终末半衰期约为1天.2mg，1次/日给药可在3-4天内达到稳态。稳态血药浓度的谷值和峰值分别为2.5ng/ml和7ng/ml，1次/日给药后的蓄积比在1.9-2.3之间。

密闭，不超过30℃干燥处保存。