富马酸非索罗定

本品主要成分为富马酸非索罗定。

本品一般为片剂。

本品用于治疗膀胱过度活动综合征的症状，如尿、尿急和（或）急迫性尿失禁。

控释片剂：4mg；8mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

控释片剂：

1、推荐起始剂量为4mg，1次/日。基于个体反应和耐受性，剂量可增加到8mg，1次/日。

2、以下人群的日剂量不应超过4mg。

（1）重度肾功能不全患者（Ccr<30ml/min）。

（2）服用酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等CYP3A4抑制剂的患者。

3、本品不推荐用于重度肝功能不全患者（ChildPughC）。

4、本品应随液体整片吞服，不应咀嚼、掰开或压碎，是否与食物同服均可。

1、严重不良反应：心绞痛、胸痛、胃肠炎及QT间期延长。

2、常见抗毒蕈碱药物的典型反应：主要包括（本品控释片8mg/天、4mg/天，安慰剂组分别为35%、19%和7%）和便秘（本品控释片8mg/天、4mg/天，安慰剂组分别为是6%、4%和2%）等

3、其他不良反应：消化不良、便秘、恶心、上腹痛、尿道感染、上呼吸道感染、眼干、排尿困难、尿潴留、咳嗽、口干、周围水肿、腰痛、失眠、皮疹、ALT及YGT升高。

4、上市后，报道的不良反应：视物模糊、心悸过敏反应（血管神经性水肿伴气道阻塞、面部水肿）、中枢神经系统反应（头晕、头痛、嗜睡）、皮肤和皮下组织异常（荨麻疹、癌痒），但上市后上述不良反应的发生频率与本品用药的因果关系尚未确定。

1、尿潴留、胃潴留或未控制的闭角型青光眼患者禁用。

2、已知对本品活性成分或辅料过敏者禁用。

3、对托特罗定片或托特罗定缓释胶囊过敏者禁用。

4、严重的膀胱出口梗阻的患者由于有尿潴留风险应该慎用。

5、与其他抗胆碱药物一样，胃肠蠕动减少的患者，如有严重便秘者，应慎用。

6、已被控制的闭角型青光眼患者应慎用本品，除非潜在的效益大于风险。

7、尚无肝功能不全患者服用本品的资料，因此，不建议使用。

8、重症肌无力患者胆碱能神经肌肉接头的胆碱能活性降低，应用本品时应谨慎。

9、尚未知本品是否可以分泌到乳汁，只有在对新生儿的潜在获益大于风险时才可在哺乳期使用。

10、尚无本品在儿童中用药的安全性和有效性数据。

11、老年患者不必调整剂量，年龄对本品药动学影响不显著。轻、中度肾功能不全和肝功能不全患者不必调整剂量。

1、如出现如下过敏症状和体征，如尊麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或咽喉肿胀，立即呼叫紧急救护。

2、如出现下列症状，如胸痛、心率快或不稳定，手或脚肿胀，小便较平时少或无尿，排尿疼痛或困难等，立即停药并就医。

3、与血管神经性水肿有关的上呼吸道肿胀可能会危及生命。如果舌、咽部或喉发生血管神经性水肿时，应立即停用本品并及时治疗或采取措施以保证气道通畅。在某些情况下，血管神经性水肿多发生在首次给药后。

4、已有本品抗胆碱能作用的各种中枢神经系统不良反应的报道，包括头痛、头晕、嗜睡，尤其在开始治疗或增加剂量时，应监测患者抗胆碱能的体征。建议患者不要驾驶车辆或操作重型机械。如果患者经历过抗胆碱能的中枢神经系统效应，应考虑减量或停药。

5、与其他抗胆碱能药物一样，本品能引起便秘、尿潴留、视物模糊、热衰竭（由于出汗减少）。此外，酒精能加重本品引起的睡意。

6、食物对本品的药动学无临床意义的影响。

7、本品过量能导致严重抗胆碱能作用，应采取对症和支持治疗，一旦过量，建议进行心电图监测。

1、本品与其他抗毒蕈碱药物同服，会增加抗毒蕈碱药物效应，产生口干、便秘、尿潴留等。由于抗胆碱能药物可影响胃肠蠕动，可能会阻碍一些同服药物的吸收。

2、服用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）时，本品的推荐剂量不应大于4mg。强效CYP3A4抑制剂酮康唑与本品同服时，会导致本品的活性代谢物5-羟甲基托特罗定的最大浓度（Cmax）和曲线下面积增加（AUC）增加约1倍。中等强度的CYP3A4抑制剂（琥乙红霉素、氟康唑、地尔硫革、维拉帕米和葡萄柚汁）对本品药动力学的影响无临床意义，与本品同服时不必调整本品剂量。尚无弱CYP3A4抑制剂（西咪替丁）的研究数据。

3、服用CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平等）时不推荐调整剂量。同时口服本品8mg与利福平600mg，导致本品的活性代谢物5-羟甲基托特罗定C和AUC分别下降约70%和75%。活性代谢物的终末半衰期无改变。

4、尚无本品与CYP2D6抑制剂的药物相互作用临床数据。同服时不推荐调整本品剂量。

5、体外数据显示，在治疗浓度，本品的活性代谢物无抑制或诱导CYP酶系统的作用。

6、本品与含有炔雌醇和左炔诺孕酮的复方避孕药同服，后者血药浓度无显著临床意义。

7、临床研究表明，本品8mg.1次/日，对华法林（25mg）的药动学或抗凝活性（PT/NR）无显著影响。应继续按华法林的标准治疗监测。

1、本品是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。口服后迅速面广泛地通过非特异性酯酶水解活性代谢物5羟甲基托特罗定具有拮抗毒蕈碱作用，同时也是酒石酸托特罗定片和酒石酸托特罗定缓释胶囊的活性代谢物。毒蕈碱受体对膀胱平滑肌收缩，刺激睡液分泌有重要作用。本品产生作用的机制是抑制膀胱上的毒蕈碱受体。

2、一项关于患者无意识逼尿肌收缩的尿动态研究证明，给予本品后可增加逼尿肌收缩时的体积和膀胱容量，并呈剂量依赖性。此结果与抗毒蕈碱药物对膀胱的影响一致。

1、本品口服吸收良好，由于快速、广泛地被非特异性酯酶水解形成活性代谢物5-羟甲基托特罗定，所以血浆中检测不到原形药物，活性代谢物的生物利用度为52%。单次或多次口服本品剂量在4-28mg时，血浆活性代谢产物的浓度与给药剂量成正比。给药后约5h可达峰值。多次给药无蓄积。

2、活性代谢物的血浆蛋白结合率较低（约50%），其主要与白蛋白和α1酸性糖蛋白结合。静脉给药后活性代谢产物的平均稳态分布容积为169L。

3、口服给药后本品被迅速而广泛地水解成其活性代谢物。后者在肝中主要通过CYP3A4和CYP2D6进一步代谢成为几乎无活性的羧基N-脱异丙基代谢产物或N-脱异丙基代谢物。经CYP2D6的代谢方式具有多样性，与CYP2D6泛代谢型相比，约有7%的白种人和约2%的非洲裔美国人的CYP2D6乏代谢人群中，本品活性代谢物的Cmax和AUC分别会增高1.7倍和2倍。

4、活性代谢物的消除主要通过肝代谢和肾排泄。本品口服后，从尿液中回收大约服用剂量的70%，其中活性代谢物（16%）、羧基代谢物（34%）、羧基N-脱异丙基化物代谢物（18%）或N-脱异丙基代谢物（1%）。从粪便中回收的量少（7%）。静脉注射本品后活性代谢物的终末半衰期约为4h，口服给药后，其终末半衰期约为7h。

5、食物对本品药动学无影响。一项16名健康男性志愿者摄入的食物对本品药动学研究表明，与食物同服，本品活性代谢物的AUC和C分别增加约19%和18%。

6、年龄，性别及种族对本品药动学无明显影响。

7、与健康志愿者相比，轻或中度肾功能不全者。（Ccr=30-80ml/min）C和AUC分别升高1.5倍和1.8倍，重度肾功能不全者（Ccr<30ml/min），Cmax和AUC分别升高2.0倍和2.3倍。

8、与健康志愿者相比，中度肝功能不全者C和AUC分别升高1.4倍和2倍。未对重度肾功能不全者进行研究。

贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。注意防潮。