复方甘草酸苷

本品为复方制剂，其组份为甘草酸苷，盐酸半胱氨酸，甘氨酸。

复方甘草酸苷片：白色糖衣片。

复方甘草酸苷胶囊：硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

复方甘草酸苷注射液：无色澄明液体。

注射用复方甘草酸苷：白色疏松块状物。

本品用于治疗慢性肝病，改善肝功能异常；还可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。

复方甘草酸苷片：每片含甘草酸苷：25mg；甘草酸单铵盐：35mg；甘氨酸：25mg；DL-蛋氨酸：25mg。

复方甘草酸苷胶囊：每粒含甘草酸苷25mg，甘氨酸25mg，蛋氨酸25mg。

复方甘草酸苷注射液：20ml。

注射用复方甘草酸苷：每瓶含甘草酸苷40mg、盐酸半胱氨酸20mg、甘氨酸400mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

复方甘草酸苷片：

成人通常1次2-3片，小儿1次1片，1日3次，饭后口服；可依年龄、症状适当增减。

复方甘草酸苷胶囊：

成人通常1次2-3粒，小儿1次1粒，1日3次，饭后口服。可依年龄、症状适当增减剂量。

复方甘草酸苷注射液：

1、成人通常一日1次，5-20ml静脉注射，可依年龄、症状适当增减。

2、慢性肝病患者可一日1次，40-60ml静脉注射或静脉点滴，可依年龄、症状适当增减最大用药剂量为一日100ml。

注射用复方甘草酸苷：

1、临用前，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液适量溶解后静脉注射。成人通常1日1次10mg-40mg（以甘酸酸苷计）静脉注射。可依年龄、症状适当增减。

2、慢性肝病可1日1次，80mg-120mg（以甘酸酸苷计）。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液适量溶解后静脉注射或者静脉点滴。可依年龄、症状适当增减，增量时用最大用药剂量为1日200mg（以甘酸酸苷计）。

3、给药浓度以40mg（以甘酸酸苷计）/20ml为宜。

复方甘草酸苷片：

本制剂在治疗慢性肝病时，在双盲法试验107例中，7例（占6.5%）出现副作用。主要症状有血钾值降低2例（占1.9%），血压上升2例（占1.9%），腹痛2例（占1.9%）等。

1、重要副作用：

（1）假性醛固酮症（发生频率不明）：可以出现低血钾症、血压上升、钠及体液潴留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要充分注意观察（血清钾值等），发现异常情况，应停止给药。

（2）另外，可出现乏力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解的症状，在发现CK（CPK）升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给与适当的处置。

2、其他副作用（0.1-5%以内）：

（1）体液、电解质：血清钾低下。

（2）循环系统：血压升高。

（3）其它：腹痛、头痛。

复方甘草酸苷胶囊：

尚未实施调查本制剂使用中出现的不良反应的确实发生频率，重要不良反应：假性醛固酮症（发生频率不明），可以出现低血钾症、血压上升、钠及体液潴留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要注意观察（血清钾值等），发现异常情况，应停止给药。另外，还可出现脱力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解症的症状，在发现CK（CPK）升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给予适当处置。

复方甘草酸苷注射液、注射用复方甘草酸苷：

来自国外同类品种原有治疗肝病的15个文献中的789例以及日本厚生省批准追加药物效能（对慢性肝病肝功能改善作用）所调查的4213例使用该制剂的结果。另外目前掌握的资料中，不良反应的发生频率不明。

1、重要不良反应：

（1）休克、过敏性休克（发生频率不明）：有时可能出现休克、过敏性休克（血压下降，意识不清，呼吸困难，心肺衰竭，潮红，颜面浮肿等），因此要充分注意观察，一旦发生异常时，应立即停药，并给予适当处置。

（2）过敏性症状（Anaphylaxis-likesymptom）（发生频率不明）：有时可能出现过敏性症状（呼吸困难、潮红、颜面浮肿等），因此要充分注意观察，一旦发生异常时，应立即停药，并给予适当处置。

（3）假性醛固酮症（Pseudoaldosteronism）（发生频率不明）：增大药量或长期连续使用，可出现重度低血钾症、增加低血钾症发生率，血压上升、钠及液体贮留、浮肿、体重增加等假性醛固酮增多症状。在用药过程中，要充分注意观察（如测定血清钾值等），发现异常情况，应停止给药。另外，可出现由于低血钾症导致的乏力感，肌力低下等症状。

2、其他不良反应：

（1）还可能出现以下症状（见说明书）。在增大用药剂量时，可增加血清钾下降，血压升高的发生。

（2）体液、电解质：

0.1-5%以内：血清钾低下、血压升高。

0.1%以内：浮肿，全身倦怠，肌肉痛。

（3）其他：

0.1%以内：皮疹，皮肤异样感，头痛，发热感。

复方甘草酸苷片、复方甘草酸苷胶囊：

以下患者不宜给药：

1、醛固酮症患者、肌病患者、低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）。

2、有血氨升高倾向的末期肝硬化患者（该制剂中含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下）。

复方甘草酸苷注射液、注射用复方甘草酸苷：

以下患者不宜给药：

1、对本品既往有过敏史患者。

2、醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）。

复方甘草酸苷片：

1、慎重给药：对高龄患者应慎重给药（高龄患者低钾血症发生率高）。

2、重要注意事项：由于该制剂中含甘草酸苷，所以与其它甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。

3、给药时注意：药品交付时，应指导服药时请将片剂从铝箔包装中取出后再服用（有报导将铝箔一起服用而导致食道粘膜损伤，甚至穿孔引起纵膈炎症等危重并发症）。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。

5、儿童用药：尚未有药理、毒理或者药代动力学方面与成人差异的试验。

6、老年用药：基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾副作用倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药。

7、药物过量：过量使用本品易引起假性醛固酮症。

复方甘草酸苷胶囊：

1、慎重给药：对高龄患者应慎重给药（高龄患者低血钾症发生率高）。

2、一般注意事项：由于该制剂中含有甘草酸苷，所以与含其它甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重用药。

4、儿童用药：小儿1次1粒，1日3次，饭后口服。

5、老年用药：基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾副作用倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药。

6、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

复方甘草酸苷注射液、注射用复方甘草酸苷：

1、慎重给药：对高龄患者应慎重给药（高龄患者低钾血症发生率高）。

2、一般注意事项：

（1）为防止休克的出现，问诊要充分。

（2）事先准备急救设施，以便发生休克时能及时抢救。

（3）给药后，需保持患者安静，并密切观察患者状态。

（4）与含甘草制剂并用时，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。

3、给药时注意静脉内给药时，应注意观察患者的状态，尽量缓慢速度给药。

4、有报道口服甘草酸及含有甘草制剂时，可出现横纹肌溶解症。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。

6、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

7、老年用药：基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾副作用倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药。

8、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

半利尿剂、利尿酸、速尿等、噻嗪类及降压利尿剂、三氯甲噻嗪、氯噻酮等，可能出现低血钾症（乏力感、肌力低下）需充分注意观察血清钾值。利尿剂可增强该制剂中所含的甘草酸的排钾作用，而使血清钾进一步低下。

1、抗炎症作用：

（1）抗过敏作用：甘草酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应（ArthusPhenomenon）及抑制施瓦茨曼现象（ShwartzmanPhenomenon）等过敏作用。对皮脂激素、有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。

（2）对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用：甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶A2（phosphohpaseA2）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶（lipoxygenase）结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。

2、免疫调节作用：甘草酸苷在体外试验（invitro）具有以下免疫调节作用：

（1）对T细胞活化的调节作用。

（2）对γ干扰素的诱导作用。

（3）活化NK细胞作用。

（4）促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。

3、对实验性肝细胞损伤的抑制作用：在invitro初代培养的大白鼠肝细胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。

4、抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用：在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染实验中，给予甘草酸苷可延长其生存日数。在兔的牛痘病毒(Vacciniavirus)发痘阻止实验中，有阻止发痘作用；在体外试验系，也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用，以及对病毒的灭活作用。甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。

复方甘草酸苷片：

1、急性毒性：给Wistar大鼠口服本品每公斤体重12g未见死亡例，因此无法计算出LD₅₀。

2、另外，曾有在给与大鼠大量甘草酸单铵盐的动物实验中致肾畸形的报道。

复方甘草酸苷胶囊：

1、非临床毒理研究：急性毒性：给大白鼠口服本品每公斤体重12g（48粒），未见死亡例，因此无法算出LD₅₀。LD₅₀＞12g（48粒）。

2、临床应用：

（1）慢性肝炎的双盲比较实验：对日本国内19个医疗机构的224例慢性肝炎患者实施了双盲检验比较试验，使用该制剂每日9粒，连续12周口服，其结果见下表：用药组比安慰组在肝功能上有明显的统计学意义的改善。

组别有效以上稍有效以上

用药组22.3%（23/103）46.6%（48/103）

安慰剂组11.8%（12/102）27.5%（28/102）

（2）一般临床试验：以上所示是对各种变态反应疾患、炎症性疾患的临床治疗有效率：

病名有效以上稍有效以上

湿疹60.2%（133/221）83.7%（185/221）

皮肤炎72.0%（77/107）89.7%（96/107）

斑秃56.7%（131/231）73.6%（170/231）

复方甘草酸苷片：

1、人体内药代动力学：

（1）血中浓度：健康成人口服本品4片（含甘草酸苷100mg）时，虽然血中甘草酸苷浓度未获得准确的误差范围，但有资料表明甘草酸苷水解产物甘草次酸在给药后血中浓度出现两次高峰，第一次在用药后1-4小时出现，第二次在10-24小时出现。

（注）本制剂认可的最大使用量1次3片（含甘草酸苷75mg）。

（2）尿中排泄：健康成人口服本制剂后10小时内尿中均未检出甘草酸苷及甘草次酸。

2、动物体内药代动力学（参考）：

（1）吸收：给ICR种系小白鼠口服甘草酸苷，1小时后血中浓度达到最高值，以后缓慢减少，6小时后减至最高值的59%。12小时后血中浓度再度升高，以后又逐渐下降。

（2）分布：给ICR种系小白鼠口服³H甘草酸苷，10分钟后摘取脏器，可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷。分布最多的脏器是肝脏，在给药后2小时达最高值，³H甘草酸苷值为2.8%，其次分布顺序为：肺、肾、心脏、肾上腺。

复方甘草酸苷胶囊：

1、人体内药代动力学血中浓度：给正常人口服本剂4粒（含甘草酸苷100mg）时，虽然血中甘草酸苷浓度尚未获得准确的误差范围，但是有资料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在给药后血中浓度出现2次高峰，第一次在用药后1-4小时间出现，第二次在10-24小时间出现。尿中排泄：正常人口服本制剂后10小时内尿中均未检出甘草酸苷及甘草次酸。

2、动物体内药代动力学（参考）：

（1）吸收：给小白鼠口服³H甘草酸苷，1小时后血中浓度达最高值，以后缓慢减少，6小时后减至最高值的59%。12小时后血中浓度再次升高，以后又逐渐下降。

（2）分布：给小白鼠口服³H甘草酸苷，10分钟后摘取脏器，可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷。分布最多的脏器是肝脏，在给药后2小时达最高值，³H值为2.8%，其次分布顺序为：肺、肾、心脏、肾上腺。

复方甘草酸苷注射液、注射用复方甘草酸苷：

1、人体内药代动力学：

（1）血中浓度：

正常人静脉注射本品40ml（含甘草酸苷80mg）时，血中甘草酸苷浓度在给药10小时后迅速下降，以后呈逐渐减少。甘草酸苷加水分解物甘草次酸在给药6小时出现，24小时达高峰，48小时后几乎完全消失。

（2）尿中排泄：

正常人静脉注射本品时，尿中甘草酸苷含量随时间逐渐减少，27小时的排泄量为给药量的1.2%。6小时后尿中出现甘草酸，并在22-27小时后达高峰值。

2、动物体内药代动力学（参考）分布：

给小白鼠静脉注射H甘草酸苷，10分钟后摘取脏器，可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷。分布最多的脏器是：肝脏，为³H-甘草酸苷注射量的73%，其次分布顺序为：肾、肺、心脏、肾上腺。

密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

复方甘草酸苷片：进口药品注册标准JX20150409。

复方甘草酸苷胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02062011。

复方甘草酸苷注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH15962006。

注射用复方甘草酸苷：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05812009。