狂犬疫苗

1、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：本品系用狂犬病病毒L巴斯德固定毒株PV2061毒株接种Vero细胞，经培养、收获、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适量的人血白蛋白制成。有效成分为灭活的狂犬病病毒固定毒。

2、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）：本品系用狂犬病病毒固定毒株接种原代地鼠肾细胞，培养后，收获病毒液，经灭活病毒、浓缩、纯化，加入适量的人血白蛋白作为稳定剂制成。有效成分为灭活的狂犬病病毒固定毒。

1、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：本品为无佐剂疫苗，呈无色澄明液体，不含任何防腐剂和抗生素。

2、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）：本品为澄明液体，含硫柳汞防腐剂。

本品用于预防狂犬病。

1、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：每瓶0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml，效价应不低于2.5IU。

2、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）：每瓶1.0ml。每1次人用剂量为1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。

一、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）

1、接种对象：确认或可疑狂犬病暴露者，应立即规范处理局部伤口，及时按暴露后免疫程序接种本疫苗。暴露系指：被狂犬、疑似狂犬或者不能确定健康的狂犬病宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜接触可能感染狂犬病病毒的动物唾液或者组织。

存在狂犬病病毒暴露风险者，按暴露前免疫程序接种本疫苗。暴露风险者，包括兽医、动物研究、驯化和饲养者、屠宰场工人、可能涉及狂犬病病人管理的医护人员、狂犬病实验人员；到偏远、难以获得及时的疫苗接种的地区，且存在高暴露风险的旅行者等。

2、免疫程序和剂量：

（1）于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。

（2）暴露后免疫程序

5针免疫程序：一般咬伤者于0天（第1天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天和28天各注射本疫苗1剂，全程免疫共注射5剂。

暴露分级与疫苗接种：暴露具体分级可参考国家卫生行政部门的相关指导性文件。

Ⅰ级暴露一般不必接种狂犬病疫苗；

Ⅱ级暴露应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗；

Ⅲ级暴露应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和狂犬病被动免疫制剂。

（3）暴露前免疫程序：按0天、7天、21天或28天各注射1剂，全程免疫共注射3剂。

（4）对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再次暴露后接种疫苗的建议：本品尚未开展再次暴露后的相关研究。可参考国家卫生行政部门的相关指导性文件。

二、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）

1、接种对象：凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口（用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次），并及时按暴露后免疫程序注射本疫苗；凡有接触狂犬病毒危险的人员（如兽医、动物饲养员、林业从业人员、屠宰场工人、狂犬病实验人员等），按暴露前免疫程序接种本疫苗。

2、免疫程序和剂量：

（1）于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射

（2）暴露后免疫程序：一般咬伤者于0天（第1天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，全程免疫共接种5剂，儿童用量相同。对有下列情形之一的，建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予。

①注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过狂犬病人免疫球蛋白或抗狂犬病血清的慢性病人。

②先天性或获得性免疫缺陷病人。

③接受免疫抑制剂（包括抗疟疾药物）治疗的病人。

④老年人。

⑤于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗等人员。

（3）暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理：

①Ⅰ级暴露：触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗。

②Ⅱ级暴露：未出血的皮肤咬伤、抓伤应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗。

③Ⅲ级暴露：一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染黏膜，破损的皮肤被舔应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白。抗狂犬病血清按（40IU/kg）给予，或狂犬病人免疫球蛋白按（20IU/kg）给予，将尽可能多的抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌内注射。

3、暴露前免疫程序：于0天、7天、21天或28天各注射本疫苗1剂，全程免疫共接种3剂。

4、对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再需接种疫苗的意见：

（1）1年内进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，应于0天和3天各接种1剂疫苗。

（2）1年前进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，则应全程接种疫苗。

（3）3年内进行过全程免疫，并且进行过加强免疫，被可疑疯动物咬伤者，则应于0天和3天各接种1剂疫苗。

（4）3年前进行过全程免疫，并且进行过加强免疫，被可疑疯动物咬伤者，则应全程接种疫苗。

一、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）

1、临床试验

本品在国内注册上市研究共入组健康受试者946人，每名受试者至少接种了1剂本疫苗。于每次注射后30分钟内、6、24、48、72小时观察局部和全身不良反应，并主动监测至疫苗接种后45天内所有全身和局部不良反应。本品在国内上市后研究中共入组暴露后受试者557人，每名受试者至少接种了1剂本疫苗。观察每剂注射后30分钟及7天内的不良反应，观察全程注射后7、14、28天的不良反应，在首剂后180、365天进行主动安全性监测并在全程注射后6个月内进行被动安全性监测。

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应的发生率的分类：十分常见（≥10%），常见（1%-10%，含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%含0.01%），十分罕见（<0.01%）。接种本品后观察到如下不良反应：

十分常见：疼痛、发热、头痛、乏力；

常见：触痛、肿胀、皮疹、呕吐、腹泻；

偶见：瘙痒、硬结、食欲下降、红斑、变态反应。

2、上市后研究及监测

本品在国内上市后研究中共入组暴露后受试者10559人，每名受试者至少接种了1剂本疫苗。未观察到上述“1、临床试验”不良反应外的其他症状。

根据公司收集的上市后不良反应自发报告，本品在上市后使用的过程中还观察到如下不良反应：畏寒、胸闷、气短、心悸。

3、同类产品临床试验和上市后监测

除以上观察到的不良反应外，已上市同类制品在临床试验和上市后研究中观察到如下不良反应：血液循环紊乱；淋巴结病（淋巴结肿大）；荨麻疹、多汗；肌痛、关节痛、关节炎；速发过敏反应包括速发过敏反应性休克；脑炎、先兆晕厥、眩晕、急性播散性脑脊髓炎；血管性水肿；头晕。

如注射本品出现不良反应，特别是以上未提到的不良反应应与医生或药师联系。

二、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）

1、常见不良反应：

（1）一般接种疫苗后24小时内，注射部位可出现红肿、疼痛、发痒，一般不需处理，即可自行缓解。

（2）全身性反应可有轻度发热、无力、头痛、眩晕、关节痛、肌肉痛、呕吐、腹痛等，一般不需处理，即自行消退。

2、罕见不良反应：

短暂中度以上发热反应：应给予物理方法及药物对症处理，以防高热惊厥。

3、极罕见不良反应：

（1）过敏性皮疹：一般接种疫苗后72小时内出现荨麻疹，出现反应时，应及时就诊，给予抗过敏治疗。

（2）过敏性体克：一般接种疫苗后1小时内发生。应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。

（3）过敏性紫癜：出现过敏性紫癜反应时应及时就诊，应用皮质类固醇药物给予抗过敏治疗，治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。

（4）血管神经性水肿和神经系统反应。

一、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）

1、暴露后接种

狂犬病是致死性疾病，暴露后接种疫苗无任何禁忌证。

接种前应充分询问受种者基本情况和既往病史（如有无严重过敏史、其他严重疾病等）。即使存在不适合接种疫苗的情况，也应在严密监护下按免疫程序完成疫苗接种。

如对本品的成分有明确过敏史者，应考虑更换为不含该成分的其它同类疫苗继续完成原有免疫程序。

2、暴露前接种

（1）已知对该疫苗所含任一成分过敏者，禁止使用本疫苗。

（2）患急性疾病或慢性疾病的活动期者可酌情推迟暴露前免疫。

（3）接种本品后发生严重不良事件者，在查明原因之前不应再接种本品。

二、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）

1、由于狂犬病是致死性疾病，暴露后接种疫苗无任何禁忌症。

2、暴露前接种时：

（1）已知对该疫苗所含的任何成分，包括辅料以及硫酸庆大霉素过敏者。

（2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。

（3）患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

一、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）

1、本品使用前如发现疫苗瓶有裂纹、标签不清、疫苗浑浊或可见异物等外观异常或疫苗已过效期者均不得使用。

2、疫苗开启后立即使用。

3、本品不应在臀部注射，也不能进行血管内注射。

4、应备有肾上腺素等急救药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。受种者在注射后应在现场观察至少30分钟。

5、暴露后免疫应遵循及时、足量、全程的原则。发生过敏者及时就诊治疗，必要时考虑更换其它同类疫苗完成全程疫苗的接种。

6、暴露后局部伤口/暴露部位处理：尽快规范处理伤口，包括对每处伤口进行彻底的冲洗、消毒以及后续的外科处置，具体要求详见国家卫生行政部门关于狂犬病暴露后预防处置的相关指导性文件。

7、狂犬病被动免疫制剂：分为抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白，具体操作和相关要求应参见相关产品说明书。一般情况下，抗狂犬病血清按40lU/kg给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg给予，将尽可能多的狂犬病被动免疫制剂做咬伤局部漫润注射；其他特殊情况参照国家卫生行政部门关于狂犬病暴露后预防处置的相关指导性文件进行处理。

8、禁止用同一支注射器接种狂犬病疫苗和狂犬病被动免疫制剂，禁止把狂犬病被动免疫制剂和狂犬病疫苗注射在同一部位，同时接种被动免疫制剂和狂犬病疫苗时接种部位的选择具体详见国家卫生行政部门的相关指导性文件。

二、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）

1、以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者、哺乳期、妊娠期妇女。

2、疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗瓶内有异物者均不得使用。

3、疫苗瓶开启后应立即使用。

4、应备有肾上腺素等药物，以供偶有发生的严重过敏反应时急救用，接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。

5、忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈运动等。

6、禁止臀部注射，不能进行血管内注射。

7、抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白不得与疫苗使用同一支注射器，不得在同侧肢体注射。

8、暴露后免疫应遵循及时、足量、全程的原则。发生过敏者，可到医院就诊，进行抗过敏治疗，完成全程疫苗的注射。

9、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败。

10、严禁冻结。

人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：目前尚未获得妊娠期妇女接种本品的临床研究数据；亦不明确本品是否可经乳汁分泌。对于暴露前免疫，建议权衡风险获益确定是否接种本品。

人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：免疫缺陷者：患有先天或获得性免疫功能缺陷者，预防接种效果可能减弱甚至免疫失败，接种后应适时监测受种者中和抗体应答情况；对严重免疫功能缺陷者或其他特殊人群，无论暴露前还是暴露后程序，还应依据抗体水平考虑加强免疫的必要性，具体可参见国家卫生行政部门关于狂犬病暴露后预防处置的相关指导性文件。

人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：接受免疫抑制剂或其它可能影响疫苗免疫应答的药物治疗者，预防接种效果可能减弱甚至免疫失败，接种后应适时监测受种者中和抗体应答情况。

于2-8℃避光保存和运输。

1、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：执行药品注册标准YBS00982024且符合《中国药典》要求。

2、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）：WS4-（ZB-003）-2011。

1、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）：国药准字S20043089。

2、人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）：国药准字S20000044。