替普瑞酮

本品主要成分为替普瑞酮。

替普瑞酮胶囊：内容物为白色至微黄色颗粒及粉末。

本品用于：

1、急性胃炎、慢性胃炎急性加重期，胃粘膜病变（糜烂、出血、潮红、浮肿）的改善。

2、胃溃疡。

替普瑞酮胶囊：50mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

替普瑞酮胶囊：推荐成人每次口服50mg（1粒），每日3次，饭后服用。

1、高谢琼，张小军等通过替普瑞酮治疗幽门螺杆菌阴性萎缩性胃炎的临床疗效，得出结论替普瑞酮治疗Hp阴性萎缩性胃炎效果显著，能修复胃黏膜，用药不良反应少，安全性高。（临床医学研究与实践，2018，3（28）：61-62.）

2、郑学友通过联合使用替普瑞酮和叶酸治疗慢性萎缩性胃炎的效果观察，得出结论对慢性萎缩性胃炎患者采用联合使用替普瑞酮和叶酸治疗，效果明显，能缓解临床不良反应，让患者尽快恢复。（中外医学研究，2018，16（27）：147-148.）

在总病例10，914例中，有52例（0.48%）发生了副作用（截至再审查结束时）。

1、临床严重的不良反应（频度不明）

肝功能障碍及黄疸：肝功能障碍时可能出现AST（GOT）、ALT（GPT）、γ－GTP或Al－P升高，可能发生黄疸。一旦出现上述异常，应停药并采取适当措施。

2、其它不良反应：

（1）消化系统（＜0.1%）：便秘、腹泻、恶心、口渴、腹痛、腹胀。

（2）肝脏（0.1%-5%）：ALT、AST升高。

（3）精神神经系统（＜0.1%）：头痛。

（4）过敏症（＜0.1%）：皮疹及瘙痒症。一旦出现上述症状时应停止用药。

（5）其他（＜0.1%）：总胆固醇升高，眼睑发红或热感。血小板减少。

3、本品在国内上市后，除上述不良反应发生外，还曾引起过敏性紫癜，具体发生率不明。

4、在国内一项1174例患者参加的替普瑞酮胶囊治疗急性胃炎、慢性胃炎急性加重期，改善胃粘膜病变以及胃溃疡的安全性和有效性的自身对照、开放、多中心临床试验中，偶发（0.1%-1%）白细胞计数降低、头晕、眼部不适等不良反应。

对本品中替普瑞酮及其它成份过敏者禁用。

1、本品为铝塑包装（PTP），在服用前从包装中取出药片服用。

2、据报道，一旦因误吞食铝塑泡罩板，铝塑板锋利的边角可能会刺穿食管粘膜，引起食管穿孔，从而导致纵隔炎等严重的并发症。

尚未确定妊娠期妇女使用本品的安全性。对妊娠或可能妊娠的妇女应慎重权衡获益和风险。

一般老年人的生理代谢功能有所降低，建议在严密监测下减量使用本品。

1、CYP2C19抑制作用：同时口服替普瑞酮胶囊（50mg，tid）和奥美拉唑胶囊（20mg，qd），对于通过CYP2C19代谢的奧美拉唑，人体暴露量增加，代谢减慢。奥美拉唑的平均ACU升高了1.14倍，平均C_max升高了1.41倍，可能是由替普瑞酮抑制肝脏CYP2C19所致。临床上替普瑞酮和奥美拉唑合用后可以提高奥美拉唑血药浓度。

2、CYP3A诱导作用：通过CYP3A代谢的药物咪达唑仑及其代谢产物1-羟基咪达唑仑在替普瑞酮服用前后的AUC、C_max和T_1/2分析表明，咪达唑仑的平均AUC下降约14%，平均C_max下降约17%。原因是服用替普瑞酮胶囊（50mg，id）两周后同服咪达唑仑（15mg，qd），替普瑞酮可能具有轻度诱导肝肠CYP3A的作用。临床口服替普瑞酮胶囊同时联用其它通过CYP3A代谢的药物时，需注意是否对后者的疗效产生影响。

1、抗溃疡作用：

（1）对于大鼠的各种实验性溃疡（因寒冷束缚、吲哚美辛、阿斯匹林、强的松龙、利血平、乙酸、烧灼或阿斯匹林-寒冷束缚所致）以及各种实验性胃粘膜病变（由盐酸、阿斯匹林、乙醇或放射线所致），替普瑞酮均显示有较强的抗溃疡作用和对胃粘膜病变的改善作用。

（2）另一项大鼠实验结果证实，替普瑞酮能抑制与活性氧有关的48/80复合物、血小板激活因子（PAF）所致的胃粘膜损伤。

2、增加胃粘液作用：

（1）替普瑞酮对于大鼠的培养胃粘膜上皮细胞有促进粘液合成和分泌的作用。

（2）当替普瑞酮分布于分泌粘液的大鼠表层粘液细胞和颈细胞中时，能增加其粘液分泌量。

（3）能提高作为胃粘膜再生与防御的主要因子的高分子糖蛋白（大鼠）和磷脂质（豚鼠）的生物合成酶的活性，并且能促进人和大鼠的高分子糖蛋白和磷脂质的合成和分泌。

（4）另外，大鼠和家兔实验结果证实，替普瑞酮能增加胃粘液中碳酸氢盐的含量。

3、诱导热休克蛋白（HSP）生成所致的细胞保护作用：替普瑞酮能诱导豚鼠胃粘膜细胞中HSP60，70，90的生成并且表现出细胞保护作用。

4、增加胃粘膜前列腺素作用：替普瑞酮能增加大鼠胃粘膜中前列腺素E2和I2的含量。其机理为提高前列腺素生物合成酶的活性。

5、增加和改善胃粘膜血流作用：替普瑞酮能增加人的胃粘膜血流。替普瑞酮还能使水浸束缚引起应激时的大鼠胃粘膜血流得到改善。

6、保护胃粘膜作用：

（1）替普瑞酮能抑制大鼠因乙醇所致的胃粘膜损伤。

（2）替普瑞酮能抑制健康成人男子因乙醇所致的胃粘膜损伤。

7、维持胃粘膜细胞增生区的稳定性：替普瑞酮能改善小鼠因氢化可的松所致的胃粘膜细胞增殖能力的降低，以维持胃粘膜细胞增生区的稳定性。对因醋酸所致的大鼠的实验性溃疡，还能提高胃粘膜的再生能力，并且能促进胃粘膜损伤的修复。

8、抑制脂质过氧化作用：替普瑞酮能抑制大鼠因灼伤及胃粘膜中脂质过氧化物的增加而引起的胃粘膜损伤。

1、血药浓度：国外报道，健康成人男子（12名）按交叉法饭后服用3粒（替普瑞酮为150mg）或1.5g细粒，血中浓度在服用后5小时达到峰值（C_max），胶囊剂为1，669ng/ml，细粒剂为1，296ng/ml，以后降低，但在服用后10小时又出现一个峰值（胶囊剂为675ng/ml，细粒剂为604ng/ml），即呈双峰形曲线，此一结果被认为是由于达峰浓度的时间（t_max）的差异造成的。

2、饮食的影响：国外报道，健康成人男性（18名）分别交叉于餐后30分钟、1小时及3小时口服3粒胶囊（替普瑞酮为150mg，已上市单次剂量3倍），所测血浆药物浓度结果如下图和下表所示。与餐后30分钟服药的血药浓度一时间曲线下面积（AUC）相比较，可观察到餐后1小时服药的AUC没有变化，而餐后3小时服药的AUC约降低23%。

密闭，在25℃以下保存。

替普瑞酮胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05822009。