多芦那韦

本品主要成分为多芦那韦钠。

本品一般剂型为片剂。

本品与其他抗逆转录病毒病毒药合用，治疗12岁以上（包括12岁），体重至少40kg的儿童或成人的HV-1感染。

片剂：50mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、本品是否与食物同服均可。剂量超过50mg，2次/日的安全性尚未确定。

2、未经治疗或未经INSTIS治疗的大于12岁且体重大于40kg儿童和成年患者，推荐剂量为50mg，1次/日。

3、未经治疗或未经INSTIS治疗的大于12岁且体重大于40kg儿童和成年患者，与强效UGT1A/CYP3A诱导剂合用（依法韦伦、福沙那韦、利托那韦、替拉那韦一利托那韦或利福平），推荐剂量为50mg，2次/日。

4、经INSTIs耐药取代物治疗或临床怀疑INSTIS耐药的成年患者，推荐剂量为50mg，2次/日。

1、常见不良反应包括失眠、异常做梦、头晕、头痛、恶心、腹泻、皮疹、眩晕。

2、少见不良反应包括腹痛、腹部不适、胃胀气、上腹疼痛、呕吐、疲乏、肝炎、肌炎、肾损害、皮肤瘙痒。

3、实验室检查异常包括ALT、AST及总胆红素、肌酸激酶、血糖、血脂升高，中性粒细胞减少。

对本品或怀疑对其赋型剂过敏者禁用。

1、本品可发生过敏反应，表现为皮疹，组织有时是器官功能障碍，包括肝损害。如出现对本品或怀疑对其赋型剂过敏的症状和体征（包括但不限于严重皮疹伴发热、全身荨麻疹、疲乏、肌肉或关节痛、皮肤起泡或剥脱、口腔起泡或损伤、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜伊红细胞增多、血管神经性水肿、呼吸困难），立即停药。针对转氨酶升高等症状给予监控和适当治疗。对本品或怀疑对其赋型剂过敏，延迟停药会造成危及生命的反应。禁用于之前对本品发生过敏反应的患者。

2、合并感染乙型肝炎或丙型肝炎的患者使用本品增加转氨酶升高恶化的风险。某些病例转氨酶升高伴免疫重建综合征或乙型肝炎复发，特别是停止使用抗乙型肝炎药物时更易发生。合并感染乙型肝炎或丙型肝炎的患者在开始使用本品时，对实验室检查和肝毒性进行适当监测。

3、抗逆转录病毒治疗中，可见脂肪重建或蓄积，包括向心性肥胖、水牛背、周围消瘦、面部消瘦、乳房增大及类库欣综合征表现，作用机制及远期后果未知，具体原因未明。

4、抗逆转录病毒治疗中，有发生免疫重建综合征的报道，包括本品。在与抗逆转录病毒药物合用初始治疗期，患者的免疫系统做出反应，对休眠的或残存的机会感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、肺孢子菌性肺炎或肺结核）发生炎症反应，需进一步评价与治疗，自体免疫疾病（如雷夫斯病、多肌炎及格林巴利综合征）也有报道。

5、对于妊娠期妇女尚无足够的良好对照的临床研究，只有在确实需要时，妊娠期妇女才能服用。

6、由于潜在的HV传染和对婴儿不良反应，本品禁用于正在哺乳的妇女。

7、<12岁或体重低于40kg的儿童，或经INSTIs治疗耐药者或临床怀疑对其他INSTIs（拉替拉韦、埃替格韦）耐药的儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

1、在体外，本品可抑制肾有机阳离子转运体OCT2（IC₅₀=1.93gmo/L）；在体内，可抑制通过抑制OCT2转而抑制肾小管分泌肌酐。本品可能增加被OCT2清除的药物（多非利特、二甲双胍）的血药浓度。

2、在体外，本品不抑制（1C>50gmol/L）CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A、UGT1A1、UGT2B7及P糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、有机阴离子转运肽（OATP）1B、OATP1B3、OCT1或多药抗药性蛋白（MRP）2。对CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4无诱导作用。基于以上数据，预计本品不会影响这些酶的底物的药动学或转运。

3、临床试验中，未发现与下列药物，如替诺福韦、美沙酮、咪达唑仑、利匹那韦、含诺孕酯和炔雌醇的口服避孕药、阿扎那韦、达芦那韦、依法韦伦、依曲韦林、福沙那韦、洛匹那韦、利托那韦及替拉那韦有临床意义的相互作用。

4、本品主要通过UGT1A1代谢，部分通过CYP3A，本品亦是UGT1A3、UGT1A9、BCRP、P糖蛋白的底物。上述酶或转运体的诱导剂可能降低本品的血药浓度，降低治疗效果；上述酶或转运体的抑制剂可能升高本品的血药浓度。

5、依曲韦林明显降低本品的血药浓度，但依曲韦林的这种作用被同时服用的洛匹那韦-利托那韦或达芦那韦利托那韦减轻，预计也可被阿扎那书-利托那韦减轻。洛匹那韦利托那韦、达芦那韦利托那韦、利匹韦林、替诺福韦、波普瑞韦、替拉那韦、泼尼松、利福布汀、奥美拉唑对本品的药动学无明显影响。

1、本品抑制HIV整合酶，通过与整合酶活性部位结合从而阻滞逆转录病毒脱氧核糖核酸集成的链转移步骤而起作用，这是HIV复制所必需的步骤。纯化的HIV1整合酶链转移生物化学分析IC₅₀为2.7mmol/L，预处理底物DNA得到的IC₅₀为12.6nmol/L。

2、本品在外周单核细胞和MT-4细胞中对野生型HIV-1实验室菌株的平均EC₅₀为0.5-2.1nmol/L对13种临床不同分支B隔离群有效，对病毒的整合酶平均EC₅₀为0.52nmol/L。

3、对一组HIV1临床隔离群（M分支每组3个、A、B、C、D、E、F和G及O组的3个）EC₅₀为0.02-2.14nmol/L，对3个HIV-2临床隔离群EC₅₀为0.09-0.61nmol/L。

1、50mg，2次/日与50mg，1次/日比较，暴露量成非线性，是由于50mg，2次/日合用抗逆转录病毒药物的代谢诱导作用而致。50mg，1次/日的AUC_0-24h、C_max及C_min的几何平均数分别为（CV%）53.6（27）（μg·h）/ml、3.67（20）μg/ml、1.11（46）μg/ml；50mg，2次/日的AUC0_-24hC_max及C_min的几何平均数分别为（CV%）75.1（35）（μg·h）/ml、4.15（29）μg/ml、2.12（47）μpg/ml。

2、口服给药后2-3h可达血药峰值，1次/日给药约5日达稳态，AUC、C_max及C_24h的蓄积率为1.2-1.5。食物可增加本品的吸收程度，延缓吸收速度低脂肪、中脂肪及高脂肪餐分别增加本品AUC_0-24h33%、41%和66%；增加C=46%、52%和67%，T_max从2h分别延长至3、4和5h。

3、本品蛋白结合率高（≥98.9%），且与血药浓度有关，50mg，1次/日给药后表观分布容积为17.4L。11名未经治疗的患者，服用本品50mg，1次/日，合用阿扎那韦拉米夫定2周后，服药后2-6h后本品在脑脊液中浓度的中位数为18ng/ml（14-232ng/ml），临床意义不明确。

4、本品主要通过UGT1A1，部分通过CYP3A代谢。口服¹⁴C标记的本品后，给药剂量的53%以原形随粪便排泄。31%随尿排泄，主要为本品的葡糖醛酸化物（约为总剂量的18.9%），苄基碳位置的氧化代谢产物（总剂量的3%）及水解的N-脱烷基代谢产物（占总剂量的3.6%）。肾消除仅占很小部分（<剂量的1%）。终末半衰期约为14h，表观清除率为1.0L/h。在本品UGT1A1代谢方面，基因贫乏者较正常者对本品的清除率低32%，AUC则升高46%。

5、本品主要通过肝脏代谢和消除，中度肝功能不全对本品药动学无明显影响，轻至中度肝功能不全患者不需调整剂量。未对重度肝功能不全患者进行研究，不推荐中度肝功能不全患者使用。重度肾功能不全患者AUC、C分别降低40%、23%。

6、年龄、性别及种族对本品药动学无临床意义。

贮于25℃下，短程携带允许15-30℃。