来匹卢定

本品主要成分为来匹卢定。

本品一般为注射剂。

本品用于肝素诱导的血小板减少症（HIT）患者的抗凝治疗和相关的血栓栓塞性疾病，以防止进一步的血栓栓塞并发症。

注射剂（粉）：50mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、初始剂量：成年患者抗凝治疗肝素诱发的血小板减少和相关血栓栓塞性疾病：0.4mg/kg体重（最高按110kg计算）缓慢静脉推注（如15-20秒），继后0.15mg/kg体重（最高按110kg计算），持续静脉滴注2-10d，如临床需要可持续更长的时间。

2、本品主要经肾排泄，给药前应进行肾功能检测，存在肾功能不全患者，即使在标准剂量下，也可能过量。因此，确诊或怀疑肾功能不全的患者（Ccr<60ml/min或血清肌酐>1.5mg/d），静脉推注剂量和滴注速度必须降低。

重度肾功能不全患者使用本品的资料有限，下表中的推荐剂量主要基于小样本单剂量研究，因此，推荐剂量仅供参考，使用过程中需监测aPTT与肾功能剂量调整需根据可靠的方法（24h尿样）得到的肌酐清除率，如果无法得到肌酐清除率，则根据血清肌酐进行调整，见下表。所有肾功能不全的患者，静脉推注的剂量降低至0.2mg/kg。透析患者或急性肾功能衰竭患者（Ccr<15m/min或血清肌酐>6.0mg/d）停止滴注本品，如aPTT比率<1.5，可考虑静脉推注0.1mg/kg，隔日1次。

3、HIT患者本品与溶栓药合用的资料有限，临床试验中基线有血栓栓塞并发症的患者同时使用抗血栓治疗（阿替普酶、尿激酶或链激酶）首先静脉推注0.2mg/kg，然后以每小时0.1mg/kg的速度静脉滴注。与溶栓药合用应特别注意，因可能升高aPTT比率。

4、如患者计划在本品治疗后，改为口服香豆素衍生物（维生素K拮抗剂），本品的剂量应逐渐降低，使aPTT比率仅仅>1.5，然后开始口服抗凝药。血小板计数正常才可开始香豆素衍生物的治疗，以维持剂量开始，不要给予负荷剂量。为避免发生血栓事件，开始口服抗凝药后，继续静脉给予抗凝药物4-5天，INR稳定至理想目标范围内后，停止静脉用抗凝药。

1、出血性不良反应包括穿刺点和伤口出血、贫血或孤立的血红蛋白减少、其他血肿出血、血尿、胃肠道或直肠出血、鼻出血、血胸、阴道出血、颅内出血、腹腔积血、咯血、肝出血、肺出血、口腔出血、腹膜后出血。

2、非出血性的事件包括发热、肝功能异常、肺炎、败血症、皮肤过敏反应、心力衰竭、肾功能异常非特异性感染、多器官衰竭、心包积液、室颤。

3、上市后有发生严重超敏反应导致休克或死亡的报道，也有发生颅内出血的报道。

1、对水蛭素及本品注射剂任何成分过敏者禁用。

2、儿童安全性及有效性尚未确定。

1、如果出现下列过敏反应的症状，如荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头和喉咙肿胀，立即寻求紧急医疗帮助。

2、如出现下列严重不良反应，请立即就医：突然麻木或无力，特别是一侧的肢体、突然头痛、意识混乱、视觉、语言或平衡问题、出血不止、黑便、柏油样便、咯血或呕吐物呈咖啡色、血压升高（严重的头痛、视物模糊、注意力难以集中、胸痛、麻木、癫痫发作）、血压降低（头晕或晕厥）、少尿或无尿。

妊娠期妇女只有在明确需要时才可使用。尚未明确本品是否分泌到乳汁中。哺乳期妇女需权衡本品对母亲的重要性，选择停药或停止哺乳。

儿童安全性及有效性尚未确定。

1、与溶栓药联合治疗（如阿替普酶或链激酶）增加出血并发症的风险，aPTT延长。

2、与香豆素衍生物（维生素K拮抗剂）和影响血小板功能的药物合用增加出血的风险。监测并调整治疗（参见“剂量与用法”）。

本品与天然水蛭素相似，只是在N-末端用异亮氨酸取代了亮氨酸，在63位置酪氨酸上硫酸基团缺失。水蛭素是水蛭唾液中负责抗凝的成分，本品是特异性凝血酶的直接抑制剂，不可逆的与凝血酶的活化催化部位及酶底物识别位置结合通过抑制凝血酶，阻止一系列的凝血进程（如因子V、Ⅷ，及蛋白C的活化，纤维蛋白原转化为纤维蛋白，血小板的活化和凝聚）。本品影响所有的与凝血酶有关的凝血分析结果，包括活化部分凝血活酶时间（aPTT），aPTT的升高与本品呈剂量依赖性。

1、本品静脉给药后，药动学可用双室模型描述。分布基本上局限于细胞外液，初始t_1/2约10min。消除为一级消除，年轻健康的志愿者终末t_1/2约为1.3h。随着静脉注射剂量从0.10mg/kg增加至0.4mg/kg，峰浓度和曲线下面积也成比例的增加。

2、目前认为本品通过异化水解为氨基酸被代谢，但尚无结论性资料。本品主要由肾脏消除，约有48%的给药剂量经尿液以原药（35%）和原药片段排除。本品系统清除率，女性比男性低25%。老年人比年轻人低20%。

遮光保存。