伊潘立酮

本品主要成分为伊潘立酮。

本品一般为片剂。

本品用于治疗成人急性精神分裂症。

片剂：1mg；2mg；4mg；6mg；8mg；10mg；12mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、本品可阻断α肾上腺素能神经受体而引起直立性低血压，所以必须从最小有效剂量开始

2、推荐首日剂量为一次1mg，2次/日，然后分别在第2、3、4、5、6和7d调整至2、4、6、8、10和12mg，2次/日，以达到日剂量12-24mg（已证实的有效剂量），最大推荐剂量为24mg/d。

3、处方医师必须知晓，本品达到有效治疗剂量需经1-2周，所以相比较于其他抗精神病药物，本品控制精神分裂症状的疗效出现在给药后1-2周，且应考虑到与剂量相关的不良反应。

4、本品不必因为成人年龄、性别、种族或肾功能不全的状态差异调整剂量，本品使用与膳食无关。

5、本品与CYP2D6抑制剂（氟西汀或帕罗西汀）联合使用或用于CYP2D6缺乏者时，剂量减半；当CYP2D6抑制剂退出治疗时，应恢复常规剂量。

6、本品与CYP3A4抑制剂（酮康唑或克拉霉素）联合使用时，剂量减半，当CYP3A4抑制剂退出治疗时，应该恢复常规剂量。

1、临床试验中报告的不良反应

（1）本品发生率<2%或在任一剂量下发现的大于安慰剂项下的不良反应有关节痛、疲劳、体重增加、肌肉骨骼症状、心动过速、视物模糊、恶心、腹泻、腹部不适、口干、鼻咽炎、鼻充血、上呼吸道感染、呼吸困难、头晕、嗜睡、锥体外系症状、震颤、射精失败、皮疹、低血压和直立性低血压。

（2）剂量相关性不良反应有腹部不适、头晕、低血压、肌肉骨骼症状、心动过速和体重增加。

（3）发生率≥5%，最少服用本品1剂且发生率是安慰剂2倍的不良反应有头晕、口干、疲劳、鼻充血、嗜睡、心动过速、直立性低血压、体重增加。

（4）锥体外系症状（EPS）包括静坐不能、反应迟钝、震颤、运动障碍、张力障碍、帕金森综合征。

2、上市后报道的不良反应

（1）血液及淋巴系统紊乱：罕见白细胞减少症，少见贫血及缺铁性贫血。

（2）心脏疾病：常见心悸，罕见心律失常、房室传导阻滞及心力衰竭（包括充血性和急性心力衰竭）等。

（3）耳和迷路障碍：少见眩晕、耳鸣。

（4）内分泌失调：少见甲状腺功能减退。

（5）眼部疾病：常见结膜炎（包括过敏性），少见干眼、睑缘炎、眼睑水肿、眼肿胀、晶状体浑浊、白内障、眼充血（包括结膜）。

（6）胃肠道功能紊乱：少见胃炎、睡液分泌过多、大便失禁、口腔溃疡，罕见口疮性口腔炎、十二指肠溃疡、食管裂孔疝、胃酸过多、唇溃疡、反流性食管炎及口腔炎。

（7）一般疾病：少见水肿、行走困难、口渴，罕见高热。

（8）肝胆功能障碍：少见胆石症。

（9）查体：常见体重下降，少见血红蛋白减少、中性粒细胞计数增加、血细胞比容下降。

（10）代谢和营养障碍：少见食欲增加、脱水、低血钾、液体潴留。

（11）肌肉骨骼和结缔组织疾病：常见肌痛、肌肉痉挛，罕见斜颈。

（12）神经系统疾病：少见感觉异常、精神运动性多动、不安、失忆、眼球震颤，罕见多动腿综合征。

（13）精神障碍：常见不安、侵略、妄想，少见敌意、性欲下降、偏执、性冷淡、精神错乱状态、狂躁、紧张症、情绪波动、恐慌症、强迫症、暴食症、谵妄、烦渴、冲动控制障碍、重性抑郁症。

（14）肾和泌尿系统疾病：常见尿失禁，少见排尿困难、尿频、遗尿症、肾结石，罕见尿潴留、急性肾衰竭。

（15）生殖系统和乳房疾病：常见勃起功能障碍，少见睾丸疼痛、闭经、乳房疼痛，罕见月经不规则、男子乳腺发育、月经过多、子宫出血、绝经后出血、前列腺炎。

（16）呼吸、胸、纵隔疾病：少见鼻出血、哮喘、鼻窦炎、鼻窦充血、鼻干，罕见咽干、睡眠呼吸暂停综合征、劳力型呼吸困难。

1、禁用于与痴呆相关的老年精神病患者。

2、禁用于肝功能不全患者。

3、禁用于对本品、本品代谢物及任一辅料过敏者。

4、禁用于先天性Q-T间期延长综合征者和有心律失常病史者。本品禁止与任何一种可能延长Q-T间期的药物联合应用。包括抗心律失常药（胺碘酮、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔）；抗精神病药（氯丙嗪、硫利达嗪）；抗菌药物（加替沙星、莫西沙星）和其他药物（喷他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮）。

5、禁用于低钾血症、低镁血症、心动过缓、心力衰竭和心肌梗死者。

6、本品治疗期间禁止剧烈活动，防止诱发心律失常、头晕、心悸或晕厥。

7、严重心脏疾病，如Q-T间期延长、近期发作过心肌梗死、心力衰竭或心律失常患者禁用。如发现Q-Tc>500ms，应停止用药。如发现心律失常的症状，如头晕、心悸或晕厥，应当进一步检查，包括心电监护。

8、因可能对认知和运动能力有潜在影响，需要操作机器者慎用。

9、有癫痫发作史或癫痫发作阈值较低者慎用。

10、动物实验显示本品可经乳汁排泄，哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。

11、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

1、有痴呆相关精神病的老年患者可增加死亡风险和脑血管相关不良事件（卒中）。

2、对存在电解质紊乱风险的患者应监测血清钾和镁的水平。

3、出现高热、肌肉僵硬、精神状态改变等抗精神病药的神经阻滞剂恶性综合征时应立即停药，对症治疗并做好医疗监护。

4、出现迟发性运动障碍症状时，可考虑停药，但有些患者仍可继续本品的治疗。

5、有报道，抗非典型精神病药包括本品可导致与酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡相关的高糖血症。糖尿病患者开始本品治疗时应注意监测血糖变化。存在糖尿病风险因素（肥胖、家族史）的患者在开始本品治疗前、治疗中应监测空腹血糖。

6、本品可导致体重增加。

7、本品慎用于有惊厥性发作及阿尔茨海默病史的患者，

8、本品可引发直立性低血压，起立可能发生眩晕、心动过速和晕厥。

9、抗精神病药曾报道可导致白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏，有白细胞计数低或中性粒细胞减少史患者，治疗初期应经常监测全血细胞计数和其他致病因子，当首次出现白细胞下降征象时应立即中断本品治疗。出现严重中性粒细胞减少症的患者亦应立即停用本品。

10、本品可诱发自杀企图，应密切监护存在高危自杀倾向者。

11、本品可致高催乳素血症，影响垂体分泌促性腺激素，可影响生殖能力，长期性腺功能减退症，可造成骨质疏松。

12、本品可影响体温调节中枢，剧烈运动、暴露于高温环境、同时接受抗胆碱能药或脱水的患者应给予适当监护。

13、抗精神病药可导致食管活动不良和误吸，本品及其他抗精神病药均应慎用于吸人性肺炎风险高的患者。

14、曾报道阴茎异常勃起的病例，应注意密切观察，严重者需手术治疗。

15、因对判断、思考和运动能力有潜在危害，当操作危险机器包括驾车时应慎用。

16、尚未确定本品的治疗周期，因此，应对患者的分裂症状进行定期评估以确定是否继续治疗。

17、中断使用本品超过3d，应根据首次剂量重新开始治疗。

18、尚无本品与其他抗精神病药物切换应用的相关数据，因此，两种药物切换使用的重叠期应尽可能遵循最小化原则。

1、慎与其他影响中枢神经系统的药物及酒精合用。由于其α受体拮抗作用，可增强降压药的作用。

2、本品不经CYP1AI、CYPlA2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1代谢，因此，不会和这些酶的诱导剂、抑制剂发生或其他影响因素（如吸烟）相互作用。

3、本品主要通过CYP3A4和CYP2D6代谢，CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素或利托那韦）或CYP2D6抑制剂（氟西汀或帕罗西汀）可以抑制本品代谢并使血药浓度升高。

4、人体肝微粒体体外试验表明，本品对经CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2E1代谢的药物无抑制作用。对CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4和CYP3A5无诱导作用。

5、一项健康受试者进行的试验表明，本品3mg联合右美沙芬80mg，可使右美沙芬总暴露量增加17%，峰浓度增加26%。

6、本品禁止与任何一种可能延长Q-T间期的药物（胺碘酮、多菲利特、匹莫齐特、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔或大环内酯类抗生素）联合应用。

7、α受体拮抗药（哌唑嗪）、抗胆碱能药/镇痉药（阿托品、双环胺或东莨菪碱）可与本品发生相互作用。

1、本品为非典型抗精神病药，是5-HT_2A，和D₂受体双重拮抗剂，同其他抗精神分裂症药物一样，本品确切作用机制不清楚，可推测其疗效是通过对D₂受体和5-HT₂受体的双重拮抗所发挥的联合作用。本品对5-HT_2A受体、D₂受体和D₃受体均具有较高的亲和力，对D₄受体、5-HT₄受体、5-HT₇受体和去甲肾上腺素能神经（NE）受体亦有较好的亲和力，但对5-HT_1A、D₁受体和组胺H₁受体的亲和力较低，而对胆碱能M受体却无亲和力。

2、本品通过阻断部分D受体、5-HT1A和去甲肾上腺素能神经α₁或α_2C受体发挥作用，其代谢产物P88的亲和力等同或低于其母体化合物，比较而言，代谢产物P95仅表现出与5-HT_2A、NEα_1A、NEα_1B、NEα_1D和NEα_2C受体有亲和力。本品不仅可以通过降低大脑边缘系统的多巴胺能活性而减轻阳性症状（幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑、行为怪异），还可增加额叶皮质的多巴胺能从面改善阴性症状（反应迟钝、情感和语言平淡、回避社交及缺乏注意力）和认知缺陷。

1、吸收：本品片剂口服吸收良好，2-4h内达血药峰值，与口服液比较，其相对生物利用度为96%。标准高脂肪餐对本品、P88或P95的Cmax及AUC无显著影响，但可延迟本品、P88和P95的Tmax分别为1h、2h和6h。服用本品可不考虑饮食的影响。

2、分布：本品表观清除率（清除率/生物利用度）47-102L/h，表观分布容积1340-2800L，在治疗浓度下，本品及其代谢物的血浆蛋白结合率可达95%。

3、代谢：本品主要通过3条生物转化通路被代谢，即羰基还原、羟基化作用（CYP2D6介导）和O-脱甲基作用（CYP3A4介导）。两种主要代谢物分别为P95和P88。对泛代谢者（EM），稳态时P95的AUC是本品AUC的47.9%，而对乏代谢者（PM）为25%，在EM和PM中活性代谢物P88分别占血浆总暴露的19.5%和34.0%。

4、消除：尿中可回收大部分放射性（EM和PM的平均回收率分别为58.2%和45.1%），粪便中放射性回收率为19.9%（EM）和22.1%（PM）。

避光、防潮贮于室温（25℃），短程携带允许15-30℃。

警告：抗精神病药治疗老年痴呆相关精神病可能增加患者死亡的风险，因此，本品禁用于与痴呆相关的老年精神病患者。