合成结合雌激素B

本品主要成分为合成结合雌激素B。

本品一般为片剂。

1、本品用于缓解中、重度与绝经相关的血管舒缩症状。

2、用于治疗更年期导致的中、重度外阴和阴道萎缩。

片剂：0.3mg；0.45mg；0.625mg；0.9mg；1.25mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、治疗中、重度血管舒缩症：起始剂量为口服0.3mg/d，根据患者的反应调整本品的剂量。

2、外阴和阴道萎缩：口服0.3mg/d，根据患者个体反应而定。

1、整体感觉：无力、外周水肿、疲乏、体重增加。

2、胃肠道：消化不良、腹胀、恶心、呕吐、腹痛。

3、神经系统：抑郁、头晕、失眠、头痛、感觉异常、偏头痛、焦虑、神经质。

4、肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、小腿痉挛、肌痛。

5、血管：心悸、血管扩张。

6、皮肤和皮下组织：脱发、瘙痒、皮疹。

7、恶性和良性肿瘤（包括囊肿和息肉）：乳腺癌、卵巢癌、纤维囊性乳腺病、子宫内膜癌、肝脏血管瘤增大。

8、乳房与生殖系统：痛经、子宫出血、乳房疼痛、子宫内膜增厚、阴道炎、尿失禁、尿频、乳房增大、乳房触痛。

1、诊断不明的生殖器官异常出血患者禁用。

2、已知、怀疑或曾患乳腺癌患者禁用。

3、已知或怀疑雌激素依赖的肿瘤患者禁用。

4、活动性深静脉血栓、肺栓塞或有此类病史患者禁用。

5、活动性或新近发生的（如过去的一年内）动脉血栓栓塞疾病（如卒中、心肌梗死）患者禁用。

6、肝、肾功能不全患者的安全性尚未明确。

7、本品不能用于已知对其成分有过敏反应的患者。

8、雌激素可降低乳汁的数量和质量，哺乳期妇女不应使用。

9、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

10、患有与骨代谢疾病相关的严重低钙血症的患者，应慎用雌激素。

1、单用雌激素治疗有增加卒中和深静脉血栓风险的报道，合用孕激素有增加肺栓塞、心肌梗死、卒中、深静脉血栓风险的报道。一旦出现或怀疑上述不良反应，应停药。

2、有研究报道，雌激素可能会增加子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌的风险，但尚无定论。但有两项研究报道，在绝经期后接受雌激素治疗的妇女中，患需手术治疗的胆囊疾病的危险性增加2-4倍。对所有服用雌激素的妇女需进行定期临床观察。对所有未确诊的持续性或复发性异常阴道出血，必须采用包括子宫内膜活检在内的适宜的诊断方法，来排除恶性肿瘤。

3、有研究报道雌激素替代治疗（单用雌激素或与孕激素联用），可增加患血栓性静脉炎和（或）血栓栓塞性疾病的危险性。在用雌激素替代治疗或其他雌激素治疗时必须了解可能发生血栓栓塞性疾病（血栓性静脉炎、视网膜血栓形成、脑栓塞和肺栓塞）的风险，并须对其早期表现提高警惕。一旦出现或怀疑有上述情况发生，必须立即停止雌激素治疗。对于曾患有与使用雌激素无关的血栓栓塞疾患的患者，尚无足够的资料。对有血栓危险性的患者必须严加观察。

4、在雌激素替代治疗期间通常血压会维持正常或下降，偶有的血压升高是对雌激素的特异质反应。在应用雌激素期间应定期检测血压。

5、乳腺癌和骨转移患者应用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生，必须停药，并采取适当的措施降低血钙水平。

6、在雌激素应用周期中加用孕激素10d或10d以上的研究报道，该法较单用雌激素治疗可减少子宫内膜增生。然而，在雌激素替代治疗中应用孕激素可能有危险性。潜在的危险包括对脂蛋白代谢的副作用、糖耐量降低及可能增强乳腺上皮组织的有丝分裂活性，但几乎没有流行病学数据证实这一点。

7、在开始用雌激素治疗之前，要取得完整的病史及家族史。治疗前及周期性的体格检查必须特别注意包括血压、乳房、腹部和盆腔器官，以及巴氏涂片试验。作为常规，在未对患者复查时，开具雌激素处方不能超过1年。

8、有研究表明，用雌激素替代治疗的妇女有高凝状态，主要与抗凝血酶活性下降有关。这一作用似呈剂量和用药时间依赖性，但不如口服避孕药明显。与绝经前妇女相比，绝经后妇女也有凝血参数水平增高的趋势。

9、有家族性脂蛋白代谢缺陷的患者，雌激素治疗会大量增加三酰甘油而导致胰腺炎和其他并发症。

10、雌激素可导致某种程度的体液潴留，加重下列病情，如哮喘、癫痫、偏头痛、心、肾功能不全，必须密切观察。

11、有些患者可出现意外的雌激素刺激症状，如子宫异常出血和乳房痛。

12、雌激素可使子宫平滑肌瘤的体积可增大。

13、根据口服避孕药得到的资料显示，在进行可能增加血栓栓塞疾患危险性的手术前4周或长期不活动时，应停止使用雌激素。

14、雌激素可能会使遗传性血管神经性水肿的症状加重。

体内外研究都表明雌激素部分通过CYP3A4来代谢。因此CYP3A4的诱导剂和抑制剂都能影响雌激素药物的代谢。CYP3A4的诱导剂如贯叶连翘、苯巴比妥、卡马西平、利福平和地塞米松都可以降低雌激素血药浓度，可能导致治疗效果降低和（或）改变子宫出血的情况。CYP3A4的抑制剂如西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁可以升高雌激素血浆浓度，而引起不良反应。

1、女性生殖器、乳房、脑垂体、下丘脑、肝脏和骨中均有雌激素受体。雌激素对女性生殖系统和第二性征的发育及维持有非常重要的作用。雌激素通过直接作用使子宫、输卵管和阴道生长发育。

2、雌激素与其他激素，如脑下垂体激素和黄体酮，共同通过促进乳腺管生长、基质发育和脂肪合成使乳房增大。雌激素与其他激素有错综复杂的相互关系，尤其是与黄体酮，在排卵周期和妊娠过程中，可影响脑垂体促性腺激素的释放。

3、雌激素有助于骨骼成形，维持女声及保持泌尿生殖器结构的弹性。雌激素可促使长骨骨骺发生变化，从而影响青春期生长和结束，并使乳晕和阴道色素沉着。

4、雌激素有多种形式。在周期正常的成年妇女中，雌激素的主要来源是卵泡。根据月经周期相，卵泡每天可分泌70-500μg雌二醇。雌二醇主要转变成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循环中的比例大致与雌二醇相似。绝经后，大多数内源性雌激素是雄烯二酮转变而来的。雄烯二酮由肾上腺皮质分泌，并在周围组织中转变成雌酮。因此，雌酮（尤其是其硫酸酯形式）是绝经后妇女循环中含量最高的雌激素。虽然循环中雌激素存在代谢转换的动态平衡，但雌二醇是主要的人体细胞内雌激素，它对受体的作用能力比雌酮或雌三醇更强。

5、本品可补充外源性的雌激素。

本品为水溶性雌激素，经胃肠道吸收良好。口服后约8-10h内各种结合及非结合雌激素达C_max。各种雌激素的终末t_1/2约为10h。所有雌激素及其酯在体内的代谢与内源性激素基本相同。雌二醇、雌酮和雌三醇主要以葡萄糖酸苷和硫酸共轭物的形式随尿液排泄。

贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。