罗哌卡因

本品主要成分为罗哌卡因。

注射用甲磺酸罗哌卡因、注射用盐酸罗哌卡因：白色或类白色疏松块状物或粉末。

甲磺酸罗哌卡因注射液、盐酸罗哌卡因注射液：无色澄明液体。

本品用于：

1、外科手术麻醉：

（1）硬膜外麻醉，包括剖宫产术；

（2）蛛网膜下腔麻醉；

（3）区域阻滞。

2、急性疼痛控制：

（1）持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或阴道分娩镇痛；

（2）区域阻滞。

注射用盐酸罗哌卡因：75mg。

注射用甲磺酸罗哌卡因：（1）23.8mg；（2）89.4mg；（3）119.2mg。

甲磺酸罗哌卡因注射液：（1）10ml：24mg；（2）10ml：90mg；（3）10ml：120mg。（以C₁₇H₂₆N₂O·CH₃SO₃H计）

盐酸罗哌卡因注射液：（1）10ml：50mg；（2）10ml：75mg；（3）10ml：100mg。

甲磺酸罗哌卡因及盐酸罗哌卡因仅供有经验医生或其指导下使用，需用合适浓度剂量，外科麻醉用高浓度剂量，镇痛用低浓度剂量。注射前及过程中需注意回吸，防止血管内注射，术后镇痛有相应方法，硬膜外输入最长 24 小时。

注射用甲磺酸罗哌卡因：

甲磺酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。本品用注射用水溶解后，常用麻醉的参考剂量见下表，或遵医嘱。一般情况，外科麻醉（如硬膜外用药）需要较高的浓度和剂量。对于镇痛用药（如硬膜外用药）控制急性疼痛，建议使用较低的浓度和剂量。本品的推荐剂量（见下表）（根据本品动物试验结果，本品的用药浓度不宜超过8.94mg/ml）。

1、外科手术麻醉：

（1）腰椎硬膜外腔阻滞麻醉（外科手术）：

浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）15-30，剂量（mg）89.4-178.8，起效时间（min）15-30，持续时间（hr）2-4。

浓度（mg/ml）8.94，容积（ml）15-25，剂量（mg）134.1-223.5，起效时间（min）10-20，持续时间（hr）3-5。

浓度（mg/ml）11.92，容积（ml）15-20，剂量（mg）178.8-238.4，起效时间（min）10-20，持续时间（hr）4-6。

（2）胸椎硬膜外腔阻滞麻醉：

浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）5-15，剂量（mg）29.8-89.4，起效时间（min）10-20。

浓度（mg/ml）8.94，容积（ml）5-15，剂量（mg）44.7-134.1，起效时间（min）10-20。

（3）神经干阻滞（如臂丛麻醉）：

浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）35-50，剂量（mg）208.6-298，起效时间（min）15-30，持续时间（hr）5-8。

浓度（mg/ml）8.94，容积（ml）10-40，剂量（mg）89.4-357.6，起效时间（min）10-25，持续时间（hr）6-10。

（4）浸润麻醉（微小神经阻滞或局部浸润麻醉）：

浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）1-40，剂量（mg）5.96-238.4，起效时间（min）1-15，持续时间（hr）2-6。

2、分娩麻醉：

腰椎硬膜外腔阻滞麻醉：

初始剂量：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）10-20，剂量（mg）23.8-47.6，起效时间（min）10-15，持续时间（hr）0.5-1.5。

维持剂量：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）6-14，剂量（mg）14.28-33.32。

追加剂量：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）10-15，剂量（mg）23.8-35.7。

3、术后镇痛：

（1）腰椎硬膜外腔阻滞麻醉：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）6-14，剂量（mg）14.28-33.32。

（2）胸椎硬膜外腔阻滞麻醉：浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）4-8，剂量（mg）9.52-19.04。

（3）浸润麻醉：

浓度（mg/ml）2.38，容积（ml）1-100，剂量（mg）2.38-238，起效时间（min）1-5，持续时间（hr）2-6。

浓度（mg/ml）5.96，容积（ml）1-40，剂量（mg）5.96-238.4，起效时间（min）1-5，持续时间（hr）2-6。

甲磺酸罗哌卡因注射液：

仅供有区域麻醉经验的临床医师或在其指导下使用。

常用麻醉的参考剂量详见说明书，建议根据临床医师的经验和病人的实际情况来决定麻醉剂量。外科麻醉（如硬膜外用药）需较高的浓度和剂量：镇痛用药（如硬膜外用药来控制急性疼痛），建议用较低浓度和剂量。

盐酸罗哌卡因注射液、注射用盐酸罗哌卡因：

盐酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。注射用盐酸罗哌卡因用氯化钠注射液按所需给药浓度溶解后使用。一般情况，外科麻醉（如硬膜外用药）需要较高的浓度和剂量。对于镇痛用药（如硬膜外用药）控制急性疼痛，建议使用较低的浓度和剂量。在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。

1、当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用3-5ml试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因（2%赛罗卡因）。

（1）如误静脉内注射可引起短暂的心率加快，或误蛛网膜下腔注射可出现脊髓麻醉。在注入标准剂量前及注入中需反复回吸并注意缓慢注射或逐渐增加注射速度（25-50mg/min），同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。

（2）如出现中毒症状，应立即停止注射。对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术：

①如果术前已经放置硬膜外导管，可经此管给予本品7.5mg/ml实施硬膜外注射。术后用2mg/ml盐酸罗哌卡因维持镇痛。

②对大多数中度至重度的术后疼痛，临床研究表明每小时6-10ml（12-20mg）的输液速度，能够提供有效镇痛，只伴有轻微而非进行性的运动神经阻滞。采用这一技术后，对阿片类药物的需求明显下降。

2、临床研究还表明，对于需用较高剂量的病人，每小时12-14ml（24-28mg）的输液速度也能较好地耐受。7.5mg/ml以上的浓度未曾有用于剖腹产术的记录。临床经验表明盐酸罗哌卡因注射液硬膜外输入长达24小时是可行的。

罗哌卡因不良反应少见，但过量或误注血管内可致严重全身反应。过敏反应很少见，神经并发症多与麻醉方式相关。急性毒性仅在高剂量或误注时出现。常见不良反应包括低血压、恶心、心动过缓等，多与神经阻滞或临床情况有关。

1、罗哌卡因的不良反应和其它长效酰胺类的局麻药是类似的，除了不小心注射进血管或过量等意外事件，局麻的副反应几乎是少见的。要将其与阻滞神经本身引起的生理反应相区别，如硬膜外麻醉时的血压下降和心动过缓。用药过量和不小心注射入血管可引起严重的全身反应。

2、过敏反应：对酰胺类的局麻药是很少见的（最严重的过敏反应是过敏性休克）。

3、神经并发症，神经系统的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管综合症，蛛网膜炎马尾综合症）和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。

4、急性全身性毒性：只有在高剂量或意外将药物注入血管内而使药物血浆浓度骤然上升或者是药物过量的情况下，罗哌卡因才会造成急性毒性反应，曾有一例患者因左臂神经丛阻断时，无意中将200mg药物注入血管内后，发生惊厥。

5、大部分和麻醉有关的不良反应都和神经阻滞的影响和临床情况有关，很少和药物的反应有关，在临床研究治疗中病人低血压发生率为39%，恶心发生率为25%。一般临床报道不良反应（＞1%）是低血压、恶心、心动过缓、焦虑、感觉减退。

1、对酰胺类局麻药过敏者禁用。

2、严重肝病患者慎用。

3、低血压和心动过缓者慎用。

4、慢性肾功能不全伴有酸中毒及低血浆蛋白患者慎用。

5、年老或伴其它严重疾患即需施用区域麻醉的患者，在施行麻醉前应尽力改善患者状况，并适当调整剂量。

甲磺酸罗哌卡因注射液、注射用甲磺酸罗哌卡因：

1、区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。

2、用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。

3、在实施较大麻醉前应先给病人建立静脉通路。

4、有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其它并发症的诊断和治疗。

5、有些局部麻醉如头颈部的注射，严重不良反应的发生率较高，而与所有的局麻药无关。

6、对于年老或伴有其它严重疾患而需施用区域麻醉的病人，应特别注意。

7、为降低严重不良反应的潜在危险，在施行麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。

8、由于罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病患者应慎用，由于药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。

9、通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，发生全身性中毒的可能性增大。

10、硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输液扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生可以用5-10mg麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。

11、对驾驶及操作机械的影响：即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微的影响精神状况及共济失调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

12、药品未加防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃。

盐酸罗哌卡因注射液、注射用盐酸罗哌卡因：

1、对于高龄或伴有其它严重疾患诸如患有心脏传导部分或全部阻滞、严重肝病或严重肾功能不全等疾病而需施用区域麻醉的病人，应特别注意。为降低严重不良反应的潜在危险，在实施麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。

2、由于盐酸罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病患者应慎用，因药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，发生全身性中毒的可能性增大。

3、硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输注扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生可以用5-10mg麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。

4、神经系统的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管综合征，蛛网膜炎、马尾综合征）和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。

5、区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。在实施较大剂量麻醉前应先给病人建立静脉通路。有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。有些局部麻醉如头颈部的注射，严重不良反应的发生率较高，而与所用的局麻药无关。

6、对驾驶和机械操作者的影响：即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微地影响精神状况及共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

1、妊娠：关于孕妇使用罗哌卡因后对胎儿生长的影响尚无临床试验，建议慎用。分娩时使用罗哌卡因作为产科麻醉或镇痛已有充分的实验报告，未见任何副作用。

2、哺乳：在人乳中罗哌卡因或其代谢物的分泌状况未曾研究。根据大鼠实验中乳汁/血浆浓度的比值，估计幼鼠日摄入量为其母鼠剂量的4%。假设在人类乳汁/血浆浓度比值与大鼠相同，则母乳哺育的婴儿所摄入罗哌卡因的量较妊娠时在孕妇子宫中接受的剂量要低得多。

本品目前尚无研究资料，不应用于12岁以下的儿童。

1、因为毒性作用是可以累加的，接受其他局麻药或与酰胺类局麻药结构相关的药物治疗的病人如同时使用本品应慎用。

2、配伍禁忌：罗哌卡因在pH6.0以上难溶，所以在碱性环境中会导致沉淀。

1、急性全身性毒性：

（1）将局麻药误注入血管，可能立即产生毒性反应。当给药过量时需要1-2小时才达到血浆峰浓度，达峰时间取决于注射部位。因此中毒症状会延迟出现。全身性中毒反应可能包括中枢神经系统和心血管系统毒性反应。

（2）中枢神经系统中毒可以表现为逐渐加重的相应症状和体征。最先出现的症状是视觉和听觉障碍，口周麻木、头昏、轻微头痛，麻刺感和感觉异常。语言障碍、肌肉僵直和肌肉震颤是非常严重的症状，可能是惊厥急性发作的先兆。不要将这些症状和神经官能症的行为相混淆。这些症状出现后，会出现意识丧失和癫痫大发作的惊厥，时间持续几秒钟至几分钟。由于突然惊厥引起的肌肉活动增加和对呼吸的影响，会立即产生缺氧和碳酸过多的症状，在有些情况下甚至会出现窒息。呼吸和代谢性酸中毒会增加局麻药的毒性作用。

（3）局麻药通过中枢神经系统和代谢途径的重新分布，使机体得到恢复。一般来说，只要未注射大量的药物，机体就可以很快得到恢复。

（4）发生心血管系统中毒情况更为严重，全身高浓度局麻药会引起低血压、心动过缓、心律失常甚至心跳停止。在志愿者静脉注射罗哌卡因会引起心脏传导和心肌收缩抑制的症状。除非病人处于麻醉状态或使用了大量的镇静剂如安定、巴比妥钠，中枢神经系统中毒的现象一般出现于心血管毒性作用产生之前。

2、急性中毒的治疗：

（1）如果出现急性全身中毒的现象必须立即停止注射局麻药。

（2）如果发生惊厥，必须治疗。治疗目的是供氧，中止惊厥和维持体循环。必要时可给予面罩供氧来辅助通气。如果在15-20秒内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药。静脉注射100-150mg硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定5-10mg静脉注射。琥珀酰胆碱能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要气管插管和控制通气。

（3）如果确实出现心血管系统抑制症状（如低血压、心动过缓），可静注5-10mg麻黄素，必要时2-3分钟后重复推注。

（4）如果出现循环衰竭，必须立即进行心肺复苏，适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命尤为重要。

1、罗哌卡因是第一个纯左旋体长效酰胺类局麻药，有麻醉和镇痛双重效应，大剂量可产生外科麻醉，小剂量时则产生感觉阻滞（镇痛）仅伴有局限的非进行性运动神经阻滞。加用肾上腺素不改变罗哌卡因的阻滞强度和持续时间。罗哌卡因通过阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞。

2、局麻药也可能对如脑细胞和心肌细胞等易兴奋的细胞膜产生类似作用，如果过量的药物快速地进入体循环，中枢神经系统和心血管系统将出现中毒症状和体征。怀孕母羊和未怀孕的母羊相比，并不显示对罗哌卡因有更强的的敏感性。健康志愿者静脉注射罗哌卡因后耐受良好，此药临床经验提示一个良好的安全范围。根据副交感神经阻滞程度，硬膜外使用此药可出现间接的心血管效应（低血压、心动过缓）。

1、遗传毒性：

体外小鼠淋巴瘤试验显示罗哌卡因具有微弱的致突变作用。但其它遗传毒性试验结果均为阴性，提示体外小鼠淋巴瘤试验的结果可能不会在体内出现。

2、生殖毒性：

一般生殖毒性试验结果显示罗哌卡因对两代在鼠未见对生育力及一般生殖行为的影响。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分别以罗哌卡因5.3、11、26mg/kg和1.3、4.2、13mg/kg。大鼠和家兔的最高剂量按mg/m²推算，相当于最大推荐人用剂量（硬膜外，770mg/24小时）的1/3，在此最高剂量下未见致畸作用。雌性大地围产期皮下注射给予按体表面积折算约为人用最大剂量的1/3），未见罗哌卡因具有致畸作用。大鼠在围产期皮下注射给予5.3、11、26mg/kg，未见对胎仔后期发育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生长的影响。在另外一项研究中，在剂量为23mg/kg时可见幼仔出生后前3天死亡率增加，认为可能是由于母体毒性继发的对幼仔的哺育能力降低造成的。

1、据文献资料：罗哌卡因的pKa为8.1，分布率为141（25℃，n-辛醇/磷酸缓冲液，pH7.4）。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代学，最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完整的和双相的，其半衰期顺序分别为14分钟和4小时。缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，这可以解释为什么硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。

2、罗哌卡因总血浆清除率440ml/min。游离血浆清除率为8L/min。肾脏清除率为1ml/min，稳定状态的分布容积为47L，终末半衰期为1.8h。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率为6%。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的（药理学活性）浓度的变化比总血浆浓度的变化要小。

3、罗哌卡因易于透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合率程度低，从而使胎儿的总血浆浓度也比母体的低。罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外，其中仅1%与未代谢的药物有关。主要代谢物是3-羟基罗哌卡因，其中约37%以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排泄出的4-羟基罗哌卡因，N-去烷基代谢物和4-羟基去烷基代谢物约为1-3%。结合的和非结合的3-羟基罗哌卡因在血浆中仅可显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。

4、罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。

遮光，密闭（10-30℃）保存，避免冰冻。

注射用盐酸罗哌卡因：中国药典2010年版二部。

注射用甲磺酸罗哌卡因：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH14222006-2014Z。

盐酸罗哌卡因注射液：中国药典2015版第二部、国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01352015。

甲磺酸罗哌卡因注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-XG-021-2016。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。