他卡西醇

本品主要成分为他卡西醇。

他卡西醇软膏：白色或微黄色软膏。

本品用于寻常性银屑病（俗称牛皮癣）。

他卡西醇软膏：2μg他卡西醇/g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

他卡西醇软膏：通常1日2次适量涂抹在患部。

本品在安全性评价对象3666例中发现110例（3.0%）163件不良反应。主要症状有瘙痒31件（0.8%），发红19件（0.5%），刺激感18件（0.5%），微痛感15件（0.4%），与不良反应相关的临床检查值的变动为AST（GOT）上升12件（0.3%），ALP（GPT）上升10件（0.3%），ALP上升8件（0.2%）等。

1、精神神经系统：头痛（小于0.1-5%）。

2、皮肤：微痛感、皮肤发红、接触性皮肤炎、瘙痒、刺激感（小于0.1-5%）、肿胀（小于0.1%）。

3、肝脏：AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、ALP的上升（小于0.1-5%）。

4、其他：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白阳性（小于0.1-5%）。

注：如症状加重时停止使用。

对本品成分有过敏症史的患者禁止使用。

1、重要的基本注意事项：尚未有血清钙值上升的临床报告。但因本品为活性维生素D₃制剂，与类似药品（活性型维生素D₃外用制剂）合用或大剂量涂抹时有血清钙值上升可能性，另外，还有引起伴随高钙血症的肾功能低下可能性，因此，在与类似药剂合用或大剂量给药时，应注意观察血清钙及尿液中的钙含量和肾功能状况（肌酸酐，BUN等）。

2、使用部位：不要使用于眼的角膜、结膜。

因为有关孕妇的安全性尚未确立，孕妇或可能怀孕的妇女避免大量或长期大面积的使用。

一般来说，高龄者生理机能低下，注意不要过度使用。

与维生素D及其衍生物（α-骨化醇、骨化二醇、骨化三醇、马沙骨化醇等）合用：可能使血清钙值上升。此时应立即停止使用本品和合用药剂，并观察其发展状况（相加作用所致）。

1、对表皮细胞的增殖抑制作用：

（1）对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病病灶来源的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制DNA合成及抑制细胞增殖作用。

（2）TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标DOC（乌氨酸脱羧酶）的活性。并且通过给银屑病息者4周涂抹软膏可产生抑制DNA合成及抑制细胞分裂、S期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。

2、对表皮细胞的分化诱导作用：就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使转谷氨酰胺醇（transglutaminase、TGase）活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使TGase活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳（involucrin）的合成。另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角质蛋白（keratohyalin）的颗粒层的形成等正常的角化倾向。

3、对表皮细胞的1α，25-（OH）₂D₃的特异蛋白受体有亲和性。对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。

1、对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次20-80μg或进行每日40-80μg连续7天经皮给药试验得到、对健康成人男子12例中3例的血清中检出他卡西醇（26-33μg/ml），对银屑病患者（n=17）全例均在检出界限以下（25μg/mL）。

2、动物药代研究：

（1）吸收：对无毛白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹24小时以后的血浆中放射能浓度所得半减期为1.34日。

（2）分布：给大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的原形药。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。

3、代谢：对大白鼠及狗皮下给他卡西醇、或对大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，在血浆中观察到原形药及代谢物1α，24（R），25（OH）₃D₃。

4、排泄：对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第10天及第11天为止由尿中的排泄约为18%及13%、粪便中排泄约为76%及81%。又对大白鼠进行一次（24小时涂抹）及连续7天经皮涂抹时，分别在一次涂抹11天后及最终涂抹终了后6天为止的尿粪中的排泄约为30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

避光、密闭容器内室温（不超过25℃）保存。

他卡西醇软膏：进口药品注册标准JX20000176。