二盐酸沙丙蝶呤

本品主要成分为二盐酸沙丙蝶呤。

片剂：类白色至浅黄色可溶片。

本品可降低血液中苯丙氨酸浓度，用于PKU患者由于四氢生物蝶呤缺乏导致的高苯丙氨酸血症。

片剂：100mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、口服，1个月至6岁小儿起始剂量一次10mg/kg，1次/日；7岁以上儿童，推荐剂量为一次10-20mg/kg，1次/日。

2、应于初次服药1周后以及服药一个月内定期检测血液中苯丙氨酸浓度，如果血液中苯丙氨酸浓度无显著改善，将剂量增加至20mg/kg，1次/日。在此期间，苯丙氨酸的膳食摄入量应保持在一恒定水平。此剂量服药一个月后，血液中苯丙氨酸水平仍无明显降低者，应视为无效，停药并中断治疗。

3、以推荐剂量给药1个月后，根据血液中苯丙氨酸下降情况判定机体是否对本品治疗反应良好，一旦证实对本品有效，可根据治疗情况将给药剂量于每日5-20mg/kg的范围内适当调整。

4、本品应与餐同服以促进吸收，并应于每日固定时间（首选晨时）服药。服药时将处方剂量药物片剂溶于120-240ml（4-8盎司）水或苹果汁中并在溶解后15分钟内喝完。溶解可能需要几分钟，可碾碎药片或搅拌溶液以加快溶解速度。溶液中可能会看到细小颗粒，但这些并不影响疗效。如喝完药液后，容器中仍有药片残渣存留，可再次加入适量水或苹果汁溶解后喝入，以保证给药剂量。

1、常见不良反应包括头痛、腹痛、腹泻、上呼吸道感染、咽喉疼痛、恶心、呕吐、流涕、咳嗽、发热、挫伤、皮疹、鼻充血、外周水肿、关节痛、多尿、焦虑、头晕。

2、严重不良反应包括新发惊厥、惊厥加重、头晕、头痛、胃肠道出血、术后出血、烦躁易怒、心肌梗死、过度刺激及呼吸衰竭。

3、最严重不良反应包括胃炎、脊髓损伤、链球菌感染、睾丸癌和尿路感染、轻至中度嗜中性粒细胞减少。

4、上市后10年中的安全性监测研究中，观察到不良反应为非苯丙酮尿症患者的新发惊厥、惊厥加重、γ-GT升高。

1、已知的对本品活性成分及任何辅料过敏者禁用。

2、尚无本品应用于孕妇的相关试验数据，妊娠期妇女使用本品时应权衡利弊。怀孕期间应控制膳食中苯丙氨酸摄入，以减少婴儿畸形的发病率。

3、本品是否经人乳汁排泄尚不明确，但考虑到其对哺乳期婴儿造成的严重不良反应及其致癌性，哺乳期妇女用药应权衡利弊，选择停药或停止哺乳。

4、尚无本品应用于4岁以下儿童的专项研究。4-16岁儿童必须应用本品者，应密切监测其血液中各项数据，以确保血液中苯丙氨酸控制在安全范围内。

5、65岁以上患者中本品的安全性及有效性尚不明确，65岁以上老人应慎用。

6、未进行肾功能不全患者用药的相关临床试验，肾功能不全患者用药应密切监测。

7、未进行肝功能不全患者用药的相关临床试验，但由于苯丙氨酸代谢障碍与肝损伤有关，故肝功能不全患者用药应慎重，并进行密切监测。

8、本品对产程及分娩的影响尚不明确。

1、本品的使用应由掌握PKU相关知识的医生进行，长时间苯丙氨酸水平升高可造成严重的神经损害，包括严重的智力发育迟缓、小头畸形、话语延迟、癫痫及行为异常。血苯丙氨酸长期过低可导致代谢增加和蛋白质分解。服用本品时适当摄入苯丙氨酸，以保持血苯丙氨酸平衡。本品并非对所有苯丙酮尿症患者均有效（临床试验有效率为20%-56%），验证本品有效性不能通过实验室试验（如基因判定）提前预判，只能通过患者服药后的效果判断。

2、使用本品治疗PKU患者，应给予苯丙氨酸限制饮食。初始治疗一样需要经过培训的专业人员进行适当的监测，以保证在饮食控制下，控制血苯丙氨酸。

3、临床试验未对肝损害者进行评价，肝损害者使用本品应仔细监测，因为肝损害与苯丙氨酸代谢受损有关。

4、对本品及其成分严重过敏者禁用，临床试验中未发生严重过敏反应。本品持续治疗有发生轻、中度过敏反应的可能，应权衡过敏风险与本品的效益。

5、本品慎与抑制叶酸代谢的药物及其衍生物（如甲氨蝶呤）合用，因为后者可抑制二氢蝶啶还原酶，降低BH4水平。

6、如漏服药物，记起时一定要立即补服，但应注意同一天内不能两次服用本品。

7、据报道，服用本品超过最大推荐剂量一日20mg/kg，可出现轻度头晕、头痛，停药后即可恢复，停药24小时后再次给药，体征无异常。

孕妇慎用，哺乳期禁用。

虽然尚无与其他药物相互作用的研究，但与以下药物合用时应引起注意：

1、甲氨蝶呤及其衍生物等影响叶酸代谢的药物会使BH4浓度降低，服用本品期间应慎用此类药物。

2、磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非等）等血管舒张药，本品有舒张血管的作用，与此类药物合用产生的协同作用会导致血压下降。

3、正在接受左旋多巴治疗的患者，给予本品后可能会导致新发惊厥、惊厥加重、烦躁易怒等兴奋性和应激性增加的状况。

据报道服用盐酸沙丙蝶呤超过最大推荐剂量20ng/kg/天可出现头痛和头晕。药物过量时应对症治疗。

血液中苯丙氨酸浓度长期过高会对大脑产生伤害，导致智力障碍，注意力、记忆力、信息处理能力下降。本品为合成的BH4，是苯丙氨酸羟化酶辅因子，苯丙氨酸羟化酶通过氧化反应羟化苯丙氨酸形成酪氨酸。苯丙酮酸尿（PKU）患者的苯丙氨酸羟化酶活性缺乏或不足，BH4可活化残余的苯丙氨酸羟化酶，改善其体内苯丙氨酸的氧化代谢过程，对部分患者可降低体内苯丙氨酸浓度。

1、进食高脂肪/高热量餐后，口服片剂的吸收度可见升高，C_max增加84%，AUC增加87%，给药方式及膳食条件的不同，使其个体差异明显。

2、在PKU患者晨时服用本品且不考虑膳食条件影响的临床试验中，平均消除半衰期为6.7h（范围3.9-17h），与健康受试者相似（范围3.0-5.3h）。

3、一项在9-49岁人群中进行的药动学试验表明，药效与年龄无必然联系。无9岁以下及49岁以上人群的药动学试验数据。

原瓶密封，防潮，贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。

盐酸沙丙蝶呤片：进口药品注册标准JX20120056。