重组血小板生成素

本品由含有高效表达人血小板生成素基因的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞，经细胞培养、分离和高度提纯化后制成。

本品为注射剂（粉）。

1、本品适用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症，适用对象为血小板低于50×10⁹/L且医师认为有必要升高血小板治疗的患者。

2、本品用于特发性血小板减少性紫癜（ITP）的辅助治疗，适用对象为血小板低于20×10⁹/L的糖皮质激素治疗无效（包括初始治疗无效，或有效后复发而再度治疗无效的未接受脾切除治疗的患者）。本品仅用于血小板减少及临床状态具有出血风险增加的患者，不应用于试图使血小板计数升至正常数值的目的。

注射剂（粉）：7500U/1ml，15000U/1ml。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射剂（粉）

本品应在临床医师指导下使用。具体用法、剂量和疗程因病而异，推荐剂量和方法如下：

1、恶性实体肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血且需要升高血小板时，可于给药结束后6-24h皮下注射本品，剂量为300U/kg，1次/日，连续应用14d。用药过程中待血小板计数恢复至100×10⁹/L以上，或血小板计数绝对值升高≥50×10⁹/L时停用。当化疗中伴白细胞严重减少或出现贫血时，本品可分别与重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）或重组人红细胞生成素（rhEPO）合并使用。

2、糖皮质激素治疗无效的特发性血小板减少性紫癜（ITP）皮下注射本品，剂量为300U/kg，1次/日，连续应用14d；若不足14d血小板计数已经升至≥100×10⁹/L时则停药。若出现口、鼻或内脏等部位出血时，可给予滴注血小板、抗纤溶止血药等应急处理。

较少发生不良反应，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等，一般不需处理，多可自行恢复。

1、对本品成分过敏者禁用。

2、严重心、脑血管疾病者禁用。

3、患有其他血液高凝状态疾病者，近期发生血栓病者禁用。

4、合并严重感染者，宜控制感染后再使用本品。

1、本品过量应用或常规应用于特异体质者可造成血小板过度升高，必须在三甲医院并在有经验的临床医师指导下使用。

2、本品应在化疗结束后6-24h开始使用。

3、使用本品骨髓网硬蛋白形成或骨髓纤维化风险，应用过程中建议定期检查外周血涂片和血常规，以便发现新的细胞形态异常或原有的细胞形态异常加重（如泪滴形和有核红细胞、幼稚白细胞或白细胞减少）。如果患者出现上述情况，应终止本品治疗并考虑进行骨髓穿刺，包括纤维染色检查。

4、停药后可能会发生比治疗前更严重的血小板减少症。血小板减少症恶化会增加患者出血的风险，特别是在患者在应用抗凝及抗血小板药物治疗过程中的停药。这种血小板减少症恶化可在14d内缓解。建议停药后每周进行一次包括血小板计数在内的血常规检查，至少检查两周，并针对恶化后的血小板减少症根据现行治疗指南考虑修订治疗方案。

5、血小板计数的过度升高可能会导致血栓形成。过量或错误使用本品可能会使血小板计数升高到可导致血栓形成的水平。为了使发生血栓形成的风险降到最低，在应用本品时不应试图使血小板计数达到正常值。

6、对无反应、不能维持血小板应答者应进一步查找诱发因素，包括本品的中和抗体或者骨髓纤维化。如果血小板计数不能升高到足以避免临床重症出血的水平，请停药。

7、本品对造血细胞表面的TPO受体的刺激可能会增加恶性血液病的发生风险。除糖皮质激素治疗无效的ITP外，本品不用于治疗脊髓发育不良综合征（MDS）或者其他原因引起的血小板减少症。

8、使用本品过程中应定期检查血常规，一般应隔日一次，密切注意外周血小板计数的变化，血小板计数达到所需指标时，应及时停药。在用药之前，用药过程中以及用药之后的随访中监测包括血小板计数和外周血涂片在内的血常规。在应用本品前检查外周血分类，建立红细胞和白细胞异常形态的基线水平。

妊娠期妇女及哺乳期妇女的用药安全性尚未确立，故原则上不推荐使用本品。

未进行正式的药物相互作用研究。

1、血小板生成素（thrombopoi-etin，TPO）是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育及成熟，从而升高血小板数目。本品是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达，经提纯制成的糖基化血小板生成素，与内源性TPO具有相似的升高血小板的药理作用。

2、动物实验表明，本品可明显减缓化疗和放疗所致的血小板计数下降。

3、具有巨核细胞抗原表达的HEL和DAMI细胞系及正常人骨髓细胞的体外培养体系中，加入本品能特异地提高巨核细胞系和正常人骨髓单个核细胞CD，抗原的表达，并且促进巨核细胞集落（CFU-Meg）形成。

1、正常受试者皮下注射150U/kg、300U/kg、600U/kg，体内的吸收与消除过程基本符合线性动力学特征，三个剂量组的吸收t_1/2分别为（2.5±1.1）h、（3.2±2.6）h和（4.2±2.4）h，T_max分别为（9.0±1.9）h、（10.8±2.4）h和（11.8±5.4）h。本品消除比较缓慢，体内t_1/2较长。三个剂量组消除t_1/2相近，分别为（46.3±6.9）h、（40.2±9.4）h和（38.7±11.9）h。

2、8名患者分为隔日给药组（隔日皮下注射300U/kg，共7次）和每日给药组（每日皮下注射300U/kg，共14次）两组，每组4例。随给药次数的增加，每个受试者的血药浓度随之升高，隔日给药组和每日给药组的谷浓度（C_min）分别在5次和7次给药后达到稳态，稳态C_min分别为（1637±969）pg/ml和（2096±1736）pg/ml。两组的峰浓度（C_max）的变化趋势与谷浓度相似，稳态峰Cmax分别为（2135±1095）pg/ml和（4193±3436）pg/ml。每个受试者第1次给药后的AUC以及达峰时间和t_1/2等药动学参数与末次给药后相比无明显差异。多次皮下注射本品，血药浓度升高的水平与给药的累积剂量呈正相关，在给药14次内，药物在体内无蓄积倾向。

密封、遮光冷藏贮于2-8℃。不可冷冻。