重组干扰素α-2a

本品主要成分为重组干扰素α-2a。

本品一般为注射剂、栓剂或凝胶剂。

本品用于：

1、治疗淋巴或造血系统肿瘤。

2、治疗毛细胞白血病。

3、治疗多发性骨髓瘤。

4、治疗低度恶性非霍奇金淋巴瘤。

5、治疗皮肤T-细胞淋巴瘤。

6、治疗慢性髓性白血病。

7、治疗与骨髓增生性疾病相关的血小板增多。

8、实体肿瘤的辅助治疗。

9、治疗无机会性感染史患者的与艾滋病相关的卡波奇肉瘤。

10、治疗复发性或转移性肾细胞癌。

11、治疗转移性恶性黑色素瘤。

12、治疗病毒感染性疾病。

13、治疗伴有HBV-DNA、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎。

14、治疗伴有HCV抗体阳性和ALT增高，但不伴有肝功能失代偿（Child分类A）的成年慢性丙型肝炎。

15、治疗尖锐湿疣和单纯性疱疹。

16、栓剂用于治疗阴道病毒性感染引起的慢性宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎，并预防宫颈癌。

注射剂（粉）：100万IU；300万IU；5000万IU；600万IU。

注射液：100万IU/1ml；300万IU/0.5ml；450万IU/0.5ml。

栓剂：50万IU/支。

凝胶剂：100万IU/5g；200万IU/10g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射剂

1、毛细胞白血病：

起始剂量为一日300万IU，皮下或肌内注射，用16-24周。如耐受性差，则应将一日剂量减少至150万IU，或者将用药次数改为每周3次，也可以同时减少剂量和用药次数。维持剂量为一次300万IU，每周3次皮下或肌内注射。如耐受性差则将一次剂量减少至150万IU，每周3次。疗程应用该药大约6个月以后，再由医师决定是否对疗效良好的患者继续用药或是对疗效不佳的患者中止用药。也有患者连续接受治疗达20个月的情况。目前尚未定出本品治疗毛细胞白血病的最佳疗程。

2、多发性骨髓瘤：

本品300万IU，每周3次皮下或肌内注射。根据不同患者的耐受性，可将剂量逐周增加至最大耐受量（900万-1800万IU），每周3次。除病情迅速发展或者耐受性极差外，这一剂量可持续使用。

3、低度恶性非霍奇金淋巴瘤：

本品作为化疗的辅助治疗（伴随或不伴随放疗），可以延长低度恶性非霍奇金淋巴瘤患者的无病生存期和无恶化生存期。在常规化疗结束后（伴随或不伴随放疗），每周3次，一次300万IU，皮下注射本品，至少维持治疗12周。本品的治疗应该在患者从放化疗反应中一恢复就立即开始，一般时间为放化疗后4-6周。本品治疗也可伴随常规的化疗方案（如结合环磷酰胺、泼尼松、长春新碱和阿霉素）一并进行。以28d为一周期。在第22-26d，皮下或肌内注射本品600万IU/m²。本品结合化疗进行治疗时，本品的使用应该和化疗同时进行。

4、皮肤T-细胞淋巴瘤（CTCL）：

起始剂量，年满18岁或以上的患者，以本品皮下或肌内注射，逐渐增加剂量至每天1800万IU，共用12周。推荐逐渐增加剂量的方案如下：第1-3d，300万IU/d，第4-6d，900万IU/d，第7-84d，1800万IU/d。患者必须接受治疗最少8周，要取得更好的疗效，至少需要治疗12周，然后再由医师决定是否对疗效良好的患者继续用药或对疗效不好的患者中止用药。为使疗效良好的患者获得病情完全和持续缓解的最大机会，最短疗程应为12个月，已有患者连续接受治疗达40个月。尚未定出本品治疗皮肤T-细胞淋巴瘤的最佳疗程。

5、慢性髓性白血病（CML）：

本品适用于处于慢性期的费城染色体阳性的慢性髓性白血病患者，但尚不明确本品是否能被考虑作为一种可治愈性药物。60%处于慢性期的慢性髓性白血病患者，不管是否曾接受其他治疗，接受本品治疗后可达到血液学缓解。2/3这类患者在开始接受治疗最近18个月后可取得完全的血液学缓解。与细胞毒性化疗不同，本品能持续维持细胞遗传学缓解达40个月以上。建议对年满18岁或以上的患者作本品皮下或肌内注射8-12周，推荐逐渐增加剂量的方案如下：第1-3d，300万IU/d，第4-6d，600万IU/d，第7-84d，900万IU/d。患者必须接受治疗至少8周，要取得更好的疗效至少需要治疗12周，然后，再由医师决定是否对疗效良好的患者继续用药或对血液学参数未见任何改善者中止用药。疗效良好的患者应继续用药，直至取得完全的血液学缓解，或者一直用药最多到18个月。所有达到完全血液学缓解的患者，均应继续以一日900万IU（最佳剂量）或以900万IU每周3次（最低剂量）进行治疗，以使其在尽可能短的时间内取得细胞遗传学缓解。尽管有见到开始治疗两年后达到细胞遗传学缓解者，但尚未定出本品治疗慢性髓性白血病的最佳疗程。本品治疗儿童慢性髓性白血病的安全性，药效及最佳剂量尚无定论。

6、与骨髓增生性疾病相关的血小板增多：

（1）慢性髓性白血病中的血小板增多推荐剂量是：第1-3d，300万IU/d，第4-6d，900万IU/d，第7-84d，900万IU/d。患者必须接受治疗至少8周，要取得更好的疗效至少需要治疗12周，然后再由医师决定是否对疗效良好的患者继续用药，或对血液学参数无任何改善者中止用药。

（2）慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多推荐剂量是：第1-3d，300万IU/d，第4-6d，600万IU/d。

7、与艾滋病相关的卡波西肉瘤≥18岁的患者，以本品皮下或肌内注射，逐渐增加一日剂量至少1800万IU，如有可能可将一日剂量增至3600万IU，共用10-20周。推荐逐渐增加剂量的治疗方案如下：第1-3d，300万IU/d，第4-6d，900万IU/d，第7-9d，1800万IU/d，如耐受良好第10-84d可增至3600万1U/d。判断疗效时必须考虑到肿瘤损害的演变。患者至少要接受10周治疗，要取得更好的疗效，至少需要治疗12周，然后再由医师决定是否要对疗效良好的患者继续用药，或对疗效不佳的患者中止用药。一般来说，患者接受大约3个月治疗后即能显示出较好的疗效。已有患者连续治疗20个月，如果已取得良好的疗效，应继续用药至少一直到未再发现肿瘤的证据为止。

8、肾细胞癌：

（1）本品单独治疗：应以本品皮下或肌内注射治疗，并逐渐增加到至少1800万IU/d，如有可能可增加至3600万IU/d，共用8-12周。剂量为3600万IU时，建议肌内注射。推荐逐渐增加剂量的治疗方案如下：第1-3d，300万IU/d，第4-6d，900万IU/d，第7-9d，1800万IU/d，如耐受良好第10-84d可增至3600万IU/d。患者至少接受治疗8周，为了取得更佳的效果至少须接受治疗12周，然后再由医师决定是否对疗效良好的患者继续用药，或对疗效不佳的患者中止用药。已有患者连续接受治疗达16个月。尚未定出本品治疗晚期肾细胞癌的最佳疗程。

（2）本品和长春新碱联合用药：应以本品1800万IU，每周3次皮下或肌内注射，共8-12周，应尽力保持以上剂量。但如耐受不好，则应以患者可耐受的最大剂量进行治疗。在此期间同时以长春新碱治疗，按其使用说明书，建议剂量应为0.1mg/kg，每3周一次静脉注射。患者应接受治疗至少8周，为取得更佳的效果至少要用12周，然后再由医师决定是否对疗效良好者继续用药或对疗效不佳者中止用药。已有患者连续接受治疗达17个月。

9、恶性黑色素瘤：

应以本品1800万IU，每周3次皮下或肌内注射，共用8-12周。患者至少接受治疗8周，为取得更佳的效果至少要12周，然后再由医师决定是否对疗效良好的患者继续用药，或对疗效不佳的患者中止用药。已有患者连续接受治疗24个月。

10、慢性活动性乙型肝炎：

本品适合治疗伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎患者。尚未定出治疗慢性活动性乙型肝炎的最佳治疗方案。通常以450万IU，每周3次皮下注射，共用6个月。如用药一个月后病毒复制标志或HBeAg无下降，则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至患者能够耐受的水平，如治疗3-4月后没有改善，则应考虑停止治疗。

11、慢性丙型肝炎：

本品适合治疗HCV抗体阳性，ALT增高和不伴肝脏失代偿（Child分类的A级）的成年慢性丙型肝炎患者。但没有临床和组织学方面长期好转的依据。以本品600万IU，每周3次，皮下或肌内注射3个月作为诱导治疗。ALT正常的患者需要再以本品300万IU每周3次，注射3个月作为完全缓解的巩固治疗。患者ALT异常者必须停止用本品治疗。

12、尖锐湿疣：

本品100万-300万IU，每周3次，皮下或肌内注射，共1-2个月。

阴道栓剂：

置于阴道后穹窿处，1枚/次，隔日1次，睡前使用，6-10次为一个疗程。

凝胶剂：

局部涂抹给药，旋下瓶盖，用顶端刺破铝管封口，挤出凝胶涂抹患处。感染较重时4次/日，好转后可减少到2次/日，单纯性疱疹连续使用7d，尖锐湿疣每2周为一个疗程可连续使用2-3个疗程。尖锐湿疣患者清除疣体后，预防复发，可连续使用2-8周。

1、一般症状：感冒样症状，如乏力、发热、寒战、食欲缺乏、肌痛、头痛、关节痛和出汗等。这些急性副作用可通过合用对乙酰氨基酚而使之减轻或消除，也可随着继续用药或调整剂量而渐减轻（虽然继续治疗可引起嗜睡、虚弱和乏力）。

2、胃肠道：食欲缺乏、恶心、呕吐、味觉改变、口干、体重减轻、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、肠蠕动增强、胃灼热，消化性溃疡复发及非威胁生命的胃肠道出血也有个别报道。

3、肝功能改变：特别表现在ALT增高，也伴有ALP、乳酸脱氢酶以及胆红素等增高，但一般来说不需要调整剂量。偶尔有导致肝炎的报道。对乙型肝炎患者而言，转氨酶的改变表明患者临床状况的改善。

4、中枢神经系统：头昏、眩晕、视力障碍、智力降低、记忆力下降、抑郁、嗜睡、精神错乱、行为障碍，例如焦虑、神经过敏以及失眠等不太常见、自杀行为、严重嗜睡、惊厥、昏迷、脑血管的副作用、短暂的阳痿及缺血性视网膜病变等极少。

5、外周神经系统：感觉异常、麻木、神经异常表现、瘙痒以及震颤等偶有发生。

6、心血管及呼吸系统：短暂低血压、高血压、水肿、发绀、心律失常、心悸、胸痛、咳嗽及轻度呼吸困难少见。也有报道极少数病例发生肺水肿、肺炎、充血性心力衰竭、心跳呼吸骤停以及心肌梗死等。

7、皮肤、黏膜及附件：反复发作性口唇疱疹、皮疹、瘙痒、皮肤、黏膜干燥、流涕和鼻溢液偶有报道。偶有轻至中度脱发，但中止用药后即可好转。

8、肾脏与泌尿系统：肾功能降低极为少见；极少报道有肾功能衰竭的病例，主要发生在有肾病和（或）伴有危险因素的肾中毒性症状的癌症患者。电解质紊乱有所发生，一般与食欲缺乏和脱水有关。异常情况包括原发性蛋白尿，尿沉淀中细胞计数增加等。偶见血尿素氮，肌酐及尿酸增高。

9、造血系统：短暂白细胞减少，但极少需要减少用药剂量。非骨髓抑制性患者中血小板减少较为少见。血红蛋白及红细胞压积偶有降低，骨髓抑制性患者中血小板减少及血红蛋白降低等较为多见。严重造血系统之异常改变通常在停用本品7-10d后即可恢复至治疗前水平。

10、其他：低血钙、血糖升高、注射部位的局部反应。

1、对本品或本品制剂的任何成分有过敏史者禁用。

2、患有严重心脏疾病或有心脏病史者禁用。尽管尚未发现本品对心脏可产生直接毒性作用，但似乎使用本品与之相关的急性，自限性毒性（如发热、发冷等），可能会加重已存在的心脏疾病。

3、重度肝、肾或骨髓功能异常患者禁用。

4、癫痫及中枢神经系统功能损伤患者禁用。

5、伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患者禁用。

6、正在接受或近期内曾接受过免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者禁用，短期“去激素”治疗者除外。

7、即将接受同种异体骨髓移植的HLA抗体识别相关的慢性髓性白血病患者禁用。

8、尚不明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。

9、儿童用药的安全性及有效性尚未明确。

1、本品必须在经验丰富的医师指导下使用，只有具备良好的诊断和治疗设施才可能进行恰当的治疗以及合理的处理其并发症，

2、不仅要告诉患者治疗的益处，也应告诉患者可能的不良反应。如有轻到中度肝、肾功能不全者或骨髓功能低下时，需要密切监测这些功能，建议对所有接受治疗的患者定期进行仔细的神经、精神监测。在极少的接受本品治疗的患者中可能发生自杀行为，此类患者应停止治疗。

3、用本品治疗已有严重骨髓抑制患者时，应极为谨慎，因为本品有骨髓抑制作用，使白细胞，特别是粒细胞、血小板减少，其次是血红蛋白的降低，从而增加感染及出血的危险性。应在以本品治疗之前及治疗中的适当时期对这些项目进行密切监测，并定期进行全血计数检查。

4、由于本品能增强免疫功能，所以接受移植（如肾或骨髓移植等）的患者，其免疫抑制治疗的作用可能会被减弱。

5、极少有患者使用本品后出现高血糖。有症状的患者应经常检查和随访血糖，糖尿病患者需要调整抗糖尿病治疗方案。

6、极少数患者使用本品后会发生肝功能受损和肝功能衰竭。

7、报道以本品治疗时，可出现不同的自身抗体。自身免疫疾病的临床表现多见于有发展为自身免疫疾病倾向的患者。接受本品治疗的患者极少出现自身免疫现象（如脉管炎、关节炎、溶血性贫血、甲状腺功能障碍和系统性红斑狼疮）。

8、使用本品的男性与女性患者必须采取有效避孕措施。

9、使用本品时，视剂量大小，用药时间长短，以及个体敏感等不同情况，可能会影响患者的反应速度，从而使诸如驾车，操作机器等能力减退。

10、特别注意事项：含1800万IU的3ml本品注射液可用于多剂量（但限单个患者）治疗。在抽出剂量前应先用消毒剂将1800万IU多剂量的玻璃瓶盖擦净，并将第一次抽出的剂量写在瓶标签的空白处。一次从多剂量瓶中抽取剂量都必须使用新的消毒注射器和针头。使用过的注射器和针不能再插入多剂量瓶中。

本品可能会通过降低肝内微粒体CYP的活性，而影响氧化代谢过程。有报告证实，开始使用本品后，体内茶碱的清除率降低。在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性，都会由于使用本品而使毒性增加。本品与具有中枢作用的药物合并使用时会产生相互作用。

本品具有天然α干扰素的多种活性。其抗病毒作用是通过在细胞内诱发抗病毒状态和调节免疫系统的效应，从而达到中和病毒或清除受病毒感染的细胞。本品抗肿瘤机制尚不明确，但能使人类肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白合成减少并能抑制某些人类肿瘤细胞的体外增殖和在裸鼠体内的生长。

1、吸收：肌内注射本品后的吸收率可达80%，肌内注射3600万IU本品后，平均达峰时间为3.8h，C_max为1500-2580pg/ml（平均2020pg/ml）。皮下注射本品3600万IU后，平均达峰时间为7.3h，C_max为1250-2320pg/ml（平均1730pg/ml）。多次肌内注射，本品的蓄积率为2-4倍。

2、分布：本品人体药动学在300万-19800万IU的剂量范围内，呈线性，在健康人中静脉滴注本品3600万IU后，稳态分布容积为0.22-0.75L/kg（平均0.4L/kg）。

3、代谢和排泄：本品的总体清除率为2.14-3.62（ml·kg）/min。

避光，贮于2-8℃。