齐留通

本品主要成分为齐留通。

本品一般为片剂。

本品用于成人、12周岁及以上儿童哮喘的预防和慢性哮喘的治疗。本品不能逆转哮喘急性发作时支气管痉挛，哮喘急性加重期可继续使用本品治疗。

片剂：600mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：一次1.2g，2次/日，早、晚餐后lh内口服。整片吞服，请勿嚼碎、掰开或压碎。

1、为期12周的短期临床研究中最常报道的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂的）包括：鼻窦炎、恶心和咽喉痛。发生率≥1%且高于安慰剂的包括：胃肠道症状（上腹部痛、腹泻、消化不良、呕吐）、皮疹、过敏和肝毒性。

2、为期6个月的长期临床研究中最常报道的不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂的）包括：头痛、上呼吸道感染、肌痛和腹泻。发生率≥1%且高于安慰剂的包括：ALT升高、白细胞计数降低（<3.0×10⁹/L）。

3、上市后报道的不良反应包括：严重肝损害（死亡、危及生命的肝损害、症状性黄疸、高胆红素血症和ALT升高>8×ULN）、睡眠障碍、行为改变。

1、对本品任何组分过敏者禁用。

2、活动性肝病或持续ALT升高≥3×ULN者禁用。

3、酗酒、轻度肝功能不全（ALT升高<3ULN）及有肝脏疾病史者慎用。

1、用药前应详细告知医师患者的用药史、过敏史和疾病史，尤其是有肝脏疾病和酗酒者。

2、本品用于哮喘的长期治疗，即使在哮喘缓解期也应遵照医嘱定期服用。

3、本品非支气管扩张剂，哮喘急性发作，包括哮喘持续状态请勿使用。

4、服用本品时除非医师建议，否则请勿自行停用或者减少其他的平喘药的剂量。漏服本品后按原计划继续服用，请勿擅自将剂量加倍。

5、使用本品的患者应备有短效的、经口吸入的拟交感神经药（如沙丁胺醇）以防哮喘急性发作。

6、使用本品期间，如果24h内短效支气管扩张剂使用频率或者用量高于平时，应就诊。

7、使用茶碱的患者开始使用本品后，应将茶碱的剂量减少一半，并注意监测茶碱的血药浓度。同理，使用本品的患者若使用茶碱治疗，应根据茶碱的血药浓度调整剂量和给药间隔时间。

8、本品与华法林同服，应注意监测凝血酶原时间或其他凝血试验，建议适当的调整华法林的剂量。

9、本品与普萘洛尔同服可使心率减慢，因此，应注意加强监测并根据需要调整普萘洛尔的剂量。本品与其他β-受体拮抗药合用也应注意监测。

10、使用本品期间可见一项或多项肝酶升高和胆红素升高。这些异常可进展至临床上明显的肝损害，继续用药可保持不变和消失，一般多在用药3周内发生。ALT通常是预测肝损害最敏感的指标。用药前及用药期间应定期监测肝功能，一般在用药前及用药头3个月每月检查ALT，继后每2-3个月检查一次。如果出现肝功能受损的症状和（或）体征（如右上腹疼痛、恶心、疲乏、嗜睡、瘙痒、黄疸或流感样综合征），或者转氨酶升高>5×ULN，应停用本品直至转氨酶恢复正常。

11、本品可导致肝损害，用药期间应限制摄入酒精性饮料。

12、本品可导致睡眠异常和行为改变（如抑郁焦虑、激越、攻击行为、易怒、自杀想法和行为）等精神方面的不良反应，患者用药期间应注意观察，如果发生上述不良反应，应告知医师，这些患者如需继续用药应仔细权衡利弊。

13、研究表明本品及其代谢物可经大鼠乳汁分泌，人类是否经乳汁分泌尚不清楚。不过由于动物研究表明本品具有潜在的致肿瘤性，因此，哺乳期妇女必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间做出选择。

14、12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未建立。

15、速释型制剂研究亚组分析表明，≥65岁的老年人发生ALT升高风险更大。本品的亚组分析则未见明显区别。研究表明老年人药动学和年轻人相似。

16、肾功能不全患者和接受血液透析者不必调整剂量。

17、关于本品过量的经验有限，透析不能清除本品。本品过量后应根据需要给予对症支持治疗。可通过催吐和洗胃清除未吸收的药物，注意保持气道畅通。

妊娠期妇女使用本品尚无适当的设计良好的对照试验，只在潜在的益处大于可能对胎儿的危险的情况下，方可在妊娠期间使用本品。哺乳期妇女慎用。

12岁以下儿童禁用。

老年女性，尤其是存在肝功能不全时对本品更敏感。

1、本品与茶碱同服，可导致茶碱的稳态清除率明显降低（约50%），AUC约为原来的2倍，C升高（约73%），茶碱的清除半衰期增加约24%，同样，茶碱导致的不良反应与单一用药相比更加频繁。

2、本品与华法林同服，可使R-华法林的清除率降低15%，AUC增加22%，S-华法林的药动学不受影响。这些药动学的变化可伴有明显的凝血酶原时间增加。

3、本品与普萘洛尔同服，可使普萘洛尔的血药浓度明显增加，清除率下降约42%，使普萘洛尔的C_max、AUC和清除半衰期分别增加52%、104%和25%。尚未进行正式的本品与其他B受体拮抗药的相互作用研究。

4、本品与泼尼松、炔雌醇（口服避孕药）、已知经CYP3A4代谢的药物、地高辛、苯妥英、柳氮磺吡啶和萘普生之间没有明显的相互作用。不过，尚未进行正式的本品与CYP3A4抑制剂（如酮康唑）之间相互作用的研究。

白三烯是由花生四烯酸在5-脂氧合酶作用下合成的，本品为5-脂氧合酶抑制剂，从而抑制白三烯（LTB₄、LTC₄、LTD₄和LTE₄）的生成。本品为消旋混合物，对映体均具有药理活性。白烯具有多种生物效应，包括中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移、中性粒细胞和单核细胞的聚集、白细胞吸附、毛细血管渗透性增加和平滑肌收缩。这些效应导致哮喘患者气道出现炎症、水肿、黏液分泌和支气管收缩。本品可适度改善肺功能、降低支气管平滑肌张力、减轻哮喘症状。

1、吸收：一项单剂量给药研究表明，食物可使本品的C_max和AUC分别增加18%和34%，使T_1/2从2.1h延长至4.3h。相对于速释剂型，就C_max和AUC而言，空腹时本品的相对生物利用度分别为0.3和0.57，餐后相对生物利用度分别为0.45和0.76。一项多剂量给药研究表明食物可使本品的AUC和Cmin分别增加43%和170%，而对C_max没有影响。因此，本品建议与食物同服。稳态时，相对于速释剂型，就C_max、C_min和AUC而言，餐后本品相对生物利用度分别为0.65、1.05和0.85。该数据表明，稳态时餐后本品的C_max比速释剂型降低35%，而C_min、AUC和速释剂型相似。

2、分布：本品的表观分布容积为1.2L/kg，蛋白结合率为93%，主要与白蛋白结合，少量与α-酸性糖蛋白结合。

3、代谢：体外研究表明本品及其N-去羟基化代谢物可被CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4氧化代谢。代谢物包括两个O-葡醛酸苷轭合物（主要代谢物）立体异构物和一个N-去羟基化代谢物（A-66193）。自尿中排泄的无活性的A-66193和原药均不足单次给药剂量的0.5%。多次给药后A-66193的峰值为4.9μg/ml，AUC为93（μg.h）/ml，具有较大的个体差异。非活性代谢产物系在本品吸收之前经胃肠道菌群作用而形成的，从而使本品吸收延迟。

4、消除：平均终末t_1/2为3.2h，表观口服清除率为669ml/min，本品的主要活性来自于原药，放射标记研究证实口服吸收良好，迅速进入循环系统，自尿中和粪便中回收的药量分别为94.5%和2.2%。

20-25℃遮光保存。短程携带允许15-30℃。