重组人尿激酶原

本品主要成分为重组人尿激酶原。

注射用重组人尿激酶原：白色疏松体，复溶后为澄清、无色透明液体。

本品用于急性ST段抬高性心肌梗死。本药应在症状发生后时间窗内尽可能早期使用。

注射用重组人尿激酶原：5mg（50万IU）/支。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射用重组人尿激酶原：

1、用于急性ST段抬高心肌梗死治疗，一次用50mg。先将20mg（4支）用10毫升生理盐水溶解后，3分钟静脉推注完毕，其余30mg（6支）溶于90mg生理盐水，于30分钟内滴注完毕。

2、注意：加入生理盐水后轻轻翻倒1-2次，不可剧烈摇荡，以免溶液产生泡沫，降低疗效。治疗过程同时使用肝素者，应注意肝素滴注剂量，并监测aPTT值，aPTT值控制在肝素给药前的1.5-2.5倍为宜。

1、刘垚，刘晓利，李润润通过重组人尿激酶原辅助急性心肌梗死患者恢复期梗死相关动脉择期介入治疗的效果观察，得出结论对急性心肌梗死患者恢复期梗死相关动脉择期冠脉动脉支架置入术患者予以重组人尿激酶原辅助治疗，可有效提升患者心肌及靶血管灌注水平，促进患者病情康复，且安全性高。（[J].贵州医药，2020，44（07）：1075-1076.）

2、马永胜，贾晓涛，孙小蕴通过重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究，得出结论急性ST段抬高型心肌梗死使用重组人尿激酶原静脉溶栓治疗具有高开通率、低出血风险的特点,临床效果显著，并且安全性较高，值得临床推广应用。（[J].医药论坛杂志，2020，41（07）：139-141.）

3、黎燕通过复方丹参滴丸联合重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死效果分析，得出结论在应用常规药物治疗基础上加用复方丹参滴丸联合重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果显著，可有效改善心功能和改善纤维蛋白原、纤溶酶原浓度，对患者的预后有良好的改善作用。（[J].中国现代药物应用，2020，14（12）：122-124.）

1、使用注射用重组人尿激酶原的最常见不良反应是出血。与溶栓相关的出血反应分为两种：

（1）皮肤表面出血或在穿刺部位出血。

（2）内出血，常见为胃肠道、泌尿生殖道、后腹膜、中枢神经系统或实质器官出血。

2、注射用重组人尿激酶原的临床研究表明，只有少部分病人出现瘀斑，鼻衄和齿龈出血，但不需要特殊治疗。胃肠道，泌尿生殖器或腹膜后腔出血极少，罕有报告颅内出血。

3、如果出现明显内脏出血，尤其是脑出血时，应该停止溶栓治疗。rhPro-UK是一种对纤维蛋白有选择的溶栓药物，因此对凝血系统影响轻微，一般不用给予凝血因子。

4、使用注射用重组人尿激酶原一般不会引起过敏反应。如发生过敏反应，应停止滴注并给予相应的治疗。

5、偶见心律失常，可用标准抗-心律失常措施处理。

注射用重组人尿激酶原不可用于有高危出血倾向者，如：

1、近期（30天内）有活动性出血（胃肠道溃疡，咳血，痔疮，便血等）患者。

2、三个月内做过手术或活体组织检查，心肺复苏（体外心脏按摩，心内注射，气管插管），不能实施压迫部位的血管穿刺及外伤史。

3、控制不满意的高血压（血压≥180/110mmHg）或不能排出主动脉夹层动脉瘤。

4、对扩容治疗和血管加压药无反应的休克。

5、妊娠、细菌性心内膜炎、二尖瓣病变并有房颤且高度怀疑左心腔内有血栓者。

6、出血性疾病或出血倾向、严重的肝肾功能障碍及进展性疾病。

7、糖尿病合并视网膜病变者。

8、意识障碍患者。

1、如同其它溶栓药物，用药时要权衡预期治疗效果和可能出现的危险。例如，老年患者颅内出血危险性增加，而老年患者治疗效益也会增加，因此要权衡治疗利弊。

2、在禁忌症中未曾提及的出血倾向。注射用重组人尿激酶原的用量不要超过50mg，否则会引起颅内出血的几率增高。另外，重复用药的经验有限。

3、注射用重组人尿激酶原使用前建议做以下检测，如凝血时间、凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间。

动物实验显示，小鼠给药剂量为1mg/kg时，未见母鼠流产、死亡及畸形，但个别动物仍见宫内轻度出血。因此，与其他溶栓药一样，孕妇禁用。哺乳期妇女用药未做相关试验，请遵医嘱使用。

年龄大于75周岁的病人慎用，参见注意事项。

注射用重组人尿激酶原不能与其它药物混合，既不能用于同一输液瓶，也不能应用同一输液管道（包括肝素）。

注射用重组人尿激酶原是一种纤溶酶原激活剂，能够直接激活血栓表面的纤溶酶原转变为纤溶酶。静脉给予该药物。在循环系统中rhPro-UK表现相对非活性状态。对血浆内源性纤溶酶原影响很小，只有在血栓表面。被激肽酶或纤溶酶激活，部分变成双链UK后者激活结合在血栓表面构型有所改变的纤溶酶原变成纤溶酶，使血栓纤维蛋白部分溶解。当血栓纤维蛋白暴露出E-片段，ThRoUK能直接激活结合在该片段C-端两个赖氨酸残基上的纤溶酶原，其活性增加500倍，产生大量纤溶酶使血栓纤维蛋白迅速降解。血栓溶解。血hPro-UK是特异性的纤溶酶原激活剂，可以特异性地溶解体内血栓。药效学试验结果显示，thPro-UK对实验动物的冠脉血栓和肺血栓有明显的溶栓作用，而对其体内的纤溶系统无明显影响。

1、安全毒理学：药理学研究表明，rhPro-UK对动物的一般行为、状态，对中枢神经系统、心血管系统，呼吸系统及消化系统均无明显影响。

2、长期毒性试验：采用二级Wistar大白鼠，每天静脉注射本品3mg/kg。10mg/kg及30mg/kg（人用剂量的30倍），并以生理盐水做对照组，连续7天给药并持续观测3周的方案，进行本品长期毒性试验。结果显示：

（1）三组剂量组动物均未发生毒性反应症状，食量体重增长正常。

（2）组织病理学检查及胜器系数测定未发现与本品有关的具有毒理学意义的改变。

（3）血液学指标检测，未见到与药物有关的改变。血液生化指标检测表明，总胆固醇（Tcho）、总蛋白（TP）、和白蛋白（Ab）含量有升高的趋势，在恢复期回复到正常水平，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间和活化部分凝血酶原时间（APTT）三项指标明显延长，24小时后均恢复正常。

注射用重组人尿激酶原在人体内主要在肝胜清除，从尿中排泄。Ⅰ期临床试验显示，健康志愿者接受20mg，35mg，50mg，6mg，75mg和85mg注射用重组人尿激酶原后，系统清除率分别为92±25.0L/h，61±19.0L/h、46±5.0L/h、57.4±14.5L/h、578±13.0L/h和55.7±10.0L/h，随剂量增加逐渐减慢，其半衰期分别为2.6小时、2.4小时、1.9小时、0.67小时、0.66小时、0.59小时。半衰期随剂量增加而减少，表明rhPro-UK在体内存在非线性动力学过程。

2-8℃避光保存及运输。

注射用重组人尿激酶原：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBS00422011。