磷酸克林霉素

本品主要成分为磷酸克林霉素。

克林霉素磷酸酯片：薄膜衣片，除去外包衣后显白色。

克林霉素磷酸酯注射液：无色或几乎无色的澄明液体。

克林霉素磷酸酯溶液、外用溶液：无色澄清液体。

克林霉素磷酸酯凝胶：几乎无色的透明凝胶。

克林霉素磷酸酯阴道凝胶：无色透明状半固体凝胶。

克林霉素磷酸酯阴道片：白色或类白色异型片。

克林霉素磷酸酯栓：脂肪性基质制成的白色或类白色栓。

克林霉素磷酸酯阴道用乳膏：乳剂型基质的白色软膏。

克林霉素磷酸酯阴道泡腾片：白色或类白色片，表面有轻微的隐斑。

1、本品用于治疗敏感菌所致的皮肤及组织感染、寻常痤疮。

2、用于敏感菌所引起的呼吸道、胆道感染，关节、皮肤和软组织感染，骨髓炎，菌血症等。

3、用于泌尿系统感染，如急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎。女性盆腔及生殖器炎，如子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等，常需与氨基糖苷类药物联用。

4、用于腹腔内感染，如腹膜炎、腹腔内脓肿等。其他如心内膜炎、败血症、口腔感染、中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎等。

5、阴道用制剂用于细菌性阴道炎。

片剂：0.15g。

胶囊剂：0.075g；0.15g；0.3g；0.6g。

注射剂（粉）：0.15g；0.3g；0.45g；0.5g；0.6g；0.75g；0.9g；1.2g。

注射液：0.15g/2ml；0.3g/4ml；0.4g/5ml；0.45g/2ml；0.6g/2ml；0.6g/2ml；0.6g/5ml；0.6g/8ml。

大容量注射液：200ml含克林霉素0.9g与葡萄糖10.0g；100ml含克林霉素0.3g与葡萄糖5.0g；100ml含克林霉素0.6g与氯化钠0.9g，100ml含克林霉素0.3g与氯化钠0.85g；100ml含克林霉素0.9g与5.0g葡萄糖。

颗粒剂：37.5mg；75mg。

干混悬剂：75mg。

口服溶液剂：0.3g/30ml。

凝胶剂：20g：0.2g；10g：0.1g。（按C₁₈H₃₃ClN₂O₃S计）

阴道凝胶剂、阴道用乳膏：5g：0.1g。

阴道片：0.1g。

外用溶液：20ml。

栓剂：0.1g。

阴道泡腾片：0.1g（以C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS计）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂、胶囊剂：

口服，一次0.15-0.3g（以克林霉素计），一日3-4次；小儿每日每公斤体重10-20mg，分3-4次服用。为防止急性风湿热的发生，用本类药物治疗溶血性链球菌感染时的疗程至少为10日。

注射剂：

1、深部肌肉注射时：使用前需用生理盐水或（5％葡萄糖液）将药品稀释成小于60mg/ml浓度的药液。

2、静脉滴注时，每0.3g需用50-100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度的药液。缓慢滴注，通常每分钟不超过20mg。

3、成人：可经深部肌肉注射或静脉滴注给药：

（1）轻中度感染：成人一日0.6-1.2g，分2-4次给药（q12h-q6h）。

（2）重度感染：成人一日1.2-2.7g，分2-4次给药（q12h-q6h）。

4、儿童：静脉滴注给药：

（1）轻中度感染：一日按体重15-25mg/kg，分2-4次给药（q12h-q6h）。

（2）重度感染：一日按体重25-40mg/kg，分2-4次给药（q12h-q6h）。

5、或遵医嘱。

凝胶剂：

局部外用，用温水洗净患处，轻轻擦干后，取适量凝胶在患处涂一薄层，每日早晚各1次。

阴道凝胶：

阴道给药，每日一次，于晚上临睡前清洗外阴后，将本品5g（1支）用给药工具送入阴道后穹窿处，连用3天。或遵医嘱。

阴道用乳膏：

每日1支，临睡前用注入器放置于阴道内。连续使用7天为1疗程。

注入器使用方法（详见说明书）：

1、临睡前取克林霉素磷酸酯阴道用乳膏一支拧下塑料盖，将一次性使用注入器旋于药管螺丝口上。

2、身体平躺后将注入器（已装有克林霉素磷酸酯阴道用乳膏）轻轻插入阴道，挤压药管。

3、挤出全部药物后，将注入器连同乳膏管一起取出，请不要重复使用一支注入器，使用后的器具及药品软管放入回收袋。

4、如有不明之处请向医生仔细咨询。

阴道片：

阴道给药，每日一次，于晚上临睡前清洗外阴后，将本品0.1g（1片）放入阴道后穹隆处，连用7天。或遵医嘱。

外用溶液：

局部外用，先用清水洗净患处，轻轻揩干后，取适量药液涂于患处，每日早晚各1次。

栓剂：

阴道给药，每日一次，于晚上临睡前清洗外阴后，将本品0.1g（1粒）放入阴道后穹窿处，连用7天。或遵医嘱。

片剂、胶囊剂：

1、胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性肠炎等可出现于治疗中或停药后。

2、过敏反应：通常以轻到中度的麻疹样皮疹最为多见，其次为水疱样皮疹和荨麻疹，偶见多形红斑，剥脱性皮炎，部分表现为Stevens-Johnson综合征。

3、可出现肝功能异常、肾功能异常，偶见中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多等。

注射剂：

1、国外文献显示，克林霉素磷酸酯注射剂不良反应情况如下：

（1）胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水肿或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。

（2）血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。

（3）过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等。罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和Steven-Johnson综合症。

（4）肝、肾功能异常，如血清氨基转移酶升高、黄疸等。

（5）静脉滴注可能引起静脉炎；肌肉注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿。

（6）其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等。

2、国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂的不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿，另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功能异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。

凝胶、外用溶液：

可引起皮肤干燥、局部刺激、皮疹等过敏反应；偶见胃肠不适及腹泻。

栓剂、阴道片、阴道泡腾片、阴道凝胶：

国内临床研究显示，不良反应包括念珠性阴道炎、念珠菌感染、外阴红肿不适、皮肤瘙痒、荨麻疹。实验室检查也出现血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板和肝肾功能的变化，但均无临床意义。国外关于克林霉素磷酸酯栓的临床研究报道，589例患者使用克林霉素磷酸酯栓，不良反应发生率为10.5％，其中3例（0.5％）中断治疗。

1、不良反应包括：

（1）泌尿生殖系统：功能紊乱（3.4％）、阴道痛（1.9％）、念球菌阴道炎（1.5％）。

（2）全身作用：真菌感染（1.0％）。

2、发生率<1％的不良反应：

（1）泌尿生殖系统：月经紊乱、排尿困难等。

（2）全身：腹部痉挛、腹痛、发热、协腹痛、头痛等。

（3）消化系统：腹泻、呕吐和恶心。

（4）皮肤：非药用部位皮肤发红、皮疹，用药部位疼痛、皮炎。

阴道用乳膏：

1、国外相关报道：

非妊娠妇女：非妊娠妇女的临床研究中600例接受2%克林霉素磷酸酯阴道用乳膏治疗3天的有1.8%因不良反应停药，1325例治疗7天的有2.7%因不良反应停药。

（1）发生率≥1%的不良反应（详见说明书）：

①泌尿系统：阴道念珠菌、外阴阴道炎、外阴病例、阴道滴虫。

②全身反应：念珠菌。

（2）发生率＜1%的其他不良反应：

①泌尿生殖系统：子宫出血、尿道感染、子宫内膜异位、月经紊乱、阴道炎或阴道感染和阴道痛。

②全身作用：头痛，细菌感染，发炎、肿胀、过敏反应和真菌感染。

③消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹部痉挛，便秘、消化不良、肠胃气胀、腹泻和胃肠道紊乱。

④内分泌系统：甲状腺机能亢进。

⑤中枢神经系统：头昏、目眩。

⑥呼吸系统：鼻衄。

⑦皮肤：瘙痒，念珠菌、疹、斑丘疹和丘疹、红斑和荨麻疹。

⑧感官：味觉变差。

妊娠期妇女：包括第二个3个月期间的妊娠妇女的临床研究，180例接受了7天治疗，其中1.7%的受试者因药物不良反应而停药。

（1）发生率≥1%的不良反应（详见说明书）：

①泌尿系统：阴道念珠菌、外阴症状、分娩异常。

②全身反应：真菌感染。

③皮肤：瘙痒。

（2）发生率＜1%的其他不良反应：

①泌尿系统：排尿困难、念珠菌、阴道痛和阴道滴虫。

②全身作用：上呼吸道感染。

③皮肤：瘙痒（局部）。

2、国内临床研究情况：

72名细菌性阴道病患者使用克林霉素磷酸酯阴道用乳膏7天后，发生不良反应5例次，发生率7.46%，其中3例用药过程中合并霉菌性阴道炎，1例用药后尿蛋白“++”，1例用药后尿红细胞“++”，未发现有严重不良反应。

1、对克林霉素、林可霉素或本品其他组分有过敏史者禁用。

2、有局限性肠炎、溃疡性肠炎或抗生素相关肠炎病史患者禁用。

片剂：

1、患者对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏。

2、对诊断的干扰：服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。

3、下列情况应慎用：肠道疾病或有既往史者，特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎；肝功能减退；肾功能严重减退。

4、为防止急性风湿热的发生，用克林霉素治疗溶血性链球菌感染时的疗程，至少为10日。

5、用药期间须密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性肠炎的可能，须及时停药并作适当处理。 处理克林霉素所致的假膜性肠炎，轻症单独停药可望有效，中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。如经上述处理，病情无明显好转时，则应给甲硝唑口服250-500mg，一日3次。如复发时可再用甲硝唑口服，仍无效时可改用万古霉素（或去甲万古霉素）口服，成人一日0.5-2.0g，分3-4次服用。

6、肾功能减退患者（除重度减退者外），本品用量一般无需减少。患者有严重肾功能和（或）肝功能减退，采用本品时需作血清药物浓度监测。

7、本品偶可引起对本品不敏感的微生物过度增生，特别是真菌，所以应用时需注意二重感染的发生。

胶囊剂：

1、患者对一种林可霉素过敏时可以对克林霉素亦产生过敏反应。

2、不同菌株对林可霉素的敏感性可有相当差异，故药敏试验有重要意义。

3、肝、肾功能减退时应慎用。除重度减退外，肾功能减退患者的克林霉素用量一般无需减少。患者有严重肾功能减退和（或）严重肝功能减退，伴严重代谢异常，采用高剂量时需作血清药物浓度监测。

4、在肠胃疾病或有既往史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性结肠炎、抗生素伴随肠炎时应慎用，以免发生伪膜性肠炎。

5、使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。

6、同时使用其他药品，请告知医生。

7、请放置于儿童不能够触及的地方。

注射剂：

1、本品和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于对青霉素过敏者。

2、本品禁止与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥类、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁配伍。

3、肝、肾功能损害者慎用。

4、如出现假膜性肠炎，可选用万古霉素0.125-0.5g口服，一日4次进行治疗。

栓剂、阴道泡腾片、阴道凝胶、阴道片：

1、本品仅供阴道给药，切忌口服。

2、月经期病人不宜使用本品，可在月经干净后使用。

3、在使用本品期间应避免房事，同时避免冲洗阴道。

4、出现过敏反应时应停药就医。

5、如使用过量或出现严重不良反应，请立即就医。

6、本品性状发生改变时禁止使用。

7、请将此药品放在儿童不能接触的地方。

8、如正在使用其他药物，在使用本品前应咨询医师或药师。

外用溶液、凝胶：

1、本品局部吸收后，也可能引起腹泻，此时应立即停药，并向医师咨询。

2、请勿将本品用于其他细菌引起的皮肤感染。

3、避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等），若误进眼睛，应以清水彻底冲洗。

4、用药部位如有烧灼感、瘙痒、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。

5、孕妇慎用，哺育期妇女如必须使用，应停止哺育。

6、12岁以下儿童请在医师指导下使用。

7、每次使用后应将瓶塞塞紧。

8、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

9、本品性质发生改变时禁止使用。

10、请将本品放在儿童不能接触的地方。

11、儿童必须在成人监护下使用。

12、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

阴道用乳膏：

1、月经期病人不宜使用本品，可在月经干净后使用。

2、本品仅用于阴道内给药，不可口服、点眼或涂抹于皮肤。若误进眼睛，应以清水彻底冲洗。

3、在使用本品期间应避免房事，同时避免冲洗阴道。

4、本品含矿物油，可能削弱乳胶或橡胶制品（如避孕套和阴道子宫帽）的作用，使用本品期间不推荐使用这些产品。

1、本品与吸入性麻醉药同用，神经肌肉阻断现象可有加强，导致骨骼肌软弱和呼吸抑制，在手术中或术后同用也应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。

2、本品与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用，在疗程中，甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的伪膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧，故抗蠕动止泻药不宜同用。含白陶土止泻药与本品同时口服，后者的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，须间隔一定时间（至少2小时）。

3、本品（主要为克林霉素）具神经肌肉阻断作用，与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱。为控制重症肌无力的症状，在合用的疗程中抗肌无力药的剂量应予调整。

4、氯霉素或红霉素在靶位上均可置换克林霉素，或阻抑克林霉素与细菌核糖体50S亚基的结合，故不宜与氯霉素或红霉素合用。

5、阿片类镇痛药：林可霉素类的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用，可因累加现象而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼吸暂停）的可能，故必须对病员进行密切观察或监护。

1、其作用机制与林可霉素相同，但其活性较强，有取代林可霉素之势。

2、对大多数革兰阳性需氧菌（包括链球菌、葡萄球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、肠球菌）均有活性，但均有可能耐药。

3、对本品敏感的革兰阳性厌氧菌有真杆菌属、多种丙酸杆菌科细菌、消化球菌属、多种消化链球菌科细菌，许多产气英膜杆菌和破伤风杆菌菌株均有很好的活性。

4、对本品敏感的革兰阴性厌氧菌有多种梭杆菌属细菌（仅变形松杆菌常耐药）、费氏球菌属和包括脆弱类杆菌在内的多种类杆菌属细菌。

5、除外人型支原体，本品对多种支原体的活性较红霉素低。

6、本品对几种放线菌和星形奴卡菌具有活性。

7、对红霉素敏感的大多数革兰阴性需氧菌（包括肠杆菌科）对本品耐药，淋球菌、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌也耐本品。

8、本品对鼠弓形体和多种疟原虫有某种程度的活性。

1、遗传毒性：Ames沙门菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为300mg/kg，未见对动物交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达600mg/kg或皮下注射剂量为250mg/kg，结果未见有致畸胎作用。

1、本品可从胃肠道吸收用量的90%；1次口服本品150mg后1h血药浓度可达2-3μg/ml；6h的平均血药浓度约为0.7μg/ml，在口服本品300mg和600mg后可分别达到血药峰值4μg/ml和8μg/ml。食物不影响本品在胃内的吸收，但吸收的速度会减慢。肌内注射本品300mg后3h可达平均血药浓度6μg/ml，600mg可获血药峰值9μg/ml。儿童的血药峰值可在1h内达到，当同样剂量经静脉滴注后可达到血药峰值7-10μg/ml。局部用于皮肤，小量本品可被吸收；盐酸和磷酸的局部应用制剂可分别获得生物利用度7.5%和2%，阴道局部用药的全身吸收为用量的5%。

2、本品可广泛分布于全身各种组织和各种体液中，只是进入脑脊液的药量甚微。本品在高浓度时可进入胆汁，可透过胎盘，进入乳汁。在白细胞和巨噬细胞中聚集。其蛋白结合率>90%，t_1/2为2-3h，早产儿和重度肾功能不全患者可见延长。本品在肝内代谢成具有活性的N-去甲和硫氧代谢物以及失活的代谢物。10%用量的活性原药和代谢物随尿排出，4%随粪便排出。余则以失活形式被排出。血液透析不能排除本品。

3、本品可引起休克，呼吸、心跳骤停，甚至死亡等严重不良反应。根据调研结果，认为其原因与大剂量用药有关。本品具有神经肌肉阻断作用，大剂量快速滴注可致血压降低，呼吸和心跳停止，因此，应避免使用大剂量，滴注速度不可过快。

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

克林霉素磷酸酯片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH34712005。

克林霉素磷酸酯注射液：中国药典2010年版第二增补本。

注射用克林霉素磷酸酯：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH00332014。

克林霉素磷酸酯凝胶：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-（X-030）-2003Z。

克林霉素磷酸酯阴道凝胶：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06352009。

克林霉素磷酸酯阴道泡腾片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01692008。

克林霉素磷酸酯阴道片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH19452005-2016Z。

克林霉素磷酸酯阴道用乳膏：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH10632006。

克林霉素磷酸酯栓、克林霉素磷酸酯外用溶液：中国药典2015年版二部。