吲达帕胺

本品主要成分为吲达帕胺。

吲达帕胺片：糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色。

吲达帕胺胶囊：内容物为白色或类白色颗粒性粉末。

吲达帕胺缓释片：薄膜衣片，除去包衣后显白色。

吲达帕胺缓释胶囊：硬胶囊，内容物为白色或类白色球形小丸。

本品用于成人原发性高血压的治疗。

吲达帕胺片：2.5mg。

吲达帕胺胶囊：2.5mg。

吲达帕胺缓释片：1.5mg。

吲达帕胺缓释胶囊：1.5mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

吲达帕胺片：

口服，成人常用量，一次2.5mg，每日1次。

吲达帕胺胶囊：

口服（最好早晨服用）。一次1粒，一日1次。口服剂量每天不应超过2.5mg（因增加剂量不会提高疗效，而会增加副作用）。

吲达帕胺缓释片：

每24小时服１片，最好早晨服用。药片必须用水整片吞服且不要嚼碎。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

吲达帕胺缓释胶囊：

口服，每24小时服1粒，最好早晨服用。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

1、林嫣嫣研究依那普利联合吲达帕胺片治疗高血压合并糖尿病的临床疗效，得出结论依那普利联合吲达帕胺片治疗高血压合并糖尿病的临床效果显著，值得临床进一步应用和推广。（海峡药学,2018,30(09):109-110.）

2、陈晓燕等研究厄贝沙坦片联合吲达帕胺片治疗高血压伴心力衰竭的临床疗效及安全性，得出结论厄贝沙坦片联合吲达帕胺片治疗高血压伴心力衰竭的临床疗效确切，其能明显控制患者的血压水平，改善心功能，且不增加药物不良反应的发生率。（中国临床药理学杂志,2018,34(15):1765-1768.）

吲达帕胺片/吲达帕胺胶囊/吲达帕胺缓释胶囊：

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性，故可以采用最低有效剂量来减少不良反应。

1、低血钾和钾离子缺乏，在高危患者情况更严重（参见注意事项）。在以2.5mg剂量的吲达帕胺进行的临床试验中，4-6周后，可以观察到某些病例的血钾含量降低，25%的患者血钾含量小于3.4mmol/L，10%的患者血钾含量小于3.2mmol/L，12周后血钾平均下降0.41mmol/L。

2、低血钠症和血容量减少，由此引起患者脱水和直立性低血压。如同时伴有氯的缺失，可能会引发继发性代偿性代谢性碱中毒，此种情况发生率很低，程度也轻。

3、治疗中血尿酸和血糖含量增加：对于痛风和糖尿病患者，要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适应症（参见药效学特性）。

4、血液学事件，非常罕见：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全，溶血性贫血。

5、高钙血症：极为罕见。

6、对于肝功能不全的患者，有可能诱发肝性脑病（参见禁忌症和注意事项）。

7、过敏反应，尤其是皮肤过敏反应，有过敏和哮喘病史的个体更易发生。

8、斑丘疹、紫癜，可能会加重已有的急性系统性红斑狼疮。

9、恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异常、头痛、口干，这些症状很少发生，并且随着剂量的减少大部分症状能减轻。

10、胰腺炎：很少发生。

吲达帕胺缓释片：

1、安全性特征总结：

（1）最常报告的不良反应为超敏反应（皮肤为主），主要发生于具有过敏倾向、易于发生哮喘反应或斑丘疹的患者中。

（2）在临床试验过程中，治疗4至6周后，在10%患者中观察到低钾血症（血钾<3.4mmol/L），4%的患者血钾水平<3.2mmol/L。在治疗12周后，血钾平均下降0.23mmol/L。

（3）生物学和临床不良反应在很大程度上是剂量依赖性的。

2、在吲达帕胺治疗过程中观察到了以下不良反应，并按以下频率排序：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；不常见（≥1/1000，＜1/100）；罕见（≥1/10000，＜1/1000）；极罕见（＜1/10000），未知（不能从已知数据中推测）。

（1）血液及淋巴系统疾病（罕见）：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少症、血小板减少症等不良反应极。

（2）代谢和营养障碍（未知）：低钠血症、钾缺失低钠血症。

（3）神经系统疾病（未知）：头晕、疲劳、头痛、感觉异常罕见，晕厥。

（4）眼部疾病（未知）：近视、视力模糊、视力障碍。

（5）心脏疾病（未知）：尖端扭转型室性心动过速（可能是致命性的）。

（6）血管疾病（极罕见）：低血压。

（7）胃肠道疾病（极罕见）：呕吐不常见，恶心、便秘、口干罕见，胰腺炎。

（8）肝胆疾病（未知）：肝功能受损极罕见，肝功能不全时可能出现肝性脑病、肝炎。

（9）皮肤及皮下组织疾病（未知）：超敏反应、斑丘疹常见，紫癜不常见，血管性水肿、荨麻疹、中毒性表皮坏死、松解Stevens-Johnson综合征极罕见，可能会使已有的急性系统性红斑狼疮病情加重、光敏反应。

（10）肾及泌尿系统疾病（极罕见）：肾衰竭。

（11）实验室检查（未知）：心电图QT间期延长、血糖增高、血尿酸增高、肝酶水平升高。

1、对磺胺过敏者，严重的肾功能不全、肝性脑病、低钾血症患者禁用。

2、通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用。

吲达帕胺片：

1、肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷。

2、作利尿用时，最好每晨给药一次，以免夜间起床排尿。

3、无尿或严重肾功能不全，可诱致氮质血症。

4、糖尿病时可使糖耐量更差。

5、痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高。

6、为减少电解质平衡失调出现的可能，宜用较小的有效剂量，并应定期监测血钾、钠、钙、血糖及尿酸等，注意维持水与电解质平衡，注意及时补钾。

7、交感神经切除术后，此时降压作用会加强。

8、应用本品而需作手术时，不必停用本品，但须告知麻醉医师。

9、运动员慎用。

吲达帕胺胶囊/吲达帕胺缓释片/吲达帕胺缓释胶囊：

1、特别警告：

（1）当肝功能受损时，噻嗪样利尿剂可能引起肝性脑病，特别是在电解质紊乱的情况下。如果发生肝性脑病，应立即停用利尿剂。

（2）光敏性：已有噻嗪类和噻嗪样利尿剂的光敏反应报道。如果治疗期间发生光敏反应，建议停止治疗。如果必须再次服用此利尿剂，建议保护患者体表暴露区域避免阳光或人工UVA的照射。

（3）辅料：本品含有乳糖。患有罕见的先天性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障碍症的患者禁用此药。

2、使用中的注意事项：水和电解质平衡。

（1）血钠：治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠十分必要；在高风险人群如年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生非常严重的后果。伴有低血容量的低钠血症可能导致脱水和直立性低血压。合并丢失氯离子可能导致继发性代偿性代谢型碱中毒：这一影响的发生率低，程度轻。

（2）血钾：钾缺乏而致的低钾血症是噻嗪类和噻嗪样利尿剂导致的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（<3.4mmol/L）。在这些情况下，低钾血症可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。心电图中QT间期延长的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的尖端扭转型室性心动过速）的诱发因素。在所有上述病例中，必须更频繁地进行血钾监测。在治疗开始后的１周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。

（3）血钙：噻嗪类和噻嗪样利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。

（4）血糖：在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。

（5）尿酸：在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加。

（6）肾脏功能和利尿剂：只有当肾脏功能正常或仅轻度受损（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。老年人必须依据年龄、体重和性别对血肌酐进行调整。在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于原有肾功能不全者，可能导致肾功能进一步恶化。

（7）运动员：此药含有的活性成分可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。运动员慎用。

（8）对驾驶机动车和操作机器能力的影响：本品不会影响警觉，但某些病人可能会发生与血压降低相关的个体反应，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

1、妊娠期：有关妊娠妇女中使用吲达帕胺的数据有限（少于300例妊娠结局）。在妊娠末期长期暴露于噻嗪类药物可减少母体血浆容量和子宫胎盘血流，进而可能导致胎儿-胎盘缺血和生长迟缓。动物研究未提示生殖毒性方面的直接或间接有害影响。作为预防，最好避免在孕期使用吲达帕胺。

2、哺乳期：

（1）关于吲达帕胺/代谢产物经人乳分泌的信息不足。可能发生对磺胺源性药物过敏和低钾血症。不能排除对新生儿/婴儿造成风险。

（2）吲达帕胺与噻嗪型利尿剂结构非常相近，后者与母乳喂养过程中乳汁分泌

缺乏儿科患者应用本品的研究资料。

老年人对降压作用与电解质改变较敏感，且常有肾功能变化，应用本品须加注意。

吲达帕胺片：

1、本品与肾上腺皮质激素同用时利尿利钠作用减弱。

2、本品与胺碘酮同用时由于血钾低而易致心律失常。

3、本品与口服抗凝药同用时抗凝效应减弱。

4、本品与非甾体抗炎镇痛药同用时本品的利钠作用减弱。

5、本品与多巴胺同用时利尿作用增强。

6、本品与其他种类降压药同用时降压作用增强。

7、本品与拟交感药同用时降压作用减弱。

8、本品与锂剂合用时可增加血锂浓度并出现过量的征象。

9、与大剂量水杨酸盐合用时，已脱水的患者可能发生急性肾功能衰竭。

10、与二甲双胍合用易出现乳酸酸中毒。

吲达帕胺胶囊/吲达帕胺缓释片/吲达帕胺缓释胶囊：

1、此药与其它降压药联合使用时，要减少给药剂量，至少在开始用药时要如此。

2、在低盐饮食时，吲达帕胺增加血液中锂离子含量，并出现锂盐过量的表现（尿液中锂排泄量降低）。需要同时服用利尿药时，必须密切检测血液中锂含量，并根据检测结果调整剂量。

3、阿司咪唑、苄普地尔、静脉红霉素、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺等药可引起扭转性室速。吲达帕胺可导致低钾血症，而低钾血症为扭转性室速的诱因之一，故吲达帕胺不能与上述药物合用。

4、需要注意的联合用药：

（1）非甾体类抗炎药（全身），高剂量水杨酸盐：在脱水病人，可导致急性肾功能衰竭（肾小球滤过减少）。应给病人补充水分，从治疗开始起监测肾功能。

（2）与其他可导致低血钾的药物如两性霉素B（Ⅳ）、肾上腺糖皮质激素、肾上腺盐皮质激素（全身）、替可克肽、刺激性泻药等合用，使低钾血症的危险性增加（协同效应）。应监测血钾含量，必要时纠正低钾血症；与洋地黄制剂联合用药时更应注意，使用非刺激性泻药。

（3）巴氯芬：增加降压效果。给病人补充水分，从治疗开始起监测肾功能。

（4）洋地黄药物：低血钾易于造成洋地黄中毒。监测血钾含量、ECG，必要时重新调整治疗。

（5）保钾利尿药（阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶）：此种有一定合理性的联合用药对某些病人有效，但并不排除低钾血症和高钾血症的可能性，对肾功能衰竭和糖尿病患者，更易出现高钾血症。监测血钾含量、ECG，必要时重新调整治疗。

（6）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：在原有缺钠的情况下，联合服用ACEI存在突发低血压和/或急性肾功能衰竭的危险（尤其对肾动脉狭窄的患者），所以，对正在服用利尿剂的患者，应在停用利尿药三天后开始服用ACEI，必要时可重新恢复使用排钾利尿药，或者从低剂量开始服用ACEI，缓慢增加用药剂量。对于充血性心衰患者，在降低排钾利尿药的用药剂量后，以很少剂量的ACEI开始治疗。注意，在服用ACEI的第一周内，就要检测肾功能（血肌酐含量）。

（7）IA类抗心律失常药（奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺）、胺碘酮、溴苄胺、索他洛尔等可引起扭转性室速，而低钾血症、心动过缓、心电图QT间期延长等均为其诱因。应注意防治低钾血症。

（8）二甲双胍：利尿剂（特别是髓袢利尿剂）所诱发的功能性肾功能不全，能够诱发二甲双胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超过15mg/L（135μmol/L）、在女性超过12mg/L（110μmol/L）时，不要应用二甲双胍。

（9）碘化造影剂：对于使用利尿药而造成脱水的患者，合用碘造影剂常常增加急性肾衰的危险，使用高剂量的碘造影剂，则危险性更大。在使用碘化合物之前，必须给病人补充水分。

5、联合用药时应考虑到：

（1）丙咪嗪抗抑郁药（三环类）、精神安定药：增强降压效果，也增加直立性低血压的危险性（协同作用）。

（2）钙盐：由于减少尿钙排泄而增加了高钙血症的危险性。

（3）环孢霉素：在不增加循环中环孢霉素水平、甚至在没有水/钠缺失的情况下，ACE抑制剂仍存在使血肌酐升高的危险性。

（4）皮质激素、替可克肽（全身性）：降低吲达帕胺的降压效果（由于皮质激素引起水钠潴留）。

1、吲达帕胺的剂量达40mg，即相当治疗的27倍时，没有任何毒性反应。

2、急性中毒主要表现为水和电解质紊乱（低钠血症和低钾血症）。临床症状可能为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、眩晕、嗜睡、思维混乱、多尿或少尿甚至无尿（低血容量所致）。

3、在专门的医疗中心采用的最初处理方法为：通过洗胃和/或服用活性炭，尽快清除摄入的药物。此后，应补充水和电解质，恢复水和电解质的平衡。

作用于肾皮质稀释段的利尿效应（心血管系统）。

1、作用机制：吲达帕胺为一种磺胺类衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。

2、药效学作用：

（1）Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。

（2）本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力有关。

（3）吲达帕胺可以减轻左心室肥厚。

（4）超过一定剂量，噻嗪型和噻嗪样利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。

（5）短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺。不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL-胆固醇和HDL-胆固醇。不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。

1、现有实验未证实吲达帕胺存在致突变性和致癌性。给不同种属的动物口饲大剂量药物（高于治疗量40-8000倍），结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

2、生殖毒性研究未显示胚胎毒性和致畸性。

3、雄性或雌性大鼠的生育能力均未受损。

吲达帕胺片/吲达帕胺胶囊：

口服吸收快而完全，生物利用度达93%，不受食物影响。血浆结合力为71-79%，也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。口服后1-2小时血药浓度达高峰。口服单剂后约24小时达高峰降压作用；多次给药约8-12周达高峰作用，作用维持8周。半衰期为14-18小时。在肝内代谢，产生19种代谢产物。约70%经肾排泄，其中7%为原形，23%经胃肠道排出。肾功能衰竭者的药代动力学参数没有改变。

吲达帕胺缓释片/吲达帕胺缓释胶囊：

本品将吲达帕胺以缓释剂量包含在基质中，该基质作为活性成分的支持物使药物缓慢释放出来。

1、吸收：释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。一次服药后12小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。吸收存在个体间的差异。

2、分布：吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79％。血浆消除的半衰期为14-24小时（平均18小时）。用药7天之后血药浓度达稳态。重复给药不引起药物蓄积。

3、代谢：主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的70％）和粪便（22％）排泄。

4、高风险人群：在肾功能衰竭的病人，药代动力学参数无变化。

遮光，密封保存。

吲达帕胺片：中国药典2015年版二部。

吲达帕胺胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-095）-2006Z。

吲达帕胺缓释片：国家食品药品监督管理局国家药品标准JX20110038。

吲达帕胺缓释胶囊：国家食品药品监督管理局药品标准YBH00592007。