醋酸曲普瑞林

本品主要成分为醋酸曲普瑞林。

本品用于治疗一般需要把性类固醇血药浓度降低至去势水平而达治疗效果的病例，激素依赖性前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤或辅助生育技术（ART）。例如体外授精术（IVF），注射用醋酸曲普瑞林用于前列腺癌、治疗转移性前列腺癌、性早熟、子宫内膜异位症、女性不孕症、手术前子宫肌瘤的预处理。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、常用剂量：每天一次皮下注射0.5mg，连续七天；然后每天一次皮下注射0.1mg，作为维持剂量。

2、体外受精术（IVF）：每天一次皮下注射0.5mg，七至十天；然后每天一次皮下注射0.1mg。

注射用醋酸曲普瑞林：

1、给药方法和途径：本品仅可肌肉注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。

注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。

2、剂量：

（1）前列腺癌：一次1支，每4周注射一次。

（2）性早熟：按体重一次50μg/kg，每4周注射一次。

（3）子宫内膜异位症：应在月经周期的前5天开始治疗。

①注射次数：一次1支，每4周注射一次。

②疗程：根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化（包括功能和器质性指标）而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。

（4）女性不孕症：在月经周期第2天肌肉注射1支。当垂体去敏后（血浆雌激素＜50pg/ml），一般在注射本品后15天，开始联合使用促性腺激素治疗。

（5）手术前子宫肌瘤的预处理：治疗应在月经周期的前5天开始。注射次数：每4周注射一次，每次1支。

1、李燕华通过进行调冲消癥方联合醋酸曲普瑞林注射液治疗子宫肌瘤43例临床观察，得出结论调冲消癥方与醋酸曲普瑞林注射液联合治疗子宫肌瘤临床疗效显著，可缩小子宫及肌瘤体积，并改善血液流变学。（中国民族民间医药，2018，27（13）：118-120.）

2、王红源通过进行醋酸曲普瑞林注射液联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效分析，得出结论在子宫肌瘤治疗中应用醋酸曲普瑞林注射液联合米非司酮的临床疗效确切，安全性高，值得临床推广应用。（现代诊断与治疗，2018，29（05）：721-722.）

3、李桂芹通过进行腔镜手术联合注射用醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位囊肿的临床效果观察，得出结论对子宫内膜异位囊肿患者采用腔镜手术联合达菲林治疗，疗效满意，值得推广应用。（临床合理用药杂志，2018，11（02）：82-83.）

醋酸曲普瑞林注射液：

由于激素的产生被抑制而可能引起的药理副作用包括：

1、男性：热潮红、阳痿及性欲减退。

2、女性：热潮红，阴道干涸、交媾困难、出血斑及由于雌激素的血浓度降低至绝经后的水平所可能引起的轻微小梁骨基质流失。但是，一般在治疗停止后六至九个月均可完全恢复正常。

3、其他少见的副作用：注射部位局部反应、轻微过敏症状（发烧、发痒、出疹、过敏反应）、男子女性型乳房、出血斑、头痛、疲惫及睡眠紊乱。上述的副作用，一般比较温和，停药后将会消失。

注射用醋酸曲普瑞林：

1、男性：治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1-2周后这些症状会消失。治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、性欲下降和阳萎）与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。

2、女性：治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状(骨盆疼痛，痛经)加重，1-2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和／或腹痛。治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。

3、男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。

4、儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。即使治疗收到满意效果时也可能出现以上不良反应。如患者发生以上不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。

1、曲普瑞林不可用于非激素依赖性的前列腺癌或前列腺切除手术后的病人。

2、对本品任何成份过敏或对促性腺激素释放激素（GnRH）及其类似物过敏的患者禁用。

3、在治疗期间，若病患者发现已怀孕，应停止使用曲普瑞林。

醋酸曲普瑞林注射液：

治疗时应密切监测性类固醇血清水平。

1、男性：少数病人在治疗开始时，因血清睾丸酮含量短暂增加，可能会引起暂时性如尿道梗阻或骨骼疼痛等第二症状的恶化。因此，在治疗的第一周内需严密监护，在疗程开始时使用抗雄激素的药物可防止血清睾丸酮水平暂时性增加。对有关症状，可对症治疗。

2、女性：治疗前必须确认病人并未怀孕。在治疗期的第一个月里，病人应使用激素类以外的方法来避孕。女性在使用曲普瑞林治疗期间，不得服用含雌激素类药物，在治疗子宫肌瘤时，需经常使用如超声影象技术的方法，测量子宫及肌瘤的大小。有少数病例，当子宫迅速缩小，其速率与肌瘤缩小的速率比较不成比例时，会引起出血及脓毒症。为了防止在辅助生育时产生刺激过度，应对卵泡的生长及黄体期作谨慎的监测，对多囊卵泡的病人更应特别留意。

注射用醋酸曲普瑞林：

1、包装如有破损，禁止使用。

2、无菌，限一次性使用。

3、按要求使用上述注射器和注射针。

4、注射部位无感染。

5、男性：前列腺癌治疗开始时，极少数病例有单发的一过性的临床症状加重（尤其是骨痛）。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护，尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见“不良反应”）。同理，对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。

6、女性：在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。女性不孕症对于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，当联合使用促性腺激素时，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应。对于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反应也不同。诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行：血浆雌激素快速定量和超声检查（参见“不良反应”）。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性闭经。1个月治疗后子宫出血属于异常；应核实血浆雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需检查可能伴有的器质性病变。停止治疗后，卵巢功能恢复，最后一次注射后平均58天出现排卵，平均70天后出现第一次月经。应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施。

7、运动员慎用。

动物实验结果未发现致畸胎现象。对人类则无足够经验。因此，妇女在使用曲普瑞林前必须接受验孕确保未孕。对于使用曲普瑞林对哺乳的影响，并没有足够的研究数据，该药不应在哺乳期使用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

醋酸曲普瑞林注射液：

曲普瑞林系合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，其结构的改良是将天然分子结构物中的第六个左旋氨基酸（甘氨酸），以右旋色氨酸取代。曲普瑞林作用与GnRH相同，但其血浆半衰期延长且对GnRH受体的亲和力更强，因此曲普瑞林成为GnRH受体的强力激动剂。曲普瑞林注射后，最初会刺激垂体促黄体生长素（LH）及促卵泡成熟素（FH）。当垂体经过长期的刺激后，会进入不应期。这个时候，促性腺激素的释放会减少，因而使性类固醇（睾丸酮或雌激素）降低至去势水平。上述作用是可逆转的。

注射用醋酸曲普瑞林：

1、曲普瑞林（Triptorelin）是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素释放激素）的类似物，动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。

2、前列腺癌：注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药2-3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。性早熟在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。

3、子宫内膜异位症：曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。

4、不孕症：曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量，增加卵泡数量。

5、子宫肌瘤：研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。

注射用醋酸曲普瑞林：

动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40-45天吸收完全。

醋酸曲普瑞林注射液：

1、曲普瑞林口服不能发挥其生物学效应。

2、在健康志愿者中，曲普瑞林皮下注射100mg可以迅速被机体吸收。T_max（药物达峰时间）=0.63±0.26小时，C_max（药物血浆峰值浓度）=1.85±023ng/ml；经过3-4小时的分布期之后，生物半衰期为7.6±1.6小时。曲普瑞林的总血浆清除率为161±28ml/min，分布容积为104.1±11.7L。

3、在前列腺癌患者中，曲普瑞林皮下注射100mg，达峰时间T_max为注射后小时，药物峰值浓度C_max为1.28±0.24ng/ml。注射后24小时血药浓度达到最低点，为0.28±0.15ng/ml，生物半衰期因病人个体差异有所不同，平均为11.7±3.4小时。在前列腺癌患者中，曲普瑞林的血浆清除率较低为118±32ml/min，分布容积与健康者较为接近为113.4±21.6L。静脉注射后，在健康人中曲普瑞林的三室模型药代动力学研究表明，曲普瑞林分布、清除及相应的半衰期接近6分钟，45分钟和3小时。

4、曲普瑞林在人体内的代谢机制尚末阐明，其代谢过程与微粒体酶（肝细胞色素P450）有关的可能性不大。曲普瑞林由肝、肾共同清除。

注射用醋酸曲普瑞林：

肌肉注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天，药物在注射后一个月内的生物利用度为53%。

遮光，2-8℃保存。

醋酸曲普瑞林注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH31602005和中国药典2015年版二部。

注射用醋酸曲普瑞林：进口药品注册标准JX20080018。