碘比醇

本品主要成分为碘比醇。

碘比醇注射液：无色至淡黄色的澄清液体。

本品用于（X线）尿路静脉造影、动脉造影、头颅和全身计算机断层扫描（CT）、静脉血管数字减影。

碘比醇注射液：

（1）100ml：35g（Ⅰ）；

（2）50ml：12.5g（Ⅰ）；

（3）75ml：26.25g（Ⅰ）；

（4）100ml：30g（Ⅰ）；

（5）50ml：17.5g（Ⅰ）；

（6）75ml：22.5g（Ⅰ）；

（7）100ml：25g（Ⅰ）；

（8）50ml：15g（Ⅰ）。

本品通常通过静脉注射，由专业医护人员操作。所使用的剂量必须依据检查的方法、部位、体重及肾功能的情况来确定，尤其是儿童。

对905位患者进行的临床研究期间，11%的患者发生与应用三代显相关的不良反应（热感除外），最常见的症状为疼痛、注射部位疼痛、味觉差和恶心。

与使用三代显相关的不良反应一般为轻度到中度，均为一过性。

药品上市后，碘比醇应用期间最经常报告的不良反应为注射部位的热感、疼痛和水肿。

过敏反应一般为速发型（注射期间或开始注射后1小时内），有时也会延迟（注射后1小时到几天不等），表现为皮肤不良反应。

速发型反应包括一次或多次连续的或同时发生的作用，一般包括皮肤反应、呼吸和/或心血管疾病，这也可能是过敏性休克的早期症状，该休克很少致死。

严重的心律失常疾病包括心房纤颤，在心脏疾病患者中罕有报告，在过敏反应的情况下也很少报告（见使用注意事项章节）。根据SOC（系统器官分类）在以下表格中列出不良反应，所发生的频率规定如下：非常常见（≥1/10）、常见（≥1/100至＜1/10）、偶见（≥1/1000至＜1/100）、罕见（≥1/10000至＜1/1000）、非常罕见（＜1/10000）、不明（从可用数据不可评估）。该表中的不良反应发生频率来自于352255位患者的观察数据。

1、免疫系统疾病

罕见：过敏症。

非常罕见：过敏性休克、过敏样反应、过敏性反应。

2、内分泌系统疾病

非常罕见：甲状腺疾病。

3、神经系统疾病

罕见：昏厥前期（血管迷走神经反应）、震颤、感觉异常。

非常罕见：昏厥、抽搐、意识模糊、视觉障碍、健忘症、畏光、短暂性失明、嗜睡、燥动和头痛。

4、耳及迷路类疾病

罕见：眩晕。

非常罕见：听力障碍。

5、心脏器官疾病

罕见：心动过速。

非常罕见：心跳骤停、心肌梗死（冠状动脉内注射后发生更加频繁）、心律失常、心房纤颤、心绞痛。

未知：尖端扭转、冠状动脉痉挛。

6、血管疾病

罕见：低血压。

非常罕见：循环异常。

不明：高血压。

7、呼吸系统、胸及纵膈疾病

罕见：呼吸困难、咳嗽、咽喉紧缩感、打喷嚏。

非常罕见：呼吸骤停、肺水肿、支气管痉挛、喉痉挛、咽喉水肿。

8、胃肠系统疾病

偶见：恶心。

罕见：呕吐。

非常罕见：腹部疼痛。

9、皮肤和皮下组织类疾病

罕见：血管性水肿、荨麻疹（局部或广泛的）、红斑、瘙痒。

非常罕见：急性发疹性脓疱病、Stevens-Johnson综合征、Lyell综合征、湿疹、斑丘疹性皮炎（均为延迟性过敏反应）。

10、肾脏和泌尿系统疾病

非常罕见：急性肾功能衰竭、无尿症。

11、全身性疾病及给药部位各种反应

偶见：热感。

罕见：面部水肿、全身不适、寒战、注射部位疼痛。

非常罕见：注射部位药物外渗后坏死、水肿、发炎。

12、检查

非常罕见：血肌酐增高。

以下不良反应报告来自于其它水溶性碘化造影剂：

1、神经系统疾病：麻痹、轻微瘫痪、幻觉、言语障碍。

2、胃肠系统疾病：急性胰腺炎（ERCP，即内窥镜逆行性胰胆管造影后）、腹痛、腹泻、腮腺肿大、唾液分泌过多、味觉障碍。

3、皮肤和皮下组织类疾病：多形性红斑。

4、血管疾病：血栓性静脉炎。

5、检查：脑电图异常、血淀粉酶增高。

不同程度的心血管衰竭可能在没有任何警告征兆的情况下发生，也可能使上表中所提到的心血管症状复杂化。

腹痛/腹泻未见报告于三代显，主要与通过口服或直肠途径应用的药物有关。

局部疼痛和水肿可能在注射药物未外渗的情况下即发生，且为良性/一过性。

动脉内给药期间，注射部位的痛感依赖于注射药物的渗透压。

只与三代显300相关：

与特定检查相关的不良影响：

关节造影：临床研究期间经常报告关节痛（4%）。

子宫输卵管造影：临床研究期间经常报告骨盆疼痛（3%）。

1、对碘比醇或任何辅料过敏的患者禁用。

2、对三代显有严重的速发型过敏反应或延迟型皮肤反应病史（见不良反应章节）。

3、明显的甲状腺毒症。

只与三代显300相关：

妊娠期间的子宫输卵管造影。

无论使用哪种用药途径或剂量，均有过敏反应的风险。

局部用药进行体腔造影引起过敏反应的风险并不明确：

a）通过特定途径给药（关节、胆道、鞘内和子宫内等）可导致不同程度的全身扩散，即可能会观察到全身反应。

b）口服或直肠给药通常产生的全身扩散非常有限。如果肠粘膜正常，只有不超过5%的给药剂量通过尿液排泄，其余部分通过粪便排出。相反，如果粘膜被破坏，则吸收会增加。如果发生穿孔，则吸收快速并完全扩散入腹腔，药物通过尿液排出。因此剂量依赖性全身作用的发生取决于肠粘膜状态。

c）然而，过敏性免疫机制并非是剂量依赖性的，所以免疫过敏反应可能随时会发生，而与给药途径无关。

因此，不良反应的发生频率和严重程度，根据给药途径的不同存在着差异：

通过静脉和特定局部途径给药，以及，

通过胃肠道给药（一般情况下只有微量吸收）。

与所有碘化造影剂相关的一般说明

提醒

因为缺乏相关研究，脊髓造影不是三代显的适应症。

所有碘化造影剂都有可能引起轻微或严重的有生命危险的反应。这些反应可能是速发型（60分钟内）的或迟发型的（最长7天）。这些反应一般不可预期。

由于有严重反应的风险，因此必须准备好可以随时使用的紧急复苏设备。

有几种机制可以用于解释这些反应的发生：

·影响血管内皮和组织蛋白质的直接毒性。

·调整特定内源性因子浓度的药理学作用（组织胺、补体因子和炎症媒介），该作用更常见于高渗性造影剂。

·因造影剂三代显所致的速发型IgE-介导的过敏反应（过敏性反应）。

·细胞型过敏反应（迟发型的皮肤反应）。

在应用碘化造影剂期间已经发生过过敏反应的患者，在应用另一种相同或不同的碘化造影剂后，再次过敏的风险更高，因此被认为是高风险患者。

碘化造影剂和甲状腺（同样见甲状腺机能障碍章节）

应用碘化造影剂之前，确保患者未进行核素检查或与甲状腺相关的实验室检测，或者正在接受放射性碘的治疗。

通过任何途径给予造影剂都会干扰甲状腺和甲状腺癌转移瘤的激素浓度和碘摄取，直到尿液中碘的水平恢复正常为止。

其它提醒

外渗是静脉注射造影剂的一个非常规并发症（0.04%-0.9%）。这种情况更经常见于高渗产品，大多数损伤都是轻微的，然而某些严重损伤，例如皮肤溃疡、组织坏死和肌腔隙综合症，则可能发生于任何碘化造影剂。发生风险和/或严重程度与患者个体有关（很差或脆弱的血管条件），并与应用药品的技术有关（使用强力注射器，大容量注射）。识别这些造成渗漏的因素，选择合适的注射部位和提高应用技术都非常重要，在碘比醇注射前、注射期间和注射之后都应监测注射情况。

使用注意事项

1、对碘化造影剂不耐受：

检查前：

·通过精确筛选病史来识别有风险的患者。

·对于有最高不耐受风险的患者（有碘化造影剂不耐受病史），建议使用皮质类固醇和H1-型抗组织胺予以预防。然而该做法并不能阻止严重或致命性过敏性休克的发生。所以操作期间，必须保证具备以下措施：

·医学监测

·保持静脉通路

检查后：

·注射造影剂之后，患者必须被监测至少30分钟，因为大多数最严重的不良反应发生于这个时期。

·必须告知患者迟发型过敏反应发生的可能性（最多7天）（见不良反应章节）。

2、肾功能不全

碘化造影剂可以诱导肾功能一过性改变，或加重现有的肾功能不全。预防性措施包括：

·识别有风险的患者，即发生脱水或肾功能不全、糖尿病、严重心脏功能衰竭、单克隆丙种球蛋白病（多发性骨髓瘤、特发性巨球蛋白血症）、碘化造影剂应用后的肾功能衰竭病史、年龄低于1岁的儿童和发生动脉粥样化症的老年受试者。

·必要时，使用生理盐水补液。

·避免与肾毒性药物联合应用。如果不能避免，则必须加强对肾功能的实验室监测。相关药物包括氨基糖苷类、有机铂化合物、高剂量的甲氨蝶呤、喷他脒、膦甲酸钠和某些抗病毒药物（阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、阿德福韦、西多福韦、替诺福韦）、万古霉素、两性霉素B，免疫抑制剂如环孢素、他克莫司、异环磷酰胺。

·二次使用造影剂进行放射学检查的间隔至少要达到48小时，或直到肾功能恢复到基线水平。

·通过监测血清肌酸酐水平，预防使用二甲双胍的糖尿病患者发生乳酸中毒。正常肾脏功能：造影剂注射之前，必须暂停二甲双胍的使用，至少48小时或正常肾功能恢复后才能恢复使用。异常肾脏功能：禁止应用二甲双胍。如果发生紧急情况：如果射线检查是必须的，则必须采取预防措施，即停用二甲双胍、补液治疗、检测肾功能和检查乳酸中毒的症状。

碘化造影剂可以用于血液透析的患者，因为该药剂可以通过透析移除。但使用前应得到血液透析部门的批准。

3、肝功能不全

当患者表现为肝功能和肾功能均不全时，则需要特别注意，因为在这种情况下，造影剂滞留的风险会增加。

肾或肝损伤患者，糖尿病或患有镰状细胞疾病的患者应谨慎使用。

造影剂应用前和应用后，所有患者必须确保充分补液，尤其是对于肾功能损害或糖尿病患者来说，补液可以使肾功能的损害最小化。

4、哮喘

注射碘化造影剂前，建议稳定哮喘症状。

应特别注意在检查前8天内发生过哮喘的患者，因其支气管痉挛的发生风险增高。

5、甲状腺机能障碍

碘化造影剂注射后，尤其是发生甲状腺肿的患者，或者有甲状腺机能障碍病史的患者，均有发生甲状腺机能亢进或甲状腺机能减退的风险。对于应用过碘化造影剂的新生儿，或其母亲应用过碘化造影剂的新生儿，均有甲状腺机能减退的风险。

暴露于碘对比剂后可能会出现甲状腺功能减退或短暂的甲状腺抑制。应特别注意3岁以下的儿童患者，因为在生命早期发生甲状腺功能低下可能对运动、听力和认知发育有害，并且可能需要短暂的T4替代治疗。据报道，3岁以下暴露于碘对比剂的患者甲状腺功能减退的发生率在1%至15%之间，具体取决于其年龄和碘对比剂的剂量，并且更常见于新生儿和早产儿。所有3岁以下的儿童患者在暴露于碘对比剂后3周内都应评估甲状腺功能，尤其是早产儿和新生儿。如果检测到甲状腺功能减退，即使给予替代治疗，也应酌情监测甲状腺功能。

6、心血管疾病（见不良反应意节）

在心血管疾病的患者（例如早期或显著的心脏功能衰竭、冠状动脉病、肺动脉高压、甲状腺机能减退和心律失常）中，心血管反应的风险在应用碘化造影剂后增高。在有明显或早期心力衰竭的患者中，静脉注射造影剂可能会引起肺水肿；而针对肺动脉高压和心脏瓣膜疾病的患者给药会引起血液动力学的明显改变。不良事件的频率和严重程度与心脏疾病的严重程度相关。如果患有严重的慢性高血压症，则因应用造影剂和动脉插管本身所致的肾脏功能损害的风险可能会增高。在这些患者中，有必要谨慎衡量风险利益比。

7、中枢神经系统疾病

以下两种情况均须评估风险利益比：

·一过性缺血性发作、急性脑梗、近期颅内出血、大脑水肿，特发性或继发性（肿瘤和疤痕）癫痫的患者，因其均有神经系统症状加重的风险。

·通过动脉途径用于酗酒患者（急性或慢性酒精中毒）和其他药物成瘾的受试者时。

8、嗜铭细胞瘤

嗜铬细胞瘤的患者可能会在动脉内应用造影剂后发生高血压危象，必须在检查前进行监测。

9、肌无力

应用造影剂可能会加重肌无力的症状。

10、副作用加重

与碘化造影剂应用相关的不良反应可能会在明显激动、焦虑和疼痛的患者中加重。必要是可进行适当的干预，比如应用镇静药物。

11、辅料

该药物产品含有钠。该药物每100mL中含有底于1mmol的钠，即基本是“无钠”的。

特定用药途径有明显全身扩散时的提醒和注意事项

只与碘比醇300相关：

妊娠期间应用于子宫输卵管造影的禁忌症。

便用的特别注意事项

通过面谈和适当检查全面检测适龄女性可能发生的妊娠。将女性生殖器官暴露于X射线必须仔细评估收益风险比。

如果有炎症或急性骨盆感染，则只能在仔细评估收益-风险比后进行子宫输卵管造影。

使用的特别注意事项

急性胰腺炎期间的内镜逆行胰造影（ERP）。

1、胚胎毒性

动物研究未显示任何致畸作用。

如果动物试验中没有发生任何致畸作用，则预期人类也不会发生致畸作用。迄今为止，在两个物种进行的适当研究中，引起人类畸形的物质一般被认为也可以导致动物畸形。

2、胚胎毒性

如果在停经14周后进行检查，母体内暂时性的碘过量可能会导致胚胎甲状腺机能障碍。然而，鉴于结果的可逆性和对母亲的预期益处，如果对孕妇的放射检查适应症进行了仔细评估，则单独使用碘造影剂是合理的。

3、致突变性和生育力

在使用的检测条件下，未发现产品有诱导突变的作用。

暂无可用的生殖功能数据。

4、哺乳

碘化造影剂在乳汁中分泌数量很小，因此母亲单独应用时导致婴儿发生不良反应的风险极小。应用碘化造影剂之后，建议至少停止哺乳24小时。

碘比醇的相关作用应与成年人中报告的作用相同，但从现存数据中无法评估其发生频率。

见使用注意事项章节——肾功能不全。

1、医药产品

（1）糖尿病患者应用二甲双胍（见使用注意事项章节——肾功能不全）。

（2）放射性药物（见提醒章节）。

碘化造影剂可能会扰乱几周内甲状腺对放射性碘的吸收，这一方面可能会导致甲状腺闪烁扫描术的摄入量降低，另一方面降低碘¹³¹治疗的有效性。对于计划通过注射肾小管排出的放射性药物进行肾脏闪烁扫描术的患者，最好在注射碘化造影剂之前进行该项检查。

（3）β阻滞剂

血管作用物质、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂。

这些药物会降低血液动力学疾病中心血管补偿机制的有效性。所以在注射碘化造影剂之前，医师必须了解这一点，并淮备好适当的重症监护设备。

（4）利尿剂

由于利尿剂所致的脱水风险，必须在检查前使用水和电解质补液，以限制急性肾功能衰竭的风险。

（5）白介素2

如果患者近期使用过白介素2（静脉注射），则发生造影剂不良反应的风险会增高，即皮疹，或更罕见的低血压、少尿甚至是肾功能衰竭。

2、其他形式的相互作用

血浆和尿液中的高浓度碘化造影剂可能会干扰胆红素、蛋白质和无机物质的体外测定（铁、铜、钙和磷酸盐）。我们建议在检查后24小时内，不应进行这些检查。

如果应用的造影剂剂量过高，则必须通过适当补液来补充水和电解质的损失。

肾功能必须至少监测3天。

如有必要，必须进行血液透析。

静脉用药的毒理学结果显示无作用，或者在比临床应用的推荐条件（剂量、重复次数）更极端的条件下会发生作用。单次应用高剂量（9-18gI/kg）后，三代显会引起一过性体温过低、呼吸抑制和剂量依赖性的发生于靶向器官（肝脏和肾脏）的组织学病变，包括肝细胞液泡化和肝小管液泡化以及扩张。在犬科动物重复应用高剂量（2.8gI/kg）28天后，停用治疗药物后观察到可逆性的颗粒细胞空泡变性。

如果发生外渗可以观察到局部刺激。

动物研究未显示任何致畸作用。

静脉注射后，碘比醇分布于血管内系统和间隙中。人体的消除半衰期为1.8h，分布容积为200mL/kg，总清除率为93mL/min（平均值）。与血浆蛋白质的结合可以忽略（＜2%）。

药物主要以原型通过肾脏清除（肾小球滤过，肾小管不会重吸收或分泌）。三代显所引发的渗透性利尿作用依赖于渗透压和所注射的体积。

在肾功能不全的患者中，药物主要通过胆道消除。碘比醇是可以透析的。

30℃以下，避光保存。

碘比醇注射液：进口药品注册标准JX20100321。

国药准字HJ20160377。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。