曲妥珠单抗共轭复合物

本品主要成分为曲妥珠单抗共轭复合物。

本品为注射剂（粉）。

本品用于既往接受过曲妥珠单抗与紫衫烷类药物治疗的HER2阳性的转移性乳腺癌患者，患者应曾经接受过治疗或在辅助治疗期间或6个月内乳腺癌复发。

注射剂（粉）：100mg；160mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、本品推荐剂量为3.6mg/kg静脉滴注，每3周（21d）为1周期，直至病情改善或机体不能耐受其毒性。

2、剂量调整

（1）出现转氨酶升高、胆红素升高、左心室功能异常、血小板减少、肺毒性或周围神经毒性可能需要暂时停止治疗，重新开始治疗应降低剂量，起始剂量为3.6mg/kg者，第一次降低剂量至3mg/kg，第二次降低剂量至2.4mg/kg，在此剂量下仍出现上述不良反应，应停止治疗。

（2）AST/ALT为（2-5）×ULN，不必减量；如达到5-20×ULN，应暂停使用，直至降低至（2-5）×ULN，应降低剂量使用；如大于20×ULN，不能再使用本品。

（3）胆红素为1.5-3ULN，应暂停使用直至总胆红素≤1级，以原剂量开始治疗；胆红素为（3-10）ULN，应暂停使用直至总胆红素≤1级，降低剂量重新开始治疗；大于20×ULN，不能再使用本品。转氨酶大于3×ULN，同时胆红素大于2×ULN者，应停止使用。

（4）如诊断肝脏结节性再生性增生，应水久停止使用本品。

3、配制方法与注意事项

（1）使用无菌注射器，缓缓向100mg本品安瓿注入5ml注射用无菌水，或向160mg本品安瓿注入8ml注射用无菌水，轻轻旋转安瓿直至药物溶解，不要用力摇晃。

（2）溶解后溶液应为无可见微粒，无色至淡棕色有乳光的澄清液体，若药液有可见颗粒、浑浊或者变色则不能使用。

（3）本品溶解后若不能立即使用可放置冰箱内，要求2-8℃保存，不能冻结，必须于4h内使用。

（4）配制好的药品不含防腐剂，只能用于一名患者。

（5）将配制好的20mg/ml的本品药液稀释至250ml的0.9%的氯化钠注射液中，不能使用5%的葡萄糖注射液。轻轻翻转混匀，避免起泡。

1、严重不良反应为肝毒性、左室功能障碍、胚胎胎儿毒性、肺毒性，输液有关的反应、过敏反应、血小板减少症、神经毒性等。

2、常见不良反应为疲乏、头痛、恶心、外周神经病、骨骼肌肉痛、发热、便秘、中性粒细胞减少、白细胞减少、转氨酶升高、低血钾及贫血症。

3、临床试验中高于对照组的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、左心室功能不全、流泪、眼干、视物模糊、结膜炎、消化不良、口炎、口干、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、便秘、周围水肿、发冷、发热、虚弱、疲乏、门静脉高压、输液部位感染、尿道感染、ALP升高、转氨酶升高、低血钾、肌痛、肌肉骨骼痛、关节痛、味觉异常、头晕、周围神经病变、头痛、失眠、肺炎、呼吸困难、咳嗽、鼻出血、皮炎、皮疹、高血压。

1、重度肾功能不全患者尚无研究资料，不推荐使用。

2、尚未对肝功能不全患者进行研究，DM1主要经肝脏代谢，肝功能不全患者须慎用。

3、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

4、儿童用药的安全性及有效性尚未明确。

1、给药期间应密切观察给药部位。

2、首次应用时，静脉滴注时间应大于90min，患者在此期间要一直接受观察，并且输液完成后要进行至少90min的发热，畏寒等一系列输液反应的观察。如果患者首次用药耐受性良好，随后的静脉滴注时间可以为>30min，而且同样要在输液期间接受观察，一直到输液后30min。

3、本品剂量减少后不能再重新增加。

4、如果常规治疗被延迟或被漏过，要在有条件时尽快给予并调整给药时间表，不要等到下一周期。

5、如果出现相关输液反应，静脉滴注速度应该减慢或者停止，情况严重时应终止本品的使用。

6、应用本品静脉输液给药时，只能用0.22μm的非蛋白吸附性的聚醚砜（PES）过滤器，不能静脉推注给药。

7、本品不能与其他药物混合。

8、为了提高生物医药产品的可追踪性，要详细记录患者信息。

9、本品剂量不能超过3.6mg/kg，本品不能替代曲妥珠单抗或与曲妥珠单抗合用。

未进行正式的药物相互作用研究，体外实验表明，应用本品时应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑，伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、范地那韦、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦，泰利霉素及伏立康唑），如必须合用，应在上述强效CYP3A4抑制剂清除后（约3个半衰期后）再开始应用，同时应密切监测患者的不良反应。

1、本品包含人源化的抗HER2lgG1，曲珠单抗与微管抑制剂DM1（1种美坦辛衍生物）通过稳定的硫醚MCC（4-【N马来酰亚胺甲基】环己烷-1-羧酸）共价结合。 Emtansine是指MCcr-DM1复合物。

2、本品是HER2靶向抗体与药物的共轭复合物，抗体为人源化抗HER2IgG1，曲妥珠单抗，小分子细胞毒性药物DM是微管抑制剂。所有HER的细胞外区城都是由4个结构上截然不同的“域”组成的，分别为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ，本品不仅能与HER2受体Ⅳ域结合，还能调节受体介导的内化和随后的溶酶体的降解，导致微管释放包含DM-1细胞毒性的代谢产物，DM-1与微管蛋白结合从而中断细胞的微管网络，造成细胞周期阻滞和细胞亡。另外，体外研究显示，与曲妥珠单抗相似，本品能抑制HER2过度表达的人乳腺癌的HER2受体发信号，还具有调节抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，并抑制HER2细胞外域泄出。

本品符合线性两室模型，从中央室一级消除，本品和DM1的C_max出现在输液结束时（约90min），分别为83.4（±16.5）μg/ml和4.61（±1.61）ng/ml。DM1蛋白结合率为93%，是P糖蛋白的底物，中央室分布容积为3.13L。体外研究显示，DM1主要由CYP3A4/5代谢，对主要的CYP酶无抑制或诱导作用。本品代谢产物 MCC-DM1，赖氨酸 MCC-DM1及DM在血液中浓度很低。本品的清除率0.68L/d，消除t_1/2约为4d，每3周给药1次未发现蓄积。年龄、性别及肾功能对本品的药动学参数无影响。

密封、避光，贮于2-8℃，不能冻结，勿振摇。